Ehtiyac etdim ki, östrogen qəbuledici müsbət məmə xərçəngi və HER2 müsbət məmə xərçəngi barədə eşitmişsiniz . Üçlü mənfi döş xərçəngi haqqında da eşitmiş ola bilərsiniz. Üçlü müsbət məmə xərçəngi nədir?
Meme kanserinin estrogen reseptor pozitiv (ER +), progesteron reseptor pozitiv (PgR +) və HER2 / neu pozitiv (HER2 +) olması qeyri-adi deyildir.
Bu üçlü pozitiv döş xərçəngi digər xəstəliklərin alt tiplərindən fərqli olaraq, hem şişin davranışları həm də ən yaxşı şəkildə işləyən müalicələrə aiddir? Başqa nə bilməli və proqnoz nədir?
Təsvir
"Üçlü müsbət məmə xərçəngi" termini bir çox insana aşiqdir. Əslində, bəziləri bir yazı tipi olduğunu düşünür və həqiqətən üçlü mənfi döş xərçəngi haqqında düşünürük.
Bunun səbəbi, üçlü pozitiv şişlərin məmə xərçənginə aid fərqli bir alt növü olmasına baxmayaraq, "üçlü müsbət" döş xərçəngi üzrə tədqiqatlar səhnədə olduqca yenidür. Testlərdə bu şişlərin ER +, PgR + və HER2 / neu + olduğu aşkar edilmişdir.
Hər iki östrojen reseptoru və HER2 müsbət meme kanserləri ilə xərçəng böyüməsinin idarə edilməsi üçün məsul olan döş xərçəngi hüceyrələrinin səthində protein reseptorları var. Normal məmə hüceyrələrində estrogen və HER2 reseptorları vardır. Reseptor pozitiv şişlər halında, bu reseptorların əhəmiyyətli dərəcədə artmış sayı var.
Bir mutasiya və ya artan sayda gen (genin amplifikasiyası) bu zülalların daha çox istehsalına səbəb olur.
Östrogen estrogen reseptorlarına bənzərsə, hüceyrənin böyüməsini stimullaşdırır. HER2 ilə, böyümə stimullaşdırmaq üçün reseptoru bağlayan böyümə faktorlarıdır. HER2 pozitiv döş xərçəngi hüceyrələrində normal reseptorlarda olduğu kimi bu reseptorların çoxu qədər 100 dəfə var.
Üçlü müsbət məmə xərçəngi fərqli bir alt növü olan bəzi mübahisələr olsa da, bu kanserlər həm xərçəng davranışına, həm də müalicəyə cavab olaraq fərqli hərəkət edirlər. Ümumilikdə, üçlü pozitiv şişlər, üç pozitif və üçlü mənfi göğüs xərçəngi arasında oxşarlıq olmasına baxmayaraq, estrogen reseptor pozitiv və HER2 mənfi şişləri kimi ən çox hərəkət edirlər.
Üçlü Pozitif və HER2 +
HER2 müsbət olan döş xərçəngi bir-birindən əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər. Ümumiyyətlə, HER2 müsbət olan şişlər daha aqressiv olmağa meyllidir, sağkalımın aşağı dərəcələrinə malikdir və tez-tez hormonal müalicəyə cavab vermir. Lakin estrogen reseptor pozitiv (üçlü pozitiv) olan HER2 müsbət şişləri, hormonal müalicəyə cavab verməklə yanaşı, östrogen reseptoru pozitiv şişləri kimi daha çox hərəkət edə bilər və az aqressiv ola bilər.
Üçlü müsbət məmə xərçəngi daha dərindən başa düşmək üçün HER2 müsbət və HER2 mənfi döş xərçəngi arasında fərqlərin bir hissəsini nəzərdən keçirmək faydalı ola bilər.
Üçlü Pozitif və ER +
Üçlü müsbət olan şişlər tək ER + olanlardan daha aqressiv olmağa meyllidir. Hormonal terapiya daha az təsirli ola bilər və kemoterapi, ən azından erkən mərhələdə şişlər ilə, daha az təsirli ola bilər.
Üçqat mənfi məmə kanserləri yalnız estrogen reseptor pozitiv olanlardan daha çox pozitif limfa düyünlərinə sahib olma ehtimalı daha yüksəkdir.
Triple Positive və Triple Negative
İlk baxışdan, üçlü pozitiv məmə xərçəngi proqnozunun ən yüksək səviyyədə olması, yalnız estrogen reseptoru müsbət və ya HER2 müsbət olan şişlər, sonra isə üçqat mənfi olan şişlərdir.
