Xromosomlar, Trisomiya növləri, Heredity və Down sindromu
Down sindromuna əlavə bir sayı 21 xromosom səbəb olur, amma bu həqiqətən nə deməkdir? Əlavə xromosom səbəb olur? Can Down sindromu miras qalacaq? Down sindromuna səbəb olanları həqiqətən başa düşmək üçün, xromosomların nə olduğunu və nə etdiklərini ətraflı bir şəkildə başa düşməlisiniz. Down sindromunun genetika anlayışı çətin olsa da, bu məlumatı sindirməyə vaxt ayırmaq həm hamiləlik zamanı narahat olan valideynlərə və həm də özünə bu çətin sual verən Down sindromlu bir valideynə sahib olan valideynlərə əmin ola bilər: "Niyə?"
Genetika anlayışı
Genetik məlumat paketləri
Xromosomları düşünmənin ən asan yolu, genetik məlumatların paketidir. İnsan vücudu bütün müxtəlif növ hüceyrələrdən ibarətdir və bu hüceyrələrin hər birinin içərisində, nüvədə, genlərimizdir. Genlər, bir nəsildən digərinə keçmiş miras vahidləridir. Bədənimizin hər bir hüceyrəsində yerləşdirilir və bədənimizin hər bir quruluşu və funksiyası üçün təlimat verirlər. İnsanların təxminən 25.000 müxtəlif gen var. Bütün 25,000 hüceyrələri fərdi şəkildə ətrafında sıçrayaraq, genlərimiz xromosomlara yerləşdirilib ya da bir boyunbağı üzərində incilər kimi paketlənir.
Genlər
Genlər ümumiyyətlə adenine, A timin üçün T, G üçün guanin və C for sitosine üçün istinad olunan əsaslar adlı dörd müxtəlif kimyəvi maddələrdən ibarət olan bir molekuldan hazırlanır. Bu 4 əsas ümumdünya irsi əlifbası olan "genetik kod" təşkil edir.
Genlər DNT kiçik hissələrdən ibarətdir və bu genlər xromosomlarda yerləşir. Əgər əsasları əlifba hesab edirsinizsə, onda genlər cümlələr kimi qəbul edilə bilər. Hər cümlə (və ya gen) bədənimiz üçün xüsusi təlimat verir. Genlərin bir cütü genlərin başqa bir birləşməsi kiçik parmağımızın nə qədər kiçik olduğunu söyləyə bilər, gözümüzün hansı rəngdə olacağını söyləyə bilər!
Elm adamları bütün genlərimizi bir araya gətirmək istədikdə, onu "genom" deyirlər.
Xromosomlar
Kromozomlar həm də onlarda olan genlər cütləşirlər. İnsanlar 23 cütə təşkil edilən 46 xromosomdan ibarətdir. İlk 22 cüt xromosomlara " otozom " deyilir və ən kiçikdən ən kiçikə qədər 1-dən 22-ə qədər sayılırlar. 23-cü cütə " cinsi xromosom " adlanır və qadınlarda X və Y, kişilərdə isə iki X xromosomdan ibarətdir. Xromosomlar mikroskop altında görülə bilər, lakin onların üzərində yerləşən fərdi genlər ola bilməz. Xromosomların görselleştirilmesine (və hesablanmasına) imkan verən test karyotip testi ,
Trisomiya
Çoxu 46 xromosom və ya 23 cüt xromosom var. Down sindromlu insanlar cəmi 47 xromosom üçün əlavə 21 ədəd xromosomdur. Bu vəziyyətə də " Trisomiya 21 " deyilir . Trisomy Latın sözündən "üç" sözü gəlir və üçü və "bəzi" bədəni ifadə edir və xromosomlara aiddir. Trizomi 21 olan insanlar üç cəsədlə 21 və ya üç sayı 21 xromosomdur.
Xromosomlar genetik məlumatın paketləri olduğundan və bütün genlərimizdən və ya göstərişlərimizdən ibarət olduğundan, Down sindromu olan insanlar əslində xromosom 21-də olan bütün genlərin üç nüsxəsinə malikdirlər.
Xromosom 21-də 400 genin olduğu təxmin edilir. Beləliklə, əsasən, Down sindromlu insanlar 400 əlavə təlimata malikdirlər. Yaxşı bir şey olmalı kimi əlavə təlimatlar səslənir, baxmayaraq ki, bir resept əlavə maddələr əlavə kimi. Siz hələ də eyni əsas yeməyi (insan orqanını) alacaqsınız, ancaq forma və funksiya fərqlidir.
Trizomi 21 ilə yanaşı, digər insan trizomiyaları da var . Down sindromu və ya trizomi 21 ən yaygın otozomal trizomidir, lakin trizomi 13 (Patau sindromu) olan uşaqlar və trizomi 18 (Edward sindromu) də bəzən hamiləlikdən xilas ola bilər. Digər trisomiyalı uşaqlar üçün ömür uzunluğu Down sindromu ilə müqayisədə aşağıdır.
