Profilaktik migren müalicəsinin məqsədi migren baş ağrısının sayını və şiddətini azaltmaqdır .
Hal hazırda topamak (topiramat), Inderal (propranolol) və Elavil (amitriptilin) kimi istifadə olunan migren-profilaktik preparatlar, insanların istədiyi qədər effektiv olmur. Bundan əlavə, bu dərmanların adətən kəsilməsinə gətirib çıxaran yan təsirləri vardır.
Yaxşı xəbərdir ki, tədqiqatçılar yeni migren əleyhinə dərman preparatlarının inkişafı üçün çox səy göstərirlər. Bu dərmanları hədəfləyən xüsusi bir protein, migren hücumları zamanı insanlarda yüksəlmiş olduğu təsbit edilən kalsitonin gen ilə əlaqəli peptiddir (CGRP).
Daha spesifik olaraq, iki dərman, fremanezumab və erenumab, 3-cü mərhələdə sınaqlara - migrenerlər və onların həkimləri və sevdikləri üçün həqiqətən həyəcan verici vaxt vəd vermişlər.
Bu inkişaf etməkdə olan CGRP hədəfli dərmanlara daha çox nəzər salaq.
Erenumab epizodik migrenin qarşısını almaq üçün
Erenumab hümanizasiya olunmuş monoklonal antikordur və CGRP reseptoruna (proteinin yerləşmə sahəsinə) bənzəyir.
Erenumabın dəqiq hərəkət mexanizmi tam başa düşülməmiş olsa da, ekspertlər migren hücumu zamanı CGRPin trigeminal sinir liflərindən azad olduğunu bilirlər. Sərbəst buraxıldıqdan sonra, CGRP yalnız ağrı siqnallarının ötürülməsində iştirak etmir, eyni zamanda, qapaq içərisində və içərisində qan damarlarını genişləndirir.
Bununla əlaqədar, erenumab CGRP-nin normal yerləşmə yerini maneə törətməklə, tədqiqatçılar migren hücumunun qarşısını ala biləcəyini fərz edirlər və bu nəzəriyyəni dəstəkləmək üçün yaxşı məlumatlar var.
New England Journal of Medicine- in 3-cü mərhələsində, epizodik migren ilə 900-dən çox iştirakçı (ayda 15 miqrenin az olması ilə müəyyənləşdirilmişdir), altı ay ərzində aşağıdakı üç müalicədən birini almaq üçün randomizə olunmuşdur:
- Erenumabın 70 mq subkutan (dərinin altında olan yağlılıq məsələsi) enjeksiyonu
- Erenumabın 140 mq subkutan enjeksiyonu
- Plasebo subkutan enjeksiyonu
İştirakçılar və tədqiqatçılar erenumabın plasebo müalicəsinə qarşı olanları bilirdilər, buna görə də bu tədqiqat ikiqat kör bir işdir.
Nəticələr
Tədqiqatın nəticələrinə görə, platsebo qrupundakı 1.8 günlə müqayisədə ayda migren günlərinin sayı 70 gün davam edən müalicə qrupunda 3,2 gün və 3 gün ərzində 140 gündə müalicə qrupunda azalmışdır.
Statistik analizdən sonra müstəntiqlər bu nəticənin əhəmiyyətli olduğunu müəyyən etmişlər. Bu, müalicə qrupunda daha az azalmanın təsadüfi bir iş səhvinə deyil, (dərman təsiri ilə bağlı) olması deməkdir.
Nəticələr göstərir ki, erenumab qəbul edən iştirakçıların təxminən yarısı platsebo qrupunda olanların dörddə birinə nisbətən ayda migren günlərinin ortalama 50 faiz və ya daha az azalması ilə nəticələnmişdir, bu nəticə əhəmiyyətli idi.
Tedavi qrupları, plasebo qrupuna kıyasla, akut migren ilacı kullanmak üçün lazım olan gün sayısında önemli bir azalma gördü.
Nəhayət, tədqiqatın iştirakçıları Migren Fiziki Funksiya Təsiri Gündəliyi adlı bir miqyasla tamamladılar ki, bu da daha yüksək bir hesabın daha çox migren yükü olduğunu göstərir.
Tədqiqat qrupları üçün plasebo qrupu ilə müqayisədə fiziki qüsur və gündəlik fəaliyyətlərdə skorlar əhəmiyyətli dərəcədə təkmilləşdirilmişdir.
Mənfi təsirlər
Eynamab qəbul edən iştirakçılar və plasebo alan iştirakçılar arasında mənfi hadisələrin dərəcələri bənzər idi. Ümumiyyətlə, bütün iştirakçıların 3 faizdən az hissəsi mənfi təsirlərdən ötrü mühakimədən çəkildi.
Nəticə
Bu nəticələr göstərir ki, erenumab bəzi insanlar üçün epizodik migrenin qarşısını almaq üçün effektivdir (hər iki dozada). Erenumab da yaxşı təhlükəsizlik profilinə sahib görünür. Bu, migren-profilaktik dərmanların arzuolunmaz yan təsirləri səbəbindən tez-tez dayandığı üçün xoş xəbərdir.
Kronik Migrenin qarşısının alınması üçün Fremanezumab
Fremanezumab, reseptordan (erenumab kimi) fərqli olaraq, faktiki protein CGRP-yə bağlayan və inhibe edən humanize monoklonal antikordur.
