Nikotin və xərçəng arasında əlaqə

Nikotin xərçəngə səbəb olur və ya xərçəngə yayılır mı? Nikotin xərçəng müalicəsinə necə təsir göstərir? Daha çox nikotin içərisində olan siqaret çəkməyə köməkçi maddələrdən çıxdıqca bu, getdikcə əhəmiyyətli suallar verir. Bir həddindən artıq yalana nikotin əvəzetmə müalicəsinin fayda verməsi - insanlara xərçəngə yol açan bilinən bir vərdiş yaratmağa kömək edə bilər (və bir çox digər xəstəliklərdir). Digər həddindən artıq nikotinin ölümcül ola biləcəyini və hətta ilk dəfə istifadə olunduğunu göstərən insanlardır bir insektisid kimi.

Nikotinin xərçəngə təsiri

Bu suallara cavab vermək üçün nikotinin xərçənglə bağlı rolu - sual bir neçə mövzuya bölünməlidir. Beləliklə, nikotin rolunu aşağıda nəzərdən keçirək:

• Hamiləlik Təşəbbüsü və ya Mutageniklik - Bu, normal bir hüceyrəni bir xərçəng hüceyrəsinə çevirmək üçün lazım olan bir maddənin zərərini (DNT- lə bağlı mutasiyaların) yaranma qabiliyyətinə aiddir.
• Şiş Təşviqi / Bütünlük Progression - Bu maddənin bədənin digər bölgələrinə daha sürətlə inkişaf etməsi və / və ya yayılması (metastaz) etmək üçün zaten mövcud bir şişe səbəb ola biləcəyini bildirir.
• Xərçəng müalicəsinə təsiri - Bu, bir maddənin xərçəng müalicəsinə təsir edə biləcəyini, məsələn, bir maddə, kemoterapi dərmanlarının təsirini maneə törədir və ya qarşısını alır.

Xərçəngdə rolu nikotin oynayır

Nikotinin bütün kanserlərə təsirinin bütün mümkün təsirləri üzərində tədqiqatlar edilməmişdir. Və bu günə qədər edilən bir çox işlər siçanlar, siçovullar və ya laboratoriyada yetişdirilən xərçəng hüceyrələri üzərində aparıldığından aşağıdakıları bilirik:

• Nikotinin hər şüyüd təşəbbüsü və ya mutagenikliyinə təsiri - Son tədqiqatlar göstərir ki, nikotin mutajenik və şiş inkişafı fəaliyyətinə malikdir. Nikotinin DNT-yə zərər verə biləcəyinə dair bir sübut var - xərçəngə səbəb ola biləcək zərər növü. Nikotinin kanserogenez prosesini gücləndirdiyini sübut edən bir sübut var ki, bu, bir hüceyrənin başqa bir maddəyə qarşı xərçəngli olma prosesinin artırılmasıdır. Bu da xərçəng olmayan insanlar üçün təhlükəli deyil demək deyil. Aşağıdakı təsirlər bir xərçəng olduğunda ancaq diaqnoz qoyulmadıqda baş verə bilər.

• Şiş Təşviqi və Tərəqqi Üzerine Etkisi - Nikotin, bir şişin birinci xərçəngdən xərçəngli olmasına görə məsuliyyət daşımayacaq olsa da, bir sıra əlavə tədqiqatlar göstərdi ki, müəyyən bir xərçəng inkişaf etdikdən sonra nikotin şiş böyüməsini təşviq edə bilər. Məsələn, nikotin siçanlarda pankreas kanserinin təcavüzkarlığını təşviq etməkdədir. Bundan əlavə, kiçik hüceyrəli ağciyər kanserində şiş hüceyrələrinin yayılması, işğalı və köçünü təşviq etmək üçün tapılmışdır.
• Xərçəng müalicəsinə verilən reaksiyalara təsir - Nikotinin xərçəng müalicələrinin bir qisminə müdaxilə olduğu, nikotinin isə xərçəngdən sağalma nisbətlərini düşürebileceği də ifadə edildi. Məsələn, nikotin, ağciyər xərçəngi hüceyrələrində olan kemoterapi dərmanı Platinol (sisplatin) müqavimətinə səbəb ola bilər.

Qeyd etmək vacibdir ki, bu işlərin əksəriyyətində nikotin tütündən başqa maddələrdən daha çox nikotinin təsirinə səbəb olmaq üçün tütündən siqaretdən ayrı olaraq qiymətləndirilir.

Nikotin Xərçəng böyüməsi və yayılması və müalicənin effektivliyini azaltmaq üçün necə çalışır

Nikotinin bir xərçəng böyüməsinə və yayılmasına təsir göstərdiyi bir neçə fərqli yol var.

Bunlar:

• Xərçəngin başlanmasını artırmaq (yuxarıda göstərildiyi kimi).
• Şiş böyüməsini stimullaşdırmaq (hüceyrənin bölünməsi və böyüməsi üçün cavabdeh olan zülalları stimullaşdırmaqla).
• Xərçəng yayılmasının asanlaşdırılması (məsələn, xərçəng hüceyrələrinin hərəkətliliyini yaxşılaşdırmaqla (aşağıda göstərildiyi kimi).
• Anjiyogenezin gücləndirilməsi - Nicotin kanserlərin böyüməsi üçün lazım olan yeni qan damarlarının istehsalına və köhnə və ya qeyri-normal (apoptosis) hüceyrələrin təbii ölümünü qarşısını almaq qabiliyyətini artırır.
• Chemoresistance səbəb - müxtəlif yolları stimullaşdırmaqla, nikotin bir şişin kemoterapi agentləri üçün daha az həssas olmasına səbəb ola bilər.

