CGRP və onun reseptorunu hədəf alan narkotiklərlə bağlı ilkin nəticələr
Mərkəzi sinir sistemi və periferik sinir sistemindəki bəzi sinir hüceyrələrinin istehsal etdiyi kalsitonin geninə aid peptid (CGRP), migrenlarda həyati rol oynayacağına inanır. Yalnız bu protein migren hücumları zamanı yüksəlmişdir, lakin migren ağrılarının bir triptan adlandırdığı bir migren ilə müalicəsi qan dövranında CGRP səviyyəsinin normalləşməsi ilə üst-üstə düşmüşdür.
Bir migren hücumu zamanı müəyyən migren tetikler beynin ətrafında qan damarlarını genişləndirmək və ya genişləndirmək üçün stimullaşdırmaq mümkündür. Bu dilatlı kranial qan damarları daha sonra trigeminal duyğu sinir liflərini aktivləşdirir. Aktivləşdirildikdən sonra trigeminal sinir lifləri CGRP kimi müxtəlif zülalların sərbəst buraxılmasını istəməyən beyinə bir ağrı cəzası göndərir.
CGRP daha sonra kraniyal qan damarlarının və "nevrogen iltihab" adlı bir şeyin daha genişlənməsini tetikler. Miqren hücumları irəlilədikcə, beyin vəzisi həssas olur. Bu baş ağrısının kəskin bir dövrünə və ətraf mühitə həssaslığa səbəb olur.
CGRP Göstərisi ilə əlaqədar ön araşdırmalar nədir?
Faza II tədqiqatları - az miqdarda xəstəyə dərman preparatının fayda və potensial yan təsirlərini müəyyənləşdirmək üçün edilən işlər - bu günə qədər CGRP antikorlarının həm də migrenləri maneə törətdiyini və yaxşı tolere edildiyini göstərir.
Bir araşdırmada ayda 4 ilə 14 migren yaşayan 217 iştirakçı, cəmi 12 həftədə iki dəfə ya LY2951742 ya da plasebo - bir şəkər və ya suyun inyeksiya dərmanının dərhal iki dəfə dərininin altında qəbul etmək üçün randomizə olunmuşdu.
(LY2951742, kalsitonin geninə aid olan peptid (CGRP) üçün bir antikordur - bu, CGRP-yə bağlanır və blokları bağlayır və ya inaktiv edir).
Nəticələr LY2951742 qəbul edən iştirakçıların plaseboya nisbətən migren baş ağrılarının sayında əhəmiyyətli bir azalma olduğunu göstərir. Yaxşı bir xəbər də bu dərmanın mövzular tərəfindən təhlükəsiz və tolerant olduğu təsbit edildi.
Aşağıdakı mənfi təsirlər deyilir:
- injection site ağrı
- qarın ağrısı
- yuxarı tənəffüs yolu infeksiyası (bronxit kimi)
ALD403 adlı başqa bir dərman - həmçinin kalsitonin gen ilə əlaqəli peptid antikoru - ayda 5 ilə 14 migren olan 163 iştirakçıda test edilmişdir. Subyektlərin yarısı dərman preparatına intravenous (damar yolu ilə) doza qəbul etdi, digər yarısı plasebo aldı. Mövzular 6 aylıq təqib edildi.
5-8 həftə müddətində narkotik qəbul edən iştirakçılar mədəaltı xəstəliyindən əziyyət çəkən günlərin sayında 66 faiz azaldığını, plasebo qəbul edənlərin isə yüzdə 52'sini gördü.
Bundan başqa, 12 həftə ərzində narkotik qəbul edən xəstələrin 16 faizi plasebonu qəbul edənlərin sıfırdan tamamilə migrensiz idi.
Son olaraq AMG 334 adlı dərinin altındakı bir dərman (CCTP reseptoruna bağlanan bir antikor) adlı başqa dərman - son zamanlarda migrenlərin qarşısını almaq üçün aşkar edilmişdir. Digər iki dərman kimi, AMG 334 yaxşı tolere edildi. Ən ümumi yan təsirlər:
- soyuq simptomlar
- yorğunluq
- baş ağrısı və ya migren (gediş rəqəmi - çox kiçik, plasebo qrupunda yüzdə 1 nisbətində yüzdə 3)
- ürək bulanması
- yuxarı tənəffüs yolu infeksiyası (bronxit kimi).
Aşağı xətt
Bunlar migren icması üçün əlbəttə maraqlı nəticələrdir. Buna baxmayaraq, daha böyük faza III tədqiqat - faza II tədqiqatlarının iddialarını daha böyük olan və təsdiq edən işlər - bu preparatlar xəstələrə təqdim edilməzdən əvvəl edilməlidir.
Mənbələr:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Kalsitonin gen bildirilmiş peptid (CGRP) və migren anlayışı və inkişaf vəziyyəti. Baş ağrısı . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Kalsitonin geninə bağlı peptid (CGRP) və Migren. Baş ağrısı. 2006; 46 (əlavə 1): S3-S8.
Qədim PJ, Edvinsson L. Trigeminovasküler sistem və migren: insanlar və pişiklərdə görülən serebrovaskulyar və nöropeptid dəyişmələrini xarakterizə edən tədqiqatlar. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
ALD403, Migrenin qarşısının alınması üçün yeni tədqiqat tibbinin ilkin nəticələri. (nd). Amerika baş ağrısı cəmiyyətində. 18 May 2014 tarixində alındı.
Sun H et al. Epizodik migrenin qarşısının alınması üçün AMG 334-in təhlükəsizliyi və effektivliyi: randomizə edilmiş, ikiqat kör, plasebo-kontrollü, faz 2 sınaq. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.