New England Journal of Medicine- in 3-cü mərhələsində, kronik migreni olan (ən azı üç aylıq ayda 15 miqrendən çox olan) min nəfərdən çoxu 12 həftə ərzində aşağıdakı üç rejimin birini qəbul etmək üçün randomizə edilmişdi dövr:
- 4-cü həftə və 8-ci həftə (bir rüblük injection adlanır) bir plasebo subkutan enjeksiyon sonra,
- Fremanezumabın birincisi olan, 3-cü həftədə 4, 8-ci həftədə biri (aylıq bir injection)
- Başlanğıcda, həftənin 4-də və 8-də bir plasebo subkutan enjeksiyonu
Erenumab sınaq kimi, iştirakçılar və müstəntiqlər də plasebo alan kimə qarşı dərman qəbul edən kor idi.
İştirakçılara 5 səfər (planlaşdırma, başlanğıc, dördüncü həftə, səkkizinci həftə, sonra isə 12 həftə) təyin edilərkən, baş ağrısı məlumatlarının hamısı elektron baş ağrı-gündəlik cihazı vasitəsilə gündəlik olaraq qeyd edildi. Baş ağrısı məlumatlarının bir nümunəsi, bir baş ağrısının meydana gəldiyini, müddəti və ağrı şiddətini ehtiva edir.
Nəticələr
Bu tədqiqatın nəticələrinə görə, fremanezumabın vahid enjeksiyonu və ya üç aylıq fremanezumab enjeksiyonu alan iştirakçılar, platsebo qrupuna nisbətən, ayda orta miqdarı olan günlərdə əhəmiyyətli bir azalma olmuşdur.
Daha spesifik olaraq, plasebonu alan iştirakçılar orta hesabla 10,4 migren gün idi və fremanezumab aylıq (8,5 gün) və aylıq (8,0 gün) qəbul edənlərə qarşı idi.
Bundan əlavə, müalicə qrupunda platsebo qrupuna qarşı kəskin migren dərmanlarından istifadə etmək üçün lazım olan günlərin orta sayında daha az azalma olmuşdur.
Son olaraq, baş ağrısı ilə əlaqədar əlilliyin (baş ağrısı təsiri testi ilə ölçüldüyü kimi) müalicə qrupu üçün plasebo qrupuna nisbətən daha az azalma olmuşdur.
Mənfi təsirlər
Tədqiqatın ən yaygın mənfi təsiri, plasebo alan iştirakçılardan daha çox fremanezumab qəbul edən iştirakçılarda baş verən inyeksiya sahəsindəki ağrı idi. Ancaq reaksiyaların şiddəti qruplar arasında fərqlənmədi, bu da üç qrupda təxminən eyni dərəcədə meydana gəldi.
Bundan əlavə, səkkiz iştirakçıdan fremanezumab qəbul edən qaraciyər ferment səviyyəsinin bəzi səviyyələri var idi. Bununla birlikdə səviyyələr normala döndü, buna görə iştirakçılar tədqiqatdan imtina edilmədi.
Əslində, tədqiqatçıların başına gələn bütün bu iştirakçılar gündəlik olaraq qeyri-steroid antiinflamatuar (NSAİİ) və ya Tylenol (asetaminofen) kimi dərmanlar tez-tez və ya antidepresanlar istifadə etmişlər. Bu dərmanların alınması xüsusilə fremanezumabın qaraciyərdə metabolizə edilmədiyi üçün bu keçici karaciğer fermentinin yüksəlməsini izah edə bilər.
Nəticə
Bu mərhələdə 3-cü sınaq, ya da rüblük, həm də aylıq verilmiş fremanezumab xroniki migrenin qarşısını almaqda faydalıdır. Yalnız ayda migren sayını azaldıb (təxminən iki az), lakin migren ilə əlaqədar əlilliyi azaltdı.
Bir sözdən
Aşağıdakı xülasə xüsusilə migreni hədəfləyən bu dərmanların (əvvəlki profilaktik preparatlar nöbet və depressiya kimi digər şərtləri müalicə etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur), ümid və insanlar üçün başqa bir seçimdir. Məqsədsiz migren planını ayırdığınız zaman bir sınaq və səhv prosesinin hələ də lazım olduğunu zehniyyətə dəstəkləyən onlar mükəmməl deyil.
Bəzi insanlarda migrenlərin qarşısının alınmasında təsirli olmasına əlavə olaraq, bu iki CGRP-hədəfli dərman yaxşı dözümlü idi - ikiqat bonus. Yəni, bu dərmanların uzunmüddətli təhlükəsizliyi və effektivliyini araşdırmaq üçün daha çox işə ehtiyac var.
Bundan başqa, bu iki tədqiqatın migrenerləri migren qarşısının alınması üçün iki dərman preparatına cavab vermədikləri halda istisna olundular. Belə ki, erenumab, fremanezumab və ya boru kəmərindəki digər CGRP-hədəf narkotiklərin refrakter migren olan insanlar üçün effektiv variantları olub-olmadığını söyləmək çətindir.
Bundan əlavə, işlər yalnız yetkinləri araşdırdı, beləliklə migreni olan uşaqlar və yeniyetmələrə dair tədqiqatlara da ehtiyac var.
> Mənbələr:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Kalsitonin geninə aid peptid (CGRP) və migren anlayışı və inkişaf vəziyyəti. Baş ağrısı . 2013 Sentyabr; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Xroniki migren yayılması, əlillik və sosyodemografik faktorlar: Amerikan Migrenin yayılması və qarşısının alınması işinin nəticələri. Baş ağrısı. 2012 Noyabr-dekabr; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Epizodik migren üçün erenumabın nəzarət etdiyi bir sınaq. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Migren və küme baş ağrısı üçün kalsitonin geninə aid peptid hədəfli müalicələr: Bir baxış. Klinik Neuropharmacol . 2017 İyul / Avqust; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Kronik migrenin profilaktik müalicəsi üçün Fremanezumab. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.