Genlərimizin özümüz haqqında nə deyə biləcəyini öyrənməyə böyük maraq var. Yüksək xolesterole səbəb olan düzensiz bir gen ("gen variant") olub-olmadığını bilmək istəməyəcəksinizmi və ya standart qan testi ilə müəyyənləşdirilməzdən əvvəl qan pıhtını asanlaşdırır? Gənc yaşda gələcək ürək böhranı üçün riskli olub olmadığını bilmək faydalı ola bilməz, buna görə müalicə ola bilərmi?
Genomik sıralama vədinin üzərində böyük bir həyəcan var və fərdi cəhətdən daha mürəkkəb bir müalicə yaratmaq üçün necə istifadə edilə bilər, özünə qulluq etmək üçün. Onsuz da xərçəng həkimləri bir insanın şişindən genetik məlumatları ən təsirli dərmanlar olduğuna inandıqlarını seçmək üçün istifadə etməyə başlayır. Amma fərdi dərman yenidoğanda hələ də kardiologiyada geniş şəkildə istifadə edilmir. Niyə? Daha çox öyrəndiyimiz üçün daha çox sualımız var.
Genlərin nə demək istədiyini öyrənmək
Bizim DNT inanılmaz dərəcədə mürəkkəbdir. Hər birimiz üç milyon gen cütü var. Hansı gen cütlərinin anormal olduğunu bilmək üçün ilk növbədə normal genlərin nə olduğunu öyrənmək məcburiyyətindəyik. Xoşbəxtlikdən, müstəqil genetikçilər güclü kompüterlərin köməyi ilə DNT-i təsvir edə bilirdilər. Mürəkkəb maşınlar bu kompleks kodları çox tez oxuya bilərlər və 13 il müddətinə başa çatdırılan proses indi bir gündə həyata keçirilə bilər.
Bundan sonra bu elm adamları müəyyən xəstəlikləri olan insanlar üçün ortaya çıxan qeyri-müntəzəm genləri axtarırdılar ki, onlar mutasiya və vəziyyət arasında əlaqə qura bilsinlər. Bu bir kitabın səhifələrindəki yazı tiplərini tapmaq kimi hər kəsin DNT-də bir neçə yazı tipi var.
Ancaq əlaqəni həmişə açıq bir şəkildə öyrənmədik.
Məsələn, hipertrofik kardiyomiyopatiya , ürək əzələsinin qalınlaşmasına, böyüməsinə və nəticədə uğursuzluğa səbəb olan bir xəstəliyə səbəb olan bir neçə gen variantını tapdıq. Uzun müddətdir ki, bu gen variantını daşıyır hər kəs xəstəliyin inkişaf etmədiyini bilirik. Bu da digər gen variantlarına da aiddir.
Bundan başqa, elm adamları yaxınlarda hipertrofik kardiyomiyopatiyada bir gen variantının bəzi irqlərə təsir edə biləcəyini bilirdilər, amma digərləri deyil. Misal üçün, bir gen varyantı olan qafqazlılar bir xəstəlik yarada bilər, eyni isə eyni gen variantına malik qara insanlar ola bilməz. Biz dəqiq bilmirdik. Bəzi insanlar üçün gen variantının olması başqalarına fərqli bir təsir göstərə bilər, yəni digər amillər oyunda ola bilər.
Bundan əlavə, genetik bir səbəb ola bilən çoxlu xəstəlik var, çünki onlar ailədədirlər, amma biz onları yaradan gen variantlarını müəyyən edə bilmərik. Çoxlu gen varyantları ehtimal olunur.
Tərəqqi edilməsi
Ürək baxımından nadir mutasiyalardan ən çox öyrəndik. Bu kəşflər təbiətin bu problemləri necə düzəldə biləcəyini daha yaxşı başa düşməyə gətirib çıxardı. Bu anlayışdan bu xəstəliklərə müalicə üçün yeni dərmanlar hazırlamaq üçün istifadə edə biləcəyimiz bir çox ümid var.