Trizomi 15, 16 və 22 ilə gebelikler genellikle aşağıda başa gəlir. Digər xromosomlardakı trisomiyalar nadir hallarda görülür və qiymətləndirmə mümkün olmadan əvvəl, çox vaxt erkən hamiləliyin aşağı düşməsi ilə nəticələnir.
X və Y xromosomlarını əhatə edən cinsi xromosom trizomiyaları olduqca yaygındır, məsələn, Klinefelter sindromu (XXY) 1000 kişiyə 1 ədəd təsir edəcəkdir.
Trisomiyalardan fərqli olaraq, körpələrdə bəzi xromosom anomaliyaları azalmış sayda xromosomlar, "monosomiya" ilə əlaqədardır. Məsələn, bir cinsiyyət xromosomunun eksik olduğu Turner sindromu, 45 X0 və ya monosomiya X.
Trisominin səbəbləri
Müəyyən bir xromosom üçün trizomiya, spermada və ya yumurtadan əvvəl anlayışdan qaynaqlanır. Normal olaraq xromosomlar sıralanır və bölünmə zamanı bərabər ayrılır. Trisomilərlə birlikdə, hər iki xromosom bir spermata (yumurta və sperma birləşdikdə) birləşdirildikdən sonra bir yumurtaya gedir, üç var.
Trisomiyanın qarşısını almaq üçün hər kəsin edə biləcəyi heç bir şey yoxdur və kimsə bir trizomiya gətirə biləcək bir şey yox. Bu, yumurta və ya sperma içində konsepsiyadan (tam trizomiyada) baş verən təsadüfi bir vəziyyətdir. Trisominin nə üçün baş verdiyini bilmirik, baxmayaraq ki, bu baş verən riskin artmasına səbəb olan bəzi risk faktorlarını bilirik.
Trisominin növləri 21
Üç növ üç növü vardır:
Tam Trisomiya 21 - Trisomiya 21 , Down sindromunun təxminən 95 faizi üçün məsuliyyət daşıyır. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, xromosomlar müxtəlif yumurtalara getmək üçün ayrılan iki xromosomun əvəzinə, xromosomların bir yumurta getmək və digər xromosomlar getmək üçün (yumurta və ya meiosis adlı bir prosesdə sperm yaratmaq üçün) line up zaman. Buna qeyri-bölmə deyilir.
Translokasiya Trisomy 21 - Translokasiya trizomi 21 Down sindromu olan körpələrin təxminən dörd faizində baş verir. Bir translokasyonda iki xromosom 21 nüsxəsi var, ancaq bir üçüncü 21-ci xromosomdan əlavə bir xromosom əlavə edilir. Bu tip Down sindromu əvvəlki və ya konsepsiyadan sonra baş verə bilər və bəzən qəbul edilə bilən forma (miras alınmışdır).
Mosaic Trisomy 21 - Down sindromu üçün ən az rast gəlinən mozaik Down sindromu yalnız bəzi hüceyrələrdə xromosomun 21 əlavə nüsxəsi olduqda baş verir. Trisomiyanın bu forması konsepsiyadan sonra baş verir, amma nə baş verdiyi bilinmir. Trisomiya 21 və translokasiya 21 olan insanlar bir-birinə bənzərsə, mozaik trisomiya 21 əlavə xromosom olan hüceyrələrin sayına görə dəyişir.
Can Down Sindromu Devralındı?
Ümumiyyətlə, Down sindromu "miras qalmır" deyil, ancaq valideynlərdən translasiya trizomi 21 (Down sindromu olanların təxminən dörd faizi hesab olunur) olan uşaqlara köçürülə bilər. Trosomiya 21 olan insanların təxminən üçdə birində trizomi (2 xromosomun 21 əlavə plus xromosom 21 maddəsi) bir valideyndən miras alınır. Trisomy 21 bir uşağın vəziyyəti ilə keçən kimsə üçün risk qadınlar üçün yüzdə 10-15, kişilər üçün isə üç faizdir.
Transkoziya trizomi 21 yalnız Down sindromu olan insanların dörd faizini təşkil edir, çünki halların bir faizindən azı irsi olaraq qəbul ediləcəkdir.
Down sindromu olan bir uşaq və ya böyüklər hamilə qalırsa, beyində Down sindromu və ya digər inkişaf əlilliyi riski 35-50 faiz arasındadır. Down sindromu olan bir çox insanın çox yüksək fəaliyyət göstərməsinə səbəb ola biləcəyi və sevgisi və əlaqəsi olan Down sindromu olmayan insanlar kimi, valideynlər üçün düşüncəli şəkildə faydalana biləcək bir riskdir. Down sindromlu qadınların təxminən yüzdə 50ü hamilə qalmağı bacarır.
Risk faktorları
Down sindromu olan uşağın əksəriyyətində heç bir risk faktoru yoxdur. Qeyd etmək lazımdır ki, bu günə qədər Down sindromu üçün heç bir həyat tərzi və ya ekoloji risk faktorları yoxdur . Başqa sözlə, ana yaşı ilə artım istisna olmaqla (və hələ də Down sindromlu uşaqları olan qadınların çoxu gəncdir), Down sindromlu bir uşağın proqnozlaşdırılmasına və ya qarşısının alınmasına kömək edə biləcək bir şey yoxdur.
