Hormonal müalicələr tez-tez metastatik döş xərçəngi müalicəsində ilk addımdır, ən azı estrogen reseptor müsbət olan şişli olanlar üçün. Dərmanların seçimi, premenopozal və ya postmenopozal olub-olmadığınızdan və bu dərmanlardan birini istifadə edərkən xərçənginizin təkrarlanmasından asılı olacaq. (Əgər bu dərmanlardan birini alarkən xərçəngi təkrarladıysa, xərçəngin ehtimal ki, dərmana davamlı olduğunu düşünürəm.)
Estrogenin rolu
Östrogen reseptor-müsbət meme kanserləri üçün östrojen yanacaq kimi işləyir, xərçəng hüceyrələrinin səthində östrojen qəbul edənlərlə bağlanır və xərçəng böyüməsini və yayılmasını stimullaşdırır. Xərçəng hüceyrələrində estrogenin bu hərəkətləri bir neçə müxtəlif şəkildə məhdudlaşdıra bilər; bədəndə östrojen miqdarını azaldacaq və ya östrogen reseptorlarını bloklayaraq östrogen hüceyrələrin böyüməsini stimullaşdırmaq mümkün deyil. Hormonal müalicələr, xərçəng hüceyrələrini doğrudan birbaşa öldürən kimyəvi maddələrdən fərqli olaraq, estrogenin xərçəng hüceyrələrinə əsasən "aclıq" edir.
Menopozdan əvvəl yumurtalıqların estrogen ən böyük istehsalçılarıdır. Menopozdan sonra bədənin ən böyük östrogen mənbəyi olan androgenlərin estrogenə çevrilməsindən ibarətdir. Bu dönüşüm yağ və əzələ içində olan aromataz enzimi ilə kataliz edilir. Aromataz inhibitorları, aromatazları bloklayan dərmanlardır və beləliklə, estrogenlərin vərogenlərin bu çevrilmə zamanı estrogen səviyyələrinin effektiv şəkildə azaldılması mümkün olmayacaqdır.
Hormonal müalicələr estrogen reseptoru və progesteron reseptoru mənfi şişləri olanlar üçün təsirli deyil.
Qeyd etmək lazımdır ki, bəzi estrogen reseptoru pozitiv şişlər də HER 2 müsbətdir . Bu reseptorların hər ikisi üçün müsbət olan şişlərdə anti-estrogen terapiyası HER 2-də hərəkət edən dərmanlarla birlikdə və ya istifadə edilə bilər.
Premenopozal müalicə
Premenopozal varsa, yumurtalıqların hələ döş xərçəngi üçün ən böyük östrogen mənbəyidir və dolayısı ilə yanacaqdır. Premenopozal qadınlarda müalicənin məqsədi östrogenin mövcud olan estrogen miqdarının azaldılması (ovarian susdurma terapiyası) və ya östrogenin məmə xərçəngi ilə əlaqədar estrogen reseptorları ilə əlaqə qurma qabiliyyətinə mane ola bilməsi ilə xərçənginizin artımını stimullaşdırmaq qabiliyyətini azaltmaqdır hüceyrələr.
Tamoksifen kimi dərmanlara SERMS-seçici estrogen reseptor modulatorları kimi istinad edilir və bədəndəki östrojen hüceyrə ilə əlaqə saxlaya bilmir və hüceyrənin böyüməsini siqnalı edə bilməyəcək şəkildə xərçəng hüceyrələrinə bağlanaraq işləyir.
Aromataz inhibitorlarının tamoxifene nisbətən daha təsirli olduğu düşünülür, ancaq bunlar yumurtalıqların fəaliyyəti səbəbindən premenopozal qadınlarda istifadə edilə bilməz. Yumurtalıkların ürettiği östrojeyi azaltmak ve bir aromataz inhibitörü kullanmanıza izin vermek üçün onkolog yumurtalık tedavi terapisi önerilebilir.
Ovarian sıxışdırma aşağıdakılarla həyata keçirilə bilər:
- Dərman Zoladex (goserelin) istifadə - Bu subkutan yolla verilmiş bir dərman və orqan tərəfindən estrogen istehsalını bastırır və gonadotropik bir azad hormon antagonisti olaraq bilinir. Yumurtalıqlar, hipofiz bezindən salınan gonadotropin stimullaşdırıcı hormon kimi tanınan bir hormona qarşı estrogen istehsal edir. Zoladex, gonadotropinin stimullaşdırıcı hormonun yumurtalıqları stimullaşdırma qabiliyyətini maneə törədir.
- Oophorectomy - Daha az yaygın olan bazı qadınlar, yumurtalıklarını Zoladex'i kullanmaktansa (oophorectomy adında bir prosedürle) uzaklaştırmayı tercih eder. Əməliyyatla əlaqədar daha böyük risklər səbəbiylə bu əməliyyat daha az görülür, ancaq bəzi qadınlar, xüsusilə yumurtalıq xərçəngi və döş xərçəngi üçün meylli olanları da bu üsula üstünlük verə bilər.