Bu, üçlü müsbət olan üçlü mənfi olan bəzi xüsusiyyətləri bölüşdürən vəziyyət və şişlər kimi görünmür. Bəzi üçlü mənfi şişlər ER + şişləri kimi daha çox hərəkət edərkən, bu şişlərdən bəziləri bu tumorlara əsaslanan üçqat mənfi şişlərə oxşarlıqları daha agresif, gənc yaşda baş verən, diaqnozda daha yüksək şiş səviyyəsinə malik olan və təkrarlamaq üçün daha çox ehtimalı olan həm yerli, həm regional, həm də metastatik olaraq.
Tarazlıq
Üçlü müsbət məmə xərçəngi qeyri-adi deyil. Mədə xərçənginin təxminən 20-25 faizi (bəzi tədqiqatlarda 15-30 faizi) HER2 pozitividir. Meme kanserinin təxminən 70% -i östrogen qəbuledici pozitivdir, əksəriyyəti progesteron reseptor pozitividir.
HER2 müsbət olan kanserlərin təxminən 50% -i östrogen qəbuledici olmasına baxmayaraq, estrogen reseptorlarının ifadəsi aşağı səviyyədə ola bilər. Ümumiyyətlə, şişlərin təxminən 10 faizi epidemiyolojiye baxan geniş miqyaslı tədqiqatlara baxmayaraq, təxirə salınma ilə üçlü müsbət hesab edilə bilər. Bundan əlavə, östrojen pozitivliyinin dərəcəsi bu şişlər arasında dəyişə bilər.
Müalicə yanaşmaları
Döş xərçəngi müalicəsi üçlü müsbət məmə xərçəngi üçün yaxşı işləyir?
Hər iki östrojen qəbuledici və HER2 müsbət olan şişlər müalicəyə iki dəfə də cavab verərdilər. HER2 pozitiv məmə xərçəngi üçün də müalicə edilməməlidir ki, estrogen reseptorlarının tək başına ER + və ya HER2 + şişlərinin müalicəsinə nisbətən daha yaxşı bir proqnoz qoyulmalıdır?
Təəssüf ki, bu belə deyil. Bəzi şişlər üçün, bu iki müalicəni birlikdə istifadə edərək, overtreatment səbəb ola bilər və yan təsir riskini artırır. Ancaq hər iki müalicənin göstərildiyi olsa belə, onlar daha az təsirlidir.
Erkən döş xərçənginə baxan tədqiqatlar hər iki reseptorun səviyyəsi yüksək olduqda HER2 hədəfli müalicələrindən daha az fayda tapmışdır. Bunlar ER + / HER2 neg (luminal A) şişləri kimi daha çox davranan şişlərdir. Ancaq hormonal müalicələrin təsirinin azaldıldığı da qeyd edildi. Niyə belə olmur və niyə daha təsirli olmaz? Bunu anlamaq üçün estrogen və HER2 reseptorları arasında "crosstalk" a baxmalıyıq.
HER2 / Estrogen Reseptor Crosstalk
Üçlü müsbət olan xərçənglər HER2 və ya estrogen reseptor pozitivliyinə əsasən gözləniləndən daha fərqli davrana bilər və bu reseptorlar arasındakı əlaqədən təsirlənə bilər. Reseptorlar arasında bu qarşılıqlı tədqiqatçılar "crosstalk" adlandırırlar.
HER2 və ER arasındakı qarışıqlıq hormonal müqavimət siqnal işləyəcək. Başqa sözlə, reseptorların (HER2 və ER) dedikləri arasındakı ünsiyyət üçlü pozitiv şişlərdə anti-estrogen müalicəsinin daha az təsirli olmasına səbəb ola bilər. Bənzər bir şəkildə, estrogen qəbuledici siqnalının aktivləşdirilməsi (ER + ilə əlaqəli) HER2 hədəfli müalicələrə müqavimət göstərə bilər. Bu, HER2 pozitiv şişlərində bəzi dəyişikliklərin açıqlanmasına səbəb ola bilər.
Hormonal terapiya və ya gözlədiyimiz HER2 hədəflənmiş terapiyaya görə cavabları görməməyimizi izah edən bu "crosstalk" ola bilər.
