Müalicə sonradan Parkinson xəstəliyi olanlara kömək edə bilər
2017-ci ilin martında FDA ABŞ-da klinik istifadə üçün safinamidi (Xadago) təsdiq etdi. Safinamid Parkinson xəstəliyini 10 ildən çox müddətdə müalicə etmək üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş ilk yeni dərmandır. Bu levodopa ilə birlikdə istifadə olunan əlavə və ya əlavə müalicə formasıdır.
Parkinson xəstəliyi izah edildi
Parkinson xəstəliyi tədricən irəliləyir və adətən yaşı 60-da başlayan bir hərəkət bozukluğu.
Simptomlar titrəmə, sərtlik, hərəkətin yavaşlatılması və yoxsul tarazlığı ehtiva edir. Bu xəstəlik, nəticədə gündəlik həyatda gediş, söhbət və digər gündəlik fəaliyyətlərlə çətinlik çəkir. ABŞ-da hər il təxminən 50 min insan Parkinson xəstəliyinə yoluxur.
Parkinson xəstəliyi üçün heç bir müalicə olmasa da, aşağıdakıları da daxil olmaqla simptomların idarə edilməsinə kömək edən müalicələr var:
- levodopa
- dopamin agonistləri (məsələn, apomorfin, bromokriptin, ropinirol və pramipeksol)
- monoamin oksidaz inhibitorları və ya MAO-B inhibitorları (məsələn selegeline və rasagaline)
- katekol-O-metil-transferaz (COMT) inhibitorları (məsələn, entakapon və tolcapone)
- amantadin
- Artane və Cogentin kimi antikolinerjik dərmanlar (ümumiyyətlə, tremorun əsas simptomları olan gənclərə verilir)
Təəssüf ki, Parkinson xəstəliyinin inkişafını yavaşlatan və ya dayandıran heç bir müalicə yoxdur.
Levodopa Parkinson xəstəliyinə müalicə üçün istifadə edilən ən güclü və görkəmli bir dərman; Bununla birlikdə, təsiri zaman keçdikcə azalır və diskineziya da daxil olmaqla mənfi yan təsirlərə səbəb ola bilər.
COMT inhibitorları, dopamin agonistləri və antikolinerjik müalicələr və amantadin kimi qeyri-dopaminergik müalicələr də daxil olmaqla, levodopaya alternativ olaraq və ya bir-biri ilə kombinasiyada istifadə edilə bilər.
İdeal Parkinson xəstəliyi olan insanlar dərmanlar uğursuz olduqda, dərin beyin stimullaşdırılması (beyin cərrahiyyəsi) simptomları azaltmağa kömək edə bilər.
Tipik olaraq, dərmanlar simptomları gündəlik həyat fəaliyyətlərinə müdaxilə etmək üçün kifayət qədər ağırlaşmış insanlar üçün qorunur. Levodopa, ümumiyyətlə 65 yaşlı və yaşlı insanlar həyat tərzi ciddi təhlükəyə məruz qalan insanlar üçün seçilmiş dərmanlardır. 65 yaşdan kiçik insanlar dopamin agonisti ilə müalicə edilə bilər.
Dərmanlar ən aşağı təsirli dozada başlanır və müalicə adətən mümkün qədər gecikir. Bununla yanaşı, levodopanın dozası ilə "aşağı başlayın və yavaş-yavaş gedin" rəhbər göstərişini dəstəkləyən tədqiqat qarışıqdır. Müəllif Peter Jennerin sözlərinə görə:
Uzun müddət xəstəliyə və ya yüksək dozada olanlarda L-Dopa (levodopa) tətbiqi motor komplikasiyaları görünməzdən əvvəl yaxşı təsir göstərə bilər. Çox yaxınlarda erkən PD-də gündə 400 mq-dən yuxarı olan L-dopanın dozasının saxlanması diskineziya indüksiyasını azaltmaq üçün göstərilmişdir.
Lakin Jenner aşağıdakıları qeyd edir:
L-dopanın erkən istifadəsi də motor semptomları üçün ən təsirli müalicə və diskineziyanın uzun müddətli riskini təsir etməməsi kimi göstərildi.
Şübhəsiz ki, bu münaqişəli sübutlar Parkinson xəstəliyinin patologiyası və müalicəsi haqqında nə qədər az bilirik.
Safinamid: Necə işləyir?
Parkinson xəstəliyində olan insanlarda beyin kifayət qədər dopamin adlanan bir nörotransmitter istehsal etmir.