Ana Yaş və Down Sindromu Risk
Trisomiyalar hər yaşda insanlarda baş verə bilər, ananın yaşı və trizomi ilə körpə olma şansı arasında bir əlaqə var. Assosiasiya bir keçid üçün sadəcə elmi termindir. Assosiasiya bir səbəb deyil. Bu, vacib bir məsələdir, çünki insanlar tez-tez ana yaşının Down sindromuna səbəb olduğuna dair yanlış inamın altındadırlar. Bu doğru deyil. Trisomiyaya səbəb olanları bilmirik. Biz sadəcə bilirik ki, qadınlar yaşlansa, trizomi ilə hamiləlik riski artır.
Ana yaş və trisomiyaların yaranması arasında bir əlaqə olduğu halda, Down sindromlu uşaqların əksəriyyəti 35 yaşınadək olan analara anadan olur. Bu, çox daha gənc olan uşaqların olmasıdır. Əslində, Down sindromu ilə doğulmuş körpələrin 80% -dən 35 yaşadək olan qadınlar doğulur və Down sindromlu bir körpə anasının orta yaşı 28 ildir. Ümumiyyətlə, Down sindromlu bir uşağı doğuran 30 yaşdan kiçik bir qadının 1: 1000-dən az olması ehtimalı. Qadın, 40 yaşınadək, 1: 112-də yaşaya bilmə ehtimalı ilə yaşlanır. Buna baxmayaraq, bu, hələ 40 yaşında hamilə qalmış qadınların bir faizindən azdır.
Ana yaşı Down sindromu riski ilə müqayisə edən bir chart mövcuddur, ancaq bu diaqrama baxmadan qadınları ehtiyatlı etmək vacibdir. 35 yaşından yuxarı olan hamilə qadınların böyük əksəriyyətinin Down sindromu olmayan uşaqlar olduğunu unutmayın.
35 yaşından yuxarı olan bəzi qadınlar (və ya digər risk faktorları ilə) Down sindromu və ya digər prenatal testlər üçün bir amniyosentezi seçə bilərlər. Bu testlərin olub-olmaması qərarı çox fərdi və genetik məsləhətləşmənin köməyi ilə edilməlidir. Amerika Kardiyoloji və Ginekologiya Kolleci, bütün qadınlara Down sindromu üçün prenatal test təklif edilməsini tövsiyə edir. Bəzi qadınlar, bu testləri həm güvən üçün, həm də qabaqcadan planlaşdırma qabiliyyətinə malik olmağı üstün tuturlar, ancaq qadınlar da prenatal test etməməyi seçmələrinin səbəbləri açıqdır.
Paternal Yaş və Down Sindromu Risk
Aşağı sindromdakı əlavə xromosom ananın vaxtının çox hissəsini və atadan (sperma) zamanın yalnız dörd faizindən gəlir. Ana yaşı inkişaf etdirməklə birlikdə Down sindromu riski ilə əlaqəli olsa da, sadəcə yumurtalıq yaşı ilə əlaqədar olaraq paternal yaşı inkişaf etdirmək üçün doğru deyil, ancaq sperma daim bir neçə həftədən az müddətdir. Buna baxmayaraq, Down sindromundan başqa genetik şərtlər vardır ki, bu da achondroplasia (cücərmə) və Marfan sindromu kimi inkişaf etmiş paternal yaş ilə əlaqələndirilir.
Araşdırma və Gələcək
İnsan Genom Layihəsi və gen terapiyası haqqında danışmaqla valideynlər çox yaxşı bir sual soruşdular: "Niyə Down sindromunda genetik anormallığı düzəltmək üçün terapiyanın genə istifadə edilə bilməz?" Təəssüf ki, genetik anlayışımız hələlik yoxdur. Hansı gen terapiyası ən azından yaxın gələcəkdə faydalı ola bilər, tək gen anomaliyaları ilə işləyir. Birdən çox genə səbəb olan vəziyyəti, tamamilə xromosomun gen terapiyası ilə müalicə edilməsi çətin olardı. Tədqiqatçılar epigenetik mühəndislik-epigenetika ilə genlərin özləri deyil, genlərin ifadəsinə (klinik təzahürlərinə) baxan bir sahə ilə mümkün ola bilən şeylərə baxırlar.
Dedi sindromu ilə doğulmuş uşaqların rəhbərliyi son bir neçə onillikdə dramatik şəkildə yaxşılaşdı.
Aşağı xətt
Aşağı xəttimiz ondan ibarətdir ki, ananın yaşı arasında bir əlaqə və ya birləşmə var və Down sindromu kimi bir trizomiyalı uşağa sahib olmaq riski var, lakin heç kim trisomiyanın xüsusi səbəbini bilmir.
Mənbələr:
Dekker, A., De Deyn, P. və M. Rots. Epigenetika: Down sindromunda öyrənmənin və yaddaşın çatışmazlığının minimuma endirilməməsi. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər . 2914. 45: 72-84.
Mentis, A., Down Sindromu üçün Epigenomik Mühəndislik. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər . 2016. 71: 323-327.