Lakin, HER2 terapiyasının (məsələn, Herceptin) və hormonal terapiyanın (Tamoxifen və ya Faslodex (fulvestrant) kimi) kombinasiyasının istifadə edilməsi hormonal müalicəyə bəzi estrogen reseptorlarının müqavimətini bərpa edə bilər.
Bundan əlavə, bəzi məmə xərçəngi kemoterapi rejimi HER2 müsbət şişləri üçün daha yaxşı və ya pisdir. Amma kemoterapi erkən mərhələdə xəstəlik ilə daha az fayda ola bilər, metastatik xəstəlikdə də güclü bir fayda vardır.
Metastatik Üçlü Pozitif Xərçəng
Metastatik üçlü müsbət məmə xərçəngi ümumiyyətlə metastatik HER2 pozitiv məmə xərçəngi ilə müalicə edilir. Yalnızca HER2 müsbət olan şişlərdən fərqli olaraq, HER2 müdaxilə terapiyası ilə yanaşı kemoterapiyadan istifadə etmək üçün aydın və əhəmiyyətli bir sağalma fayda var. Bu hormonal terapiya (məsələn, aromataz inhibitoru) ilə izlənilə bilər.
Proqnoz
Bir az araşdırma olduğundan üçlü müsbət məmə xərçəngi üçün proqnozu təxmin etmək çətindir. Bu şişlərin əksəriyyətinin davranışı və reaksiyası estrogen pozitivinə, HER2 mənfi şişlərə bənzər, yaxşı bir proqnoza gətirib çıxarır. HER2 və estrogen reseptorları arasında hormonal və HER2 yönəldilmiş müalicələrə müqavimət göstərən crosstalk ola biləcəyini qeyd etdik.
Proqnoz postmenopozal üçlü pozitiv şişli qadınlar üçün daha yaxşı ola bilər. Qara qadınların İspan və Asiyalı qadınlara nisbətən müqayisə etdiyi bir araşdırmada, Asiya və Pasifik Adaları üçlü müsbət şişləri olan ağ / qeyri-İspan qadınlarına nisbətən daha aşağı bir ölüm nisbətinə sahib idi.
Bir sözdən
Üçlü pozitiv döş xərçəngi xəstəliyin fərqli bir alt növü olub olmadığına dair mübahisələr qalır, həm də həm bu şişlərin davranışı, həm də müalicə üçün cavab bu vəziyyətdə olduğunu göstərir. Ümumiyyətlə, bu şişlər östrogen qəbuledici müsbət, HER2 mənfi şişləri kimi ən çox hərəkət edirlər, lakin əhəmiyyətli dəyişikliklər var.
Üçlü müsbət şişlər üçün ən yaxşı müalicə yanaşması üzərində qeyri-müəyyənlik var və ER və daha çox ifadənin dərəcəsinə əsasən müxtəlif alt kümeler mövcuddur. Bununla yanaşı, müxtəlif növ reseptorlar növləri arasında ehtimal ki, bir növ hədəf alan dərmanlara az cavab verə bilər. Əlavə tədqiqat cavab axtarmaq üçün, eləcə də müqavimət gətirib çıxaran crosstalkı azaltmaq yollarına ehtiyac duyur.
Döş xərçəngi hər hansı növü və ya alt növü kimi, sizin xəstəlik haqqında özünüzü öyrətmək vacibdir. Bir çox sual verin, xərçəngin tədqiqini necə öyrənin və özünüzə qayğı göstərin. Bir məmə xərçəngi dəstək ictimaiyyətinə cəlb olmaq çox faydalı ola bilər, çünki bu, yalnız səfərinizə dəstək olmaqla yanaşı, müalicənin son nəticələrini öyrənmək üçün bir qaynaqdır.
> Mənbələr:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. ve ark. Üçlü Pozitif Meme Kanserlerine qarşı Üçlü Mənfi və Survival: Karşılaştırma ve Kontrast. Asiya Pasifik Kanserlərin Müdafiəsi Günü . 2016. 17 (8): 3911-6.
Üçqat pozitiv döş xərçəngi ilə tanış olan xəstələrdə, Schott, A. Adjuvant Trastuzumab Benefit. JAMA Onkologiya . 2016. 2 (8): 1047-8.
Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. və digərləri. Üçlü Pozitif Meme Kanseri: Ayrı Ayrı Tip? . Xərçəng müalicəsi araşdırmaları . 2015. 41 (2): 69-76.
Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Üçlü Müsbət" Erkən Döş Xərçəngi: Bir Gözlemsel Multicenter Retrospektiv Nəticə Təhlili. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.