Məsələn, on bir il əvvəl bir gen variantı qaraciyərin qandan xolesterinin təmizlənə bilməməsi ilə əlaqədardır. Bu mutasiya olan insanlar yüksək qan xolesterol səviyyələrinə malikdirlər. Bu kəşf, mutasiyaların metabolizə edilmiş xolesterolu olan xəstələrə kömək edən PCSK9 inhibitorları adlanan yeni bir xolesterol dərman preparatı yaratmaq üçün istifadə edilmişdir.
Dərman PCSK9 adlanan bir qarışığı qaraciyərdə normal xolesterol rəsmiləşdirmə mexanizminə maneə törətməkdədir. PCSK9 yolunun aşkarlanmasından on ildən az müddətdə xəstələrdə istifadə edilə bilən bir dərmanın istehsalına qədər davam etdi.
Bu, genetik kodunu bilmədən mümkün olmazdı.
Genetik tədqiqatlar, hipertrofik kardiyomiyopatiya üçün müalicə tapmağa daha da yaxınlaşır. Gen variantının olduğu yerləri hədəfləyən kiçik molekullardan istifadə edərək yenilikçi bir müalicə inkişaf etdirildi. Bu xəstəliyə meylli olan pişiklərə bu agent verildikdə, onlar genişlənmiş bir ürək damlası inkişaf edəcəklər.
Növbəti addım xəstəliyin riskinə məruz qalan insanlara formula hazırlamaqdır. Müalicənin təsirli olması halında, hipertrofik kardiyomiyopatiyanın qarşısını almaq üçün bir sıçrayış olacaq. Bu xəstəliyi inkişaf etdirmək ehtimalına malik olanlar üçün gen mülahizəsi mövcuddur, çünki onlar gen variantını daşıyırlar. Bu kimi inkişaflar çox həyəcan vericidir, çünki onlar reaktivdən proaktivliyə qədər xəstə müalicəsinə yanaşmamızı dəyişirlər.
Biz bilmirik
Geni mutasiyalar və xəstəliklər arasındakı əlaqəni anlamaq üçün yaxınlaşdığımız üçün, üçüncü amil məsələləri çətinləşdirir - bizim genlərimizin ətraf mühitlə və gündəlik həyatımızla necə qarşılıqlı əlaqəsi var. Bu məlumatları toplamaq, klinik tədqiqatlara və bir çox onilliklərə cavab verməyə sistematik bir yanaşma olacaq.
Ancaq nəticədə ümid edirik ki, niyə bəzi insanlar duman çəkirlər, çirklənmiş havanı nəfəs alacaqlar və ya pis dietlər yeyirlərsə, ürək xəstəliyi yaranır, bəziləri isə ürək xəstəliyinə yol vermirlər. Yaxşı xəbərdir ki, son tədqiqatlar da sağlam vərdişlərin, müntəzəm olaraq həyata keçirilməsi və sağlam bir pəhriz yeməsi kimi, gen varyantları vasitəsilə "miras qalmış" kardiovaskulyar xəstəliklərin inkişaf risklərini aradan qaldıra bilər.
Boşluqların doldurulması
DNT puzzle unudulan ədədlər çoxdur. Xoşbəxtlikdən, genomik məlumatları toplamaq və təhlil etmək üçün bir neçə böyük səylər davam edir. Son məqsədi həkimlərə müəyyən bir xəstəliyi olan xəstələri müalicə etmək üçün lazım olan bilikləri verməkdir.
Bir cəhdə Həssas Tibb Təşəbbüsü və ya "Bütün Bizim" deyilir. Bu, genlərdə, ətraf mühitdə və həyat tərzində fərdi fərqlərin müəyyənləşdirilməsinə yönələn unikal bir layihədir. Layihə, elektron tibbi qeydlər vasitəsi ilə tədqiqatçılarla bioloji nümunələri, genetik məlumatları, pəhriz və həyat tərzi məlumatlarını bölüşməyə razı olan bir milyon və ya daha çox iştirakçını qeydiyyata alacaq. Ümid edirəm ki, bu proqram vasitəsilə toplanan məlumat bir çox xəstəlik üçün daha dəqiq müalicəyə səbəb olacaqdır.