Otoorektomiya tez-tez laparoskopik prosedur kimi qəbul edilə bilər və adətən eyni gün əməliyyatı olur. Laparoskopik oophorektomiyada qarında bir neçə kiçik incision hazırlanır və yumurtalıqlar xüsusi alətlərin köməyi ilə çıxarılır.
Ovarian sıxma müalicəsinin ardından, premenopozal qadınlar aşağıda və ya tamoksifenlə müzakirə edilən postmenopozal qadınlar üçün də dərmanlarla müalicə edilə bilər.
Postmenopozal müalicə
Menopozdan sonra vücudun ən böyük östrogen qaynağı androgendən estrogenə periferik çevrilmədən gəlir. Postmenopozal döş xərçəngi tamoxifen ilə müalicə edilə bilər (bu periferik çevrilmiş östrogenin xərçəng hüceyrələri ilə bağlanmasını maneə törətmək üçün), lakin aromataz inhibitorları adlanan dərmanların kateqoriyası az yan təsirləri ilə daha təsirli görünür.
Mövcud aromataz inhibitorları bunlardır:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestan)
Aromataz inhibitorları tək və ya bir kemoterapi müalicəsi ilə birlikdə istifadə edilə bilər. Məsələn, Femara (letrozol) və Ibrance (palbociclib) və Aromasin (exemestane) birləşməsi Afinitor (everolimus) ilə birləşir. Digər bir dərman əlavə edərkən həmişə bir tarazlıq var. Birləşmənin daha təsirli olmasına baxmayaraq birdən çox dərmanın birləşməsi zamanı yan təsirlərin artması da var.
Müalicənin məqsədi erkən mərhələdə döş xərçəngi ilə müqayisədə metastatik döş xərçəngi ilə fərqləndiyini bir daha qeyd etmək faydalıdır. Erkən mərhələdə döş xərçəngi ilə, məqsəd müalicəvi və fəlsəfə potensial olaraq xəstəliyi müalicə etmək üçün "böyük silahları çıxarmaq" deməkdir. Metastatik məmə xərçəngi ilə fəlsəfə əksinə, tez-tez ilk dərmanların artıq işləməyəcəyi bir dövrdə digər dərmanları qənaət etməklə mümkün olan ən az miqdarda dərman vasitəsi ilə xərçəng böyüməsini nəzarət etməkdədir.
Digər hormonal müalicələr
Tamoxifen və aromataz inhibitorları ilə yanaşı, metastatik döş xərçəngi üçün istifadə edilə bilən bir neçə digər hormonla əlaqəli dərman var. Döş xərçəngi böyüməyə davam edirsə və ya yuxarıdakı dərmanlara yayılsa, bu dərmanlara qarşı davamlı hesab edilir. Metastatik döş xərçəngi zamanla həmişə həmişə bu dərmanlara davamlı olur. Bu baş verdikdə, seçimlər aşağıdakılardır:
- Faslodex (fulvestrant) - Tamoxifen və ya aromataz inhibitoru üzrə xərçəng inkişafı olan postmenopozal qadınlar üçün bir variant Faslodex preparatını istifadə edir. Faslodex hazırda SERD's-selektiv östrogen qəbuledicisi rektorları kimi tanınan bir kateqoriyada məmə xərçəngi üçün təsdiq edilən yeganə dərmandır.
Bu preparat "təmiz antiestrogen" adlandırılır və östrogenin östrogen qəbuledici pozitiv döş xərçəngi hüceyrələrinə təsirini maneə törədir, lakin tamoxifendən fərqli olaraq (estrogen reseptor antaqonistidir) Faslodex tək və ya kombinasiyada istifadə edilə bilər. Ibrance (palbociclib), bir kemoterapi dərmanı və bir enjeksiyon olaraq verilir.
Nadir hallarda istifadə edilən dərmanlar
Nadir hallarda istifadə olunan, bəzən isə 3-cü xətt və ya 4-cü xətt müalicəsi kimi qəbul edilən digər hormonal müalicələr var. Bunlar:
- Fareston (toremifen) - Fareston tamoksifene bənzər bir dərmandır və həmçinin estrogen reseptor modullaşdırma agenti bəzən estrogen qəbuledici pozitiv məmə kanserləri olan postmenopozal qadınlar üçün nəzərdə tutulub, xüsusilə də tamoxifeni onun aktiv formasına çevirən fermentə malik olmayan qadınlar üçün qəbul edilə bilər Bədən.
- Progestins - Megace (megestrol) prostesteronun sintetik formudur, bəzən tamoxifene qarşı davamlı olan estrogen reseptor pozitiv döş xərçəngi olan insanlar üçün istifadə olunur. Yeni dərmanlar mövcud olmağından əvvəl keçmişdə daha tez-tez istifadə edilmişdir.
- Seks steroid hormonları - Estrogen və androgenlər kimi hormonlar metastatik döş xərçəngi ilə tez-tez istifadə olunmur, lakin bəzən digər hormon müalicələri uğursuz olduqda istifadə edilə bilər.