Dopamin istehsal edən hüceyrələr ölür və ya pozulub. Dopamin müvafiq motor nəzarət və hərəkət üçün lazımdır.
Xüsusilə, dopamin, yemək, yazma və yazma kimi hamar, məqsədəuyğun hərəkətlərlə məşğul olan beynin siqnallarını ötürür. Selegeline və rasagaline kimi, safinamid MAO-B inhibitorlarının bir növüdür, bu da dopaminin parçalanmasını maneə törədir və beynin səviyyəsini artırır.
Qeyd edək ki, safinamid də glutamat azadını modullaşdırır; Ancaq bu hərəkətin narkotikin terapevtik hərəkətlərinə xüsusi təsiri bilinmir.
Erkən mərhələdə Parkinson xəstəliyi olanlar üçün tək başına təyin edilə bilən digər MAO-B inhibitorlarından fərqli olaraq, safinamid sonradan mərhələ xəstəliyi, xüsusilə də levodopa və dopamin agonistləri üçün digər antiparkinson preparatları ilə birlikdə istifadə ediləcəyi nəzərdə tutulur.
Parkinsonun simptomları üçün ilk müalicəyə başlandıqda, dərmanlar çox yaxşı işləyir və gün ərzində simptomlar nəzarət olunur. Ancaq beş ilə 10 il arasında alışılmış Parkinson dərmanlarının təsirləri bir çox insanda azalır və semptomların idarə olunması daha da asanlaşır.
Xüsusilə, orta-gec sonrakı Parkinson xəstəliyi olan insanlar, motor dalğalanmaları və ya könüllü əzələ hərəkətləri (diskineziya və donma ) kəsmək başlayır.
Diskineziya, levodopa qəbul edənlərin ən çox ifadə etdiyi və dərman müalicəsinin mənfi təsiridir. Diskineziyanın təzahürü proqnoza görə pisləşir və mümkün qədər uzun müddətə təxirə salınmalıdır. Bundan əlavə, dopaminergik preparatlar tərəfindən az təsirlənmiş demensiya , depressiya və halüsinasiyalar kimi qeyri-motor simptomları da problem halına gəlir.
Müvəqqəti müalicədən sonra bəzi müddətləri davam etdirdikdən sonra dekompensasiya edən xəstələr hərəkətliliyi və həyat keyfiyyətini təmin edən modada müalicə etmək çətindir.
Başqa sözlə, bir dəfə levodopa işləməyi dayandırır, bəzən bu dekompensasiya patologiyasını başa düşmədiyimiz üçün, xəstələrin xəstəlik dövründə əvvəllər yaşadığı stabil bazaya və həyat keyfiyyətinə geri dönmək çətindir Levodopa və digər dopaminerq agentləri çalışdıq.
Bundan əlavə, motor çətinlikləri olsa da, narahatlıq pozuqluqları, yuxu pozuqluğu və demans kimi qeyri-motor məsələləri, sonrakı mərhələdə Parkinson xəstəliyi olanlara çətinləşir.
Təəssüf ki, sonrakı mərhələdə Parkinson xəstəliyi olan insanların dalğalanmaları və motor komplikasyonlarını inkişaf etdirəcəyini təxmin edə bilmərik. Ümumiyyətlə, xəstəlik müddəti, xəstəlik mərhələsi, levodopa, levodopa dozaları, cinsi və bədən çəkisi ilə müalicə müddəti tamamilə dekompensasiyada rol oynayacağına inanır.
Times və OFF Times'da
"ON vaxt" dərmanların düzgün işlədiyi dövrlərə və Parkinson xəstəliyinin əlamətlərinə nəzarət edilir.
"KAPALI zaman", dərmanların aşındığı dövrlərdə və Parkinsonun sarsıntıları, titreme, sərtlik və çətinlik çəkmə kimi yenilikləri yenidən ortaya qoyur.
Parkinson xəstəliyi olan levodopa alaraq narkotik maddə rejimi ilə safinamidin əlavə olunması ON vaxtının məbləğini artırır və vaxtını azaldır.
Safinamid Klinik Tədqiqatlar
İki randomizə edilmiş klinik araşdırmanın nəticələri daha inkişaf etmiş Parkinson xəstəliyi olan insanlar arasında safinamidin istifadəsinin potensial faydalarına işıq tutdu. Bu iştirakçılar üç ya da beş il müddətində Parkinson xəstəliyinə diaqnoz olunmuşdular.
İlk klinik sınaq 669 iştirakçıı motor dalğaