Klinefelter sindromu nədir?

Klinefelter sindromu - kişilərə təsir göstərən genetik vəziyyət

Klinefelter sindromu yalnız kişilərə təsir edən genetik bir vəziyyətdir. Burada vəziyyətin səbəbləri, simptomları və müalicə variantları haqqında bilmək lazımdır.

Klinefelter sindromu nədir?

Klinefelter sindromu yalnız kişilərə təsir edən genetik anormallıqdır. 1942-ci ildə Amerika həkimi Harry Klinefelter adına adlandırılan Klinefelter sindromu, 500 yeni doğulmuş kişiyə təxminən birinə təsir edir və bu çox ümumi bir genetik anormallıq meydana gətirir.

Hal-hazırda diaqnozun orta vaxtı 30-cu illərin ortalarına düşür və yalnız sindromlu kişilərin dörddə birinin rəsmi olaraq diaqnoz edilməsi düşünülür. Klinefelter sindromunun ən çox görülən əlamətləri cinsi inkişafı və məhsuldarlığı əhatə edir, fərdi kişilər üçün isə simptomların şiddəti geniş şəkildə dəyişə bilər. Klinefelter sindromunun insidansı artmaqdadır.

Klinefelter sindromunun genetikası

Klinefelter sindromu, DNA'ımızı meydana gətirən xromosomlarda və ya genetik materialda anormallik ilə xarakterizə olunur.

Normalda 46 xromosom, 23 anamızdan 23, atamızdan var. Bunlardan 44-ü autosomalar, 2-si cinsi xromosomdur. Bir şəxsin cinsi X və Y xromosomları ilə bir X və bir Y xromosomuna malik olan kişilərlə (bir XY təşkili) və iki X xromosomuna malik olan bir qadın (bir XX təşkili) ilə təyin olunur. Kişilarda Y xromosomu atadan gəlir və ya X və ya Y xromosom anadan gəlir.

Bunun bir araya gələrək, 46, XX bir qadın 46 yaşadək, XY bir kişi təyin edir.

Klinefelter sindromu üç xromosomun və ya cinsi xromosomun mövcudluğundan ikisi deyil, üçü bir vəziyyətə istinadən bir trizomi şərti. 46 xromosomun olmasına baxmayaraq, trizomiyaya malik olanlar 47 xromosomdur (baxmayaraq ki, Klinefelter sindromu ilə aşağıda müzakirə edilən digər imkanlar mövcuddur).

Bir çox insanlar Down sindromu ilə tanış olurlar. Down sindromu üç 21 xromosomun olduğu bir trizomidir. Tədbir uşaq və kişi olub-olmamasına bağlı olaraq 47XY (+21) və ya 47 XX (+21) olacaqdır.

Klinefelter sindromu seks xromosomlarının bir trizomidir. Çox vaxt (vaxtın 82% -i) əlavə X xromosomu var (XXY bir tənzimləmə.)

Lakin Klinefelter sindromu olan kişilərin 10 ilə 15 faizi arasında 46XY / 47XXY kimi bir neçə cinsi xromosomun birləşməsindən ibarət olan mozaika nümunəsi mövcuddur. ( Mozaik Down sindromu olan insanlar var.)

Daha az ümumi 48XXXY və ya 49XXXXY kimi cinsi xromosomların digər birləşmələridir.

Mozaik Klinefelter sindromu ilə əlamətlər və simptomlar daha yumşaq ola bilər, 49XXXXY kimi digər kombinasiyalar isə daha çox dərin simptomlara səbəb olur.

Klinefelter sindromu və Down sindromu ilə yanaşı, digər insan trisomiyası da var .

Klinefelter sindromunun genetik səbəbləri - Embriyoda çökmə prosesində nondisjunction və qəza

Klinefelter sindromu yumurta və sperma formalaşması zamanı və ya konsepsiyadan sonra baş verən təsadüfi bir genetik səhvdir.

Klinefelter sindromu tez-tez yumurta və ya mayoz zamanı sperma nondisjunction kimi istinad bir proses səbəbindən baş verir.

Meiosis, genetik maddənin çarpıldığı və sonra bir yumurta və ya sperma üçün genetik maddənin bir nüsxəsini vermək prosesidir. Bir nondisjunction ildə, genetik material düzgün yanaşır. Məsələn, hüceyrə hər bir X xromosomunun bir nüsxəsi olan iki hüceyrə (yumurta) yaratmaq üçün ayrıldığı zaman ayırma prosesi xeyirli olur ki, iki X xromosomu bir yumurta əldə edir və digər yumurta X xromosomunu qəbul etmir.