Həssas mexanizmləri təsvir etmək çox texniki olsa da və bu maddənin əhatəsindən kənara çıxarsa da, nikotinin kanserlərin böyüməsi və yayılmasını təşviq edən yollarının bir neçə nümunəsi bunlardır:

• Nikotin, nikotinik asetilkolin reseptorları (nAChRs) adlanan reseptorlar ilə bağlanaraq işləyə bilər. Əslində, nikotinin asılılıq göstərməsidir. Bu reseptorları aktivləşdirərək nikotin şişlərin böyüməsini stimullaşdırmaq, xərçənglərin inkişafı üçün lazım olan yeni qan damarlarının meydana gəlməsini təşviq etmək ( angiogenesis ) və xərçəng hüceyrələrinin ölümünü (apoptozu) inhibe edə bilər. Fərqli şəxslər arasında nikotinik asetilkolin reseptorlarının varyasyonları olduğundan, bu təsirlər müxtəlif insanlar arasında da dəyişə bilər. (Maraqlıdır ki, daha güclü nikotin bağımlılığı daha yüksək ağciyər xərçəngi riski ilə bağlıdır.)
• Nikotin beta-həbs-1 kimi tanınan bir proteini stimullaşdırır. Bu zülal, öz növbəsində, bəzi ağciyər xərçəngi hüceyrələrinin hərəkətliliyini artırır və onları daha asan yaymağa və işğal etməyə imkan verir.

Bəzi şəkildə Nikotina ilə əlaqəli kanserlər

Nikotinin başlanğıc, proqressiya və müalicəyə reaksiyasına təsiri bütün kanserlər üçün tədqiq edilməmişdir, lakin nikotinin aşağıdakı kanserlər üçün ən azı bir şəkildə zərərli rol oynaya biləcəyi sübutları var:

• Kiçik hüceyrə ağciyər xərçəngi
• Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi
• Baş və boyun kanseri
• Mədə xərçəngi (mədə xərçəngi)
• Mədəaltı vəzi xərçəngi
• Safra xərçəngi
• Qaraciyər kanseri
• Kolon xərçəngi
• Döş xərçəngi
• Rəqəmsal xərçəng
• Mədə xərçəngi
• Böyrək xərçəngi (böyrək xərçəngi xərçəngi)

_Mənbələr:

_{Catassi, A. və digərləri. Hücre proliferasiyası və apoptozun inhibə edilməsi üzrə nikotinin bir neçə rolu: ağciyər kanserogenezinə təsirlər. Mutasiya Araşdırma . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. et al. EKF-1-mediatlaşdırılmış tənzimləmə, nikotinin inqrediyenti olan ağciyər şişlərinin inkişafında hədəf genləri. Milli Xərçəng İnstitutunun jurnalı . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. et al. Nikotin, kemoterapötik dərmanlarla müalicə edilən insan kolon xərçəngi hüceyrələrində sağkalımı artırır. Toksikoloji In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. et al. FOXM1 upregulation insan skuamöz hüceyrə karsinomu erkən bir hadisə və malign transformasiya zamanı Nikotin tərəfindən genişləndirilir. PLos One . 16 Mart 2009-cu ildə nəşr olundu.}

_{Grando, S. Nikotinin xərçəngə qoşulması. Nature Reviews. Xərçəng . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. və digərləri. Nikotin, ağciyər və xərçəng. Müalicə Kimyasında Anticancer Agentləri . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P. və digərləri. Nikotin, məmə xərçəngi hüceyrələrinin apoptoz müqavimətini və qalaktin-3, a9 nikotinik asetilkolin reseptorunu və STAT3-ni əhatə edən bir sinyal şəlaləsi vasitəsilə xərçəng hüceyrəsi kimi xassələrlə zənginləşdirir. Döş xərçəngi araşdırma və müalicə . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermann, P. və digərləri. Nikotin KRAS-İndüktif Pankreas Xərçənginin Siçanlarda Acınar Hüceyrələrin Gata6-Dependent Dedifferentiasiyası vasitəsilə təşəbbüsünü və inkişafını təşviq edir. Gastroenterologiya . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. et al. Bronş0-pulmoner karsinomalarda hüceyrə proliferasiyasında və şişkinlikdə nikotinik asetilkolin reseptorlarının rolu. Ağciyər xərçəngi . 2015 Yanvar 15. (Epub qabaqda çap olunur).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D. və S. Chellappan. ID1'e bağlı olaraq STMN3 və GSPT1 genlərini modullaşdırmaqla kiçik hüceyrə olmayan ağciyər karsinoma hüceyrələrinin nikotinin vasitəçiliyi ilə işğalı və köçməsi. Molekulyar Xərçəng . 13: 173.}

_{Nishioka, T. və digərləri. Döş xərçəngi hüceyrələrinin böyüməsini təşviq etmək üçün nikotin məruz qalması ilə epiteliya artım amil reseptorlarının həssaslaşması. Meme Xərçəngi Araşdırma > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J. və S. Weed. Tütün siqareti və nikotinin xərçəng müalicəsinə təsirləri. Farmakoterapiya . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{Pillall, S. et al. B-arrestin-1, epiteliya-mesenximiya keçidini modul edən E2F1 hədəf genləri vasitəsi ilə nikotin səbəbli metastazlarla vasitəçilik edir. Xərçəng Araşdırma . Onlayn dərc olundu 19 yanvar, 2015.}

_{Printz, C. Güclü nikotin asılılığı, ağciyər xərçəngi riski yüksəkdir. Xərçəng . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C. və S. Chellappan. Siqaretlə əlaqəli kanserlərdə nikotinin vasitəçiliyi olan hüceyrələrin yayılması və şiş inkişafı. Molekulyar Xərçəng Araşdırma . 2014. 12 (1): 14-23.}