Ucuz test
DNT sıralamasının dəyəri minlərlə dollardan yüzlərlə dollara endirildi və azalmağa davam edir. Aşağı qiymətlər, ortalama şəxs üçün DNA testini əlçatan edərkən, ailənin bir neçə genetik xəstəlik riskini təyin etmələrinə imkan verən daha çox birbaşa istehlakçı marketinqi görürsünüz, bu da sizin atalarınızı tapmaq üçün DNT testindən artıq istifadə edə bilərsiniz. Xəstəlik riskinə dair məlumatların əldə edilməsinin insanların sağlamlığına və rifahına təsir göstərə biləcəyini öyrənirik.
Tibb dünyasında biz digər testlərdən keçə bilməyəcəyimiz məlumatları əldə etmək üçün DNT testindən necə istifadə edəcəyimizi anlamağa çalışırıq. Məlumatı əldə etdikdən sonra, onunla nə etmək lazım olduğunu bilməliyik. Yaxşı bir nümunə ailə hiperkolesterolemiyasıdır . DNT testi, insanların yüzdə üçünün, bu vəziyyətin yüksək riskli qan xolesterol səviyyəsinə səbəb olması riskinin artdığını ortaya çıxardı. Belə ki:
- Hər kəs bu üç faizini tapmaq üçün sınaqdan keçirilməlidir?
- Bu standart bir qan xolesterol testindən və diqqətli ailə tarixindən daha yaxşı mı?
- DNT testində fərqli ürək xəstəliyi riskinin yüzdə 5 daha yüksək olduğunu düşünürsən?
- Bu riski yüksək səviyyədə müalicə etmək lazımdırmı?
Bu kimi suallar, müalicə yanaşmamızı əsaslandırmaq üçün DNT testindən istifadə etməzdən əvvəl cavablandırılmalıdır.
İrəli hərəkət
Biz səthi cızmaqğa başlamışıq, amma genetikanın nəticədə ürək çatışmazlığı kimi ürək xəstəliklərinin müəyyən formaları ilə xəstələri və ailələrini necə qiymətləndirəcəyini təxmin edirik. Hər beş yetkinlikdən biri ürək çatışmazlığı yaradır. Və xəstəlik hər dörd ürək çatışmazlığı xəstəsində birinin uşaqlarını təsir edir. Biz ürək çatışmazlığı inkişaf etməzdən əvvəl bu insanları tanımaq istəyirik.
Təəssüflə, bilik və texnologiyanın bir çox maraqlı yeni inkişafları bizi bu çətin mürəkkəb bulmacayı həll etməyə imkan verir. Gen testlərinin potensialını müəyyən etmək çətin bir məsələdir, lakin maraqlı bir şeydir. Hər kəs irəliləyiş gözləyirik.
Dr. Tang, ABŞ-ın Xəbərlər və Dünya Hesabatı tərəfindən sıralanan millətin 1 saylı kardiologiya və ürək cərrahiyyəsi proqramı olan Cleveland Clinic-in Heart və Damar İnstitutunda kardioloqdır. Klinik Genomik Mərkəzinin direktoru.
> Mənbələr:
> Abul-Husn, Noura S. et al. ABŞlı bir səhiyyə sistemi içində ailesel hiperkolesterolemiyanın genetik müəyyən edilməsi. Elm . 2016; 354 (6319): 7000.
> Manrai AK, Funke BH, Rehm HL, et al. Genetik misdiagnoses və sağlamlıq bərabərliyi potensialı. New England Journal of Medicine . 2016; 375 (7): 655-665.
Stern JA, Markova S, Ueda Y və digərləri. Sarkomer Kontraktiviyasının kiçik bir molekul inhibitoru, hipertrofik kardiyomiyopatiyada kalsiumda sol ventrikulyar çıxım yollarının tıkanmasını kəskin şəkildə azaldır. PLOS ONE . 2016; 11 (12): e0168407.