(Yumurtada və ya spermdə cinsiyyət xromosomunun olmadığı bir vəziyyət, Turner sindromu, 45, XO tənzimlənən "monosomiya" kimi şəraitə səbəb ola bilər.)

Yumurta və ya sperma içərisindəki mayozun kəsilməməsi Klinefelter sindromunun ən ümumi səbəbidir, lakin vəziyyət zertifikatlaşdırma sonrası ziqotun bölünməsində (çoğalma) səhvlərdən də baş verə bilər.

Klinefelter sindromu üçün risk faktorları

Klinefelter sindromu, yaşlı ana və ata yaşı (35 yaşdan yuxarı) ilə daha tez-tez baş verə bilər. 40 yaşdan yuxarı doğan bir anne, Klinefelter sindromu olan bir uşaqdan iki ilə üç dəfə daha çox olan bir anadan daha çoxdur Doğumda 30 yaşındadır. Hal hazırda gübrələmədən sonra bölünmə səhvlərindən dolayı baş verən Klinefelter sindromu üçün hər hansı bir risk faktorunu bilmirik.

Yenidən qeyd etmək lazımdır ki, Klinefelterin genetik sindromu olduğu halda, adətən "miras qalmayıb" deyil, "ailədə əyləncəli deyil". Bunun əvəzinə, yumurta və sperma formalaşması zamanı təsadüfi bir qəza və ya anlayışdan qısa müddət sonra baş verir. Klinefelter sindromlu bir insandan in vitro gübrələmə üçün istifadə edildiyi bir istisna ola bilər (aşağıya baxın.)

Klinefelter sindromunun simptomları

Bir çox kişi əlavə X xromosomu ilə yaşayır və heç bir simptom yaşamır. Əslində, kişilər 20-ci, 30-cu və ya daha yaşlı olduqda ilk dəfə diaqnoz edilə bilərlər ki, bu da qeyri-bərabərlik işində sindrom aşkar edər.

Əlamətləri və simptomları olan kişilər üçün, bu testlər inkişaf etmədikdə puberte zamanı tez-tez inkişaf edir. Klinefelter sindromunun əlamətləri və simptomları aşağıdakılardan ibarət ola bilər:

• Genişlənmiş döşlər ( jinekomastiya .)
• Kiçik, möhkəm testislər.
• Kiçik penis .
• Seyrək üz və bədən saçları.
• Anormal bədən nisbəti (ümumiyyətlə uzun bacaklar və qısa bir gövdə üçün meyl).
• İntellektual əlillik - Zehni testlər adətən normal olsa da, öyrənmə əlilliyi, xüsusilə dil əsaslı narahatlıqlar sindromu olmayanlara nisbətən daha çoxdur.
• Az libido.
• Sonsuzluq - Qeyd edildiyi kimi, bir çox kişilər, Klinefelterin öz ailələrindən birinə başlamağa cəhd göstərməyəcəyini başa düşmürlər. Vəziyyəti olan kişilər sperma vermirlər və buna görə də infertildirlər. Genetik testlər əlavə X xromosomunun mövcudluğunu göstərəcək və Klinefelter-in tanıdılması üçün ən təsirli üsuldur.

Klinefelter sindromunun diaqnozu

Klinefelter sindromunun diaqnozu, yuxarıda göstərildiyi kimi, bir adam sperma nümunəsində qeyri-bərabərlik və sperma olmaması ilə bağlıdır. Sonra genetik karyotip testi diaqnozu təsdiqləmək üçün istifadə edilə bilər.

Laboratoriya testlərində, aşağı testosteron səviyyələri çoxdur və Klinefelter sindromu olmadan kişilərə nisbətən 50-75 faiz aşağı olur. Klinefelter sindromuna əlavə olaraq kişilərdə aşağı testosteron səviyyəsinin bir çox səbəbi olduğunu unutmayın.

Gonadotropinlər, xüsusilə follikul stimullayıcı hormon (FSH) və luteinize hormon (LH) yüksəlir və plazma estradiol səviyyələri adətən artır (bilinməyən səbəblərdən.)

Klinefelter sindromu üçün müalicə variantları

Androgen terapiyası (testosteron növləri) Klinefelter sindromu üçün ən çox görülən müalicə formasıdır və cinsi inkişafı artırmaq, saç artımını təşviq etmək, əzələ gücü və enerji səviyyələrini artırmaq və osteoporoz ehtimalı azaldılması da daxil olmaqla bir sıra müsbət təsirlərə malik ola bilər. Müalicə sindromun bəzi əlamətləri və simptomlarını yaxşılaşdıra bilsə də, adətən məhsuldarlığın bərpa edilmir (aşağıya baxın.)

