İnsan Makası Molekulyar İmmücük hədəflərinə hücum çəkdirir
Harvard Tibb Məktəbi və Florida ştatının Scripps Araşdırma İnstitutundan olan tədqiqatçılar mədə-bağırsaq çatmış yeni bir gen terapiyası virusa məruz qalan macaque monkeys bir qrupunda HİV-1 və HİV-2 ötürülməsini effektiv şəkildə dayandırdığını elan etdilər. Kəşf, insanlarda eyni müdafiə təmin edə biləcək bir vaksin namizədinin inkişafı üçün ilk addım olaraq görülür.
Harvard və Scripps tədqiqatçıları ağciyər hüceyrələrinin səthində tapılan iki növ protein reseptorunu təqlid edən laboratoriya yaradan laboratoriya yaradan bir molekülü inkişaf etdirməyə müvəffəq olublar ki, bu da HIV-yə infeksiya zamanı təbii olaraq verilir. Bununla belə, HİV genetik konstruksiyaya qoşulmaqla "aldadılmışdır" və bununla da zərərsizləşdirilir.
ECD4-Ig necə işləyir
eCD4-Ig CD4 bir parçası və bir CCR5- iki hədəf reseptorlarının bir parçası ibarətdir ki, bunlar birbaşa antikor parçasına birləşən bir hüceyrəyə giriş "kilidləri" kimi çıxış edirlər. Genetik quruluş daha sonra birbaşa əzələ toxumasına çatdırılan bir adenovirusa (qeyri-xəstəliyə səbəb olan virus növü) daxil edilir. Bir dəfə orada zərərsiz virus tezliklə hüceyrələri böləcək, DNA'sını nüvəyə yerləşdirir və onları zərif fabriklərə çevirib - bu modifikasiya edilmiş antikorların daha çoxunu məhv edir.
"Təkmilləşdirilmiş" CD4-Ig (yəni, CCR5 fragmenti olmadan) işə salmaqdan əvvəlki cəhdlər yalnız ən azı qismən uğurlu olmuşdur.
Digər hallarda, dəyişdirilmiş antikorların konsentrasiyaları çox aşağı olduqda, HIV aktivliyi yalnız artırıla bilər. Bunun səbəbi, HİV reseptorlara mutasiya etmək və bağlamaq üçün kifayət qədər zərərsizləşdirməyə imkan verdi.
HİV hələ eCD4-Ig varlığında qaçmaq və dəyişmək mümkün olsa da, bivalent (yəni, iki kromozom dəsti) qarşılıqlı təsirlənmiş virusa ağır bir xərc tələb edir və bu da replika qabiliyyətini kəskin azaldır.
Tədqiqatçılar heyvanların tədqiqatlarında genetik cəhətdən modifikasiya olunmuş adenovirusun Aİİ-1, HİV-2 və SİV (simian forması) bütün suşlarının qarşısını ala bildiklərini, hətta təkrarlanan şəkildə yüksək dozada 40 həftəlik virus. Aşılanmış maymunlardan heç biri virusa yoluxmamış və eCD4-Ig (ehtimal ki, onların orqanları proteinləri özləri kimi tanıyıb) üçün heç bir mənfi təsirə məruz qalmamışdır.
ECD4-Ig inokulyasiyasına verilməmiş monkeyslərin hamısı yoluxmuşdu.
Bütün bunlar nə deməkdir?
İnsanlardakı testlər eyni nəticələr verəcəyini düşünmək hələ də erkən olsa da, yanaşma, HİV-ə təsirli nötralizasiya edən bir peyvəndin inkişafında potensial oyun dəyişdirən strategiyanı nəzərdə tutur.
Bəzi hallarda uzunmüddətli təsirli bir şəkildə fəaliyyət göstərən müvəffəqiyyətli eCD4-Ig vaksinin inkişafı, HİV yoluxmuş xəstələrdə viral aktivliyi öz-özünə və ya digər maddələrə təsirsiz hala gətirməkdə təsirli olacağını fərz etməyə başlayıb. Bu, əslində, mümkündürsə, hətta dərin, çox dərman müqaviməti olan xəstələr potensial olaraq fayda əldə edə bilərlər.
Hələ ki, bunların hamısı yüksək spekulyativdir. Əlavə tədqiqat, yaxın aylarda insan təcrübələrinin erkən mərhələdə keçirilməsinə işarə edərək, gələcək aylarda böyük anlayışlar təmin edəcəkdir.
Gene Terapiya üçün Digər Novel Təqaüdlər
Harvard / Scripps araşdırmalarına əlavə olaraq, digər alimlər də HIV infeksiyalarına qarşı mübarizə aparmaq və ya qarşısını almaq üçün digər genlərin redaktə üsullarına baxırlar.
Temple Universitetinin elm adamlarından birinin belə bir nümunəsi, xəstənin qanından İİV-yoluxmuş T-hüceyrələrini çıxarır və host nin hüceyrə DNA'sından HIV genetik materialını "tutaraq" Cas9 adlı bir ferment istifadə edir. Bunu etməklə hüceyrələr HİV-ə yoluxa bilirlər.
Bu hüceyrələri xəstənin bədəninə salmaqla, HİV-ə yoluxma qabiliyyətinin azaldılması, yenidən tərtib edilmiş hüceyrələrin şəxsin genomunun (genetik makiyaj) bir hissəsi olmasını təmin edərkən xəstəliyin inkişafını yavaşlatmaqdır.
Eynilə, UCLA-da elm adamları hər hansı bir qan hüceyrəsini bir xəstəliklə mübarizə edən ağ qan hüceyrəsinə çevirə bilən CAR (kimerik antigen reseptoru) adlı mühəndis molekulunun istifadəsini araşdırırlar. Qanın qan şəklində kök hüceyrələrinə daxil edilməsi ilə alimlər hüceyrələri serbest dolaşan HİV-ni təsirsiz hala gətirmək üçün lazım olan xüsusi "qatil" növlərinə çevirə bildilər.
Hal-hazırda hər iki tədqiqat test boru mərhələsindədirsə, kəşflər potensial zərərsizləşdirən HIV müdaxilə namizədlərinin inkişafında əhəmiyyətli sayılır.
Mənbələr:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; və s. "AAV-Express CD4-Ig bir çox SHIV Çətinliklər üçün davamlı qorunma təmin edir." Təbiət. 18 fevral 2015; doi: 10.1038 / doğa14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; və s. "İnsan T-lenfoid hüceyrələrindən HIV-1 genomlarının CRISPR / Cas9 geninin redaktə edilməsi ilə aradan qaldırılması". Təbiət . 4 Mart 2016; onlayn dərc olundu: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "Kimerik Antigen Receptor-Engineered Kök Hücrelərdən İİV-Xüsusi İmmunitet". Molekulyar müalicə. Avqust 2015; 23 (80): 1358-1367.