Kişilər üçün müalicə
Hormon reseptoru pozitiv olan metastatik məmə xərçəngi olan kişilər ümumiyyətlə tamoksifen ilə müalicə olunur.
Yan təsirlər
Tamoxifen
Tamoxifenin bədənin bəzi hissələrində estrogen təsirini təqlid edən və başqalarına mane olan müxtəlif funksiyaları vardır. Ən çox görülən semptomlar arasında "köhnə xanım sindromu" ilə əlaqəli isti flaşlar və cisim ağrıları yer alır, baxmayaraq ki, bu orqan ağrıları aromataz inhibitorlarına nisbətən daha yumşaq olur.
Ciddi yan təsirlər, müalicə edilməmiş hallarda, sərbəst buraxmaq və ağciyərlərə gedən potensiala malikdir (pulmoner emboli) olan bacaklarda qan tökülməsi riskinin artmasıdır (pulmonar emboli.) Zamanla tamoxifen uterus qanamasına səbəb ola bilər və uterus xərçəngi inkişafında kiçik bir artımla.
Tamoksifeni alan bəzi qadınlar (və kişilər) dərmanı başladıqdan bir neçə gün ərzində onların simptomlarının pisləşməsini (məsələn, metastazların artması və sümük metastazlarından artan sümük ağrısı) inkişaf edə bilər.
Əgər bu simptomları inkişaf etdirirsinizsə, bəzən dərmanların dayandırılması lazımdır, baxmayaraq ki, onlar dörd-altı həftə ərzində həll edəcəklər. Bu reaksiya varsa gümüş astarla yanma reaksiya dərmanın işləyən və təsirli olacağı bir əlamət hesab edilir. Zoladeks də bənzər bir parıltı reaksiyasına səbəb ola bilər.
Tamoksifenin anormal qaraciyər funksiyası testinə, anemiyaya və aşağı trombositlərə səbəb ola biləcəyini və endometriyal xərçəng riski ilə əlaqəli olduğunu unutmayın. Bu seçim sizin üçün ən yaxşısıdırsa, həkiminizlə məsləhətləşin.
Aromataz inhibitorları (Aİ)
Aİ, həmçinin bəzi əzələlərin və birləşmənin ağrısını ifadə edən insanların təxminən 40 faizi ilə cisimlənməyə səbəb ola bilər. Sümük itkisi yan təsirdir və onkoloq, ehtimal ki, osteoporozun yoxlanılması üçün həm sümük sıxlığını, həm də müalicənin başlanğıcında və dövrdən sonra mütəmadi olaraq sifariş verəcəkdir. Sümük metastazları olmadan, sümük itkisinə görə qırıqlar meydana gələ bilər. Aİ də ürək xəstəliyi riskini artıra bilər.
Faslodex
Faslodeks adətən kifayət qədər yaxşı tolere edilir, ən çox yan təsirləri isti flaşlar və qaraciyər funksiyalı testlərin qalxmasıdır.
Zoladex (goserelin)
Bu dərmanın daha geniş yayılmış yan təsirlərindən biri əslində istənilən təsirdir. Müalicənin məqsədi yumurtalıqları bastırmaq, yəni yumurtalıqların östrojen azad edilməsini dayandırmaqdır. Bunu etməklə, əsasən tibb mənşəli menopoz səbəb olur və beləliklə, isti flaşlar və vaginal quruluq kimi menopozun normal simptomları ümumi olur.
Tamoksifenin olduğu kimi, bəzi insanlar dərman preparatını ilk dəfə başlatarkən, məsələn, sümük metastazları olanlarda sümük ağrısının artmasına səbəb olur.
Oophorektomiya
Yumurtalıqların aradan qaldırılması ilə bağlı əsas yan təsirlər, tibbi hormon basdırma terapiyası ilə olduğu kimi, isti flaşlar və vajinal quruluq kimi menopoz ilə müşayiət olunan normal simptomlardır. Yan təsirləri və əməliyyatla əlaqədar risk də var. Bir oophorektomiya dəridə bir neçə kiçik kəsiklər vasitəsilə minimal invaziv cərrahiyyə (laparskopiya) ilə həyata keçirilə bilər və adətən eyni gün cərrahi prosedur kimi aparılır.
Faslodex (fulvestrant)
Bu anti-estrogen dərmanı olduğundan, simptomların əksəriyyəti tamoksifen və aromataz inhibitorları kimi menopozda olanlara bənzərdir. Insanların üçdə biri yumşaq ürək bulanması yaşayır, əksinə, bu dərmanlar yaxşı qəbul edilir.
> Mənbələr:
> Amerika Klinik Onkoloji Cəmiyyəti. Xərçəng. Metastatik döş xərçəngi üçün hormonal müalicələr. Yenilənib 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
Martin, M., Lopez-Tarruella, S. və Y. Gilarranz. Hormon Müalicəsi üçün Endokrin Tedavisi-Naïve Ətraflı Meme Xərçəngi. Döşlər . 2016. (Epub qabaqda çap olunur).