Cərrahiyyə (döş azaltma) əhəmiyyətli dərəcədə məmə genişlənmə (ginekomastiya) üçün lazım ola bilər və bir duygusal baxımdan çox faydalı ola bilər.

Klinefelter sindromu və sonsuzluq

Klinefelter sindromu olan kişilər ən çox infertil olsa da, mozaik Klinefelter sindromlu bəzi kişilər qeyri-bərabərlik yaşamaq üçün daha az ehtimalı var.

Klinefelter sindromu olan kişilərdə testislərin inkişafının olmaması səbəbindən bəzi növ kişilərdə qeyri-bərabərlik üçün edilən kimi gonadotropik və orogenik stimullaşdırılması kimi stimullaşdırıcı metodlardan istifadə edilmir.

Doğurganlıq, testislərdən sperma əməliyyatları ilə geri çəkilərək, sonra da in vitro gübrələmə üsulu ilə mümkün ola bilər. Təəssüf ki, Klinefelter sindromu olan kişilərdən sperma olan IVF-dən istifadə aneuploidy adlanan riskin artmasına gətirib çıxardı. Kişilər bu seçimi nəzərdən keçirmək istəsələr, spermanın genomikasının analizinin implantasiya edilməzdən əvvəl necə aparılacağı barədə tam bir anlayışa sahib olmalıdırlar.

Klinefelter sindromlu kişilərdəki infertiliya in vitro gübrələmə gəlməmişdən əvvəl mövcud olmayan cütlər üçün emosional, etik və mənəvi narahatlıqları açır. Riskləri anladınız və implantasiya əvvəli test etmə variantları ilə genetik məsləhətçinizlə söhbət edərkən bu müalicələri nəzərə alan hər kəs üçün çox vacibdir.

Klinefelter sindromu və digər sağlamlıq məsələləri

Klinefelter sindromu olan kişilər, sindromu olmayan kişilərə nisbətən, ortalama xroniki sağlamlıq şərtlərinin və həyat müddətinin daha qısa müddətə sahib olma ehtimalına sahibdirlər. Qeyd edək ki, testosteronun dəyişdirilməsi kimi müalicələrin tədqiq edildiyini, gələcəkdə bu "statistikanı" dəyişə biləcəyini qeyd etmək vacibdir. Klinefelter sindromu olan kişilərdə daha çox olan bəzi şərtlər bunlardır:

• Döş xərçəngi - Klinefelter sindromlu kişilərdə döş xərçəngi Klinefelter sindromu olmadan kişilərə nisbətən 20 dəfə daha çoxdur
• Osteoporoz
• Germ hüceyrəsinin şişləri
• Strokes
• Sistemik lupus eritematozu kimi otoimmün şərtlər
• Konjenital ürək xəstəliyi
• Varikoz damarları
• Dərin ven trombozu
• Obezite
• Metabolik sindrom
• Tip 2 diabet

Klinefelter sindromu - bir Underdiagnosed vəziyyət

Klinefelter sindromunun təxirə salındığı düşünülür, sindromu olan kişilərin yalnız 25 faizi diaqnoz verir (bu, qeyri-münbitlik müayinəsi zamanı tez-tez diaqnoz olunmuşdur). Bu başlanğıcda bir problem kimi görünmür, ancaq bir çox kişi vəziyyətin əlamətləri və əlamətlərindən əziyyət çəkmək, onların həyat keyfiyyətlərini yaxşılaşdırmaq olar. Diaqnozun aparılması, bu kişilərin yüksək riskdə olduğu tibbi şəraitin taraması və diqqətlə idarə olunması baxımından da vacibdir.

_Mənbələr:

_{Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Klinefelter Sendromu: Kardiyovasküler Anormallikler və Metabolik Bozukluklar. Endokrinoloji araşdırma jurnalı . 2017 Mar 3. (Epub qabaqda çap olunur).}

_{Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C. və A. Bojesen. Kliniki Baxış: Klinefelter Sendromu - Klinik Bir Update. Klinik Endokrinoloji və Metabolizma Jurnalı . 2013. 98 (1): 20-30.}

_{Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci və Stephen L. Hauser. Harrisonun Daxili Tedavinin Prensipleri. New York: Mc Graw Hill təhsil, 2015. Çap.}

_{Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman və Waldo E. Nelson. Nelson Pediatriya Ders Kitabı. 20-ci nəşr. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Çap.}

_{McEleny, K., Cheetham, T. və R. Quinton. Klinefelter sindromu olan kişilərə cərrahiyyə sperminin alınması ilə məhsuldarlığın qorunması təklif edilməlidir? . Klinik Endokrinoloji (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.}