Spinal Serebellar Ataxia'ya Yaxasına Baxın,
Baxış
İnsanlar onurğalı serebellar ataksiyaları (SCA) ilə görüşdükdə, həqiqətən, mütərəqqi səliqəsizliyə səbəb olan bir sıra nörodejenerativ xəstəliklərə istinad edirlər. Onlardan hər biri fərqli bir genetik mutasiya ilə yaranan 35-dən çox müxtəlif tip spinal serebellar ataksi var. Bundan əlavə, yeni formalar aşkarlanmaya davam edir.
Çox fərqli varyasyonlar olmasına baxmayaraq, SCA həqiqətən çox nadirdir.
Buna baxmayaraq, genetik ataksiyanın ən ümumi səbəblərindən biridir. Heç bir aydın səbəb olmadan ataxili inkişaf edən ailə tarixi olmayan insanlar arasında belə yeni bir SCA mutasiya zamanın təxminən 20 faizində tapıla bilər.
Səbəbləri
SCA genetik mutasiya ilə bağlıdır. Bir çox növlər bir neçə nükleotid (adətən sitozin, adenozin və guanin) sağlam insanlarda olduğu kimi daha çox təkrarlanan təkamül mutasiyalarına bağlıdır. Təkrarlanan üç nükleotidi əhatə edən ümumi formada bu bir trinükleotid təkrar adlanır. Bu təkrarlamanın nəticəsidir ki, mütləq bir protein şəklində ifadə edilir, xəstəlik simptomlarına səbəb olur.
Spinocerebellar ataksiya ümumiyyətlə otozomal dominant modada miras alınır , yəni valideynlərdən biri xəstəliyə sahibdirsə, uşaqda da xəstəliyin olması ehtimalı 50 faizdir.
Spinocerebellar ataksiyanın adından göründüyü kimi, xəstəlik serebellumu və daha çox narahat edir.
Brainstem xüsusilə SCA tip 1, 2 və 7-də (məsələn, ətraf xəstəliyi) sərf edə bilər. Ətrafındakı bölgələr tez-tez göz hərəkətlərini nəzarət edir, nevroloq fiziki imtahanı yerinə yetirərkən anormal tapıntılara yol açır.
Proqnoz
Spinocerebellar ataxias təkrar genişlənmə mutasiyalarına görə adətən orta yaşda xəstə olur.
Ataxia ilə yanaşı, digər nevroloji bulgular da SCA'nın variantından asılıdır. Ümumiyyətlə, təkrarlanan təkrarlanma, xəstənin simptomları ortaya çıxdığında daha kiçik olacağı, xəstəliyin inkişafı isə daha sürətli.
Ümumiyyətlə, 1 tipli SCA tip 2 və ya 3-dən daha agresifdir və 6 tipi trinükleotid təkrarlanmasına görə ən az aqressiv SCAdır. Spinocerebellar ataksiyaların digər növləri haqqında çox məlumatımız yoxdur, lakin insanların əksəriyyəti simptomlar yaranandan 10-15 il sonra təkərli kürsü tələb edəcəkdir. SCA-nın əksər formaları ömrünü qısaltır, həmişə belə deyil.
Müalicə
SCA üçün heç bir müalicə yoxdur. Zolpidem və ya vareniklin kimi dərmanlar, müvafiq olaraq, SCA tip 2 və 3-də ataksiyaya kömək etmək təklif edilmişdir.
Türləri
SCA1
SCA1, otozomal dominant serebellar ataksiyaların təxminən 3-16 faizini təşkil edir. Ataxia ilə yanaşı, SCA1 danışma və yutulmaqda çətinlik çəkir. Artan reflekslər də yaygındır. Bəzi xəstələr də əzələlərin israfını inkişaf etdirirlər.
SCA1-in mutasiya 1-də ataxin adlanan bir bölgədə trinükleotid təkrardır. Ataxin 1-in mütəşəkkil forması hüceyrələrdə birlikdə olur və sinir hüceyrələrinin öz genetik kodlarını necə tərcümə etdiyini dəyişə bilər. Bu xüsusilə serebellum hüceyrələrində doğrudur.
SCA2
Spinocerebellar ataksiyalı insanların 6-dan 18 faizi SCA2-yə malikdir. SCA 2 koordinasiya problemlərinə də səbəb olur, həm də yavaş göz hərəkətlərinə səbəb olur. Ağır hallarda, SCA 2 inkişaf mərhələsində gecikmə, tutma və uşaqlıq dövründə də udma çətinliklərinə səbəb ola bilər.
SCA2 başqa bir trinükleotid təkrarlanmaya səbəb olur, bu dəfə ataxin 2 adlı bir protein kodlaşdırır. SCA1 hüceyrənin və DNT-nin nüvəsini təsir edərkən, SCA2 RNT-yə təsir edir və nüvə kənarından toplanır.
SCA2, fərqli insanların müxtəlif mutasiyalara məruz qaldıqlarını göstərir, hətta eyni mutasiyalara malikdirlər. SCA2 ilə bir İtalyan ailəsi zehni pisləşdi, Tunis ailələri isə xor və distoniyaya məruz qaldı.
SCA3
Daha yaxşı Machado-Joseph xəstəliyi kimi tanınan SCA3, ən çox yayılmış otozomal dominant SCA, ABŞ-da SCA'nın yüzdə 21 ilə 23 arasında təşkil edir. Ataxia ilə yanaşı, Machado-Joseph xəstələri yavaş göz hərəkətləri və yutulma çətinlikləri var. Bilişsel bozukluklar da dysautonomia kimi ola bilər. Neyrologiya imtahanında SCA3 olan xəstələrdə amyotrofik lateral sklerozun yuxarı və aşağı motor nöron tapıntılarının bir qarışığı ola bilər.
SCA 4 və 5
Bu formalar daha az yaygındır və trinükleotidlərin təkrarlanmamasıdır. SCA4 periferik nöropatiyə malik ola bilər, lakin bu, spinocerebellar ataksiyaların əksəriyyətinə aiddir. SCA5 ataksiyadan başqa demək olar ki, başqa bir əlamətə malik deyil. SCA5 yumşaq olmağı və yavaş-yavaş inkişafını təmin edir. Maraqlıdır ki, orijinal mutasiya İbrahim Lincolnun ata-babalarından gələn nəsillərə bənzəyir.
SCA6
SCA6 SCA-nın 15-17 faizini təşkil edir. Mutasiya epizodik ataksiya və bəzi migren formaları ilə əlaqəli bir genə də aiddir. Ataxia ilə yanaşı, nevroloji müayinədə nistagmus kimi tanınan anormal göz hərəkətləri də ola bilər.
SCA7
SCA7 yalnız autosomal dominant spinocerebellar ataksiyaların 2 ilə 5 faizini təşkil edir. Semptomlar xəstənin yaşına və təkrarlanmanın ölçüsünə asılıdır. Vision zərər bəzən SCA7 ilə əlaqələndirilir. Yetkinlərdə, bu görmə itkisi ataxiyadan əvvəl baş verə bilər. Trinükleotidin təkrarlanması uzunsa, görmə itkisi həqiqətən ilk ola bilər. Uşaqlıq dövründə, nöbet və ürək xəstəliyi ataksi və görmə itkisi ilə qarşılaşır.
Spinocerebellar ataksiyaların qalan hissəsi çox nadir olduğundan, hər hansı bir detalda müzakirə etməyəcəyəm. Çox vaxt, simptomları biz artıq əhatə etdiyimiz digər SCA'lardan ayırmaq çətindir, lakin genetik mutasiyalar fərqlidir.
Məsələn, SCA8 digər SCA kimi çox görünür, lakin daha böyük trinükleotidlərin təkrarlanması ilə daha pisləşən şeylər deyil, qeyri-adi deyil, 80-dən 250-ə qədər təkrarlıq olduqda bu bir problemdir. Daha çox və ya daha az bir problem yaratmaq görünmür. SCA10 bir trinükleotid təkrar deyil, bir pentanükleotid təkrar edir. SCA25 kimi bu xəstəliklərdən bəziləri yalnız bir ailədə təsvir edilmişdir.
Digər Spinocerebellar Ataxias
Spinocerebellar ataksiyanın qeyri-adi olmasına baxmayaraq, nevropatoqraflar və xəstələr üçün bir ailənin sakitləşmə tarixi varsa, bu diaqnozu nəzərdən keçirmək vacibdir. SCA-nın diaqnozu yalnız dərhal təsirlənən şəxs üçün deyil, bütün ailə üçün də əhəmiyyətli təsirə malik ola bilər.
Mənbələr
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, və s. Otozomal dominant serebellar ataksiyalı xəstələrdə spinocerebellar ataksiya tip 2 trinükleotid təkrar yayılması və geniş klinik spektri. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, və digərləri. 361 ataxia ailəsi arasında dominant spinocerebellar və Friedreich üçqat insidansı təkrarlanır. Nöroloji; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, və digərləri. Spinocerebellar ataxia 1 tipli və Machado-Joseph xəstəliyi: dominant, resessif və ya sporadik ataksiya olan 311 ailədən olan böyüklərdən başlayan ataksi xəstələri arasında CAG genişlənməsinin görülməsi. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH və digərləri. Spinocerebellar ataksiyalı Avstraliya xəstələrində 1, 2, 3, 6 və 7 tipli spinocerebellar ataksiyanın tezliyi. Am J Med Genet 2000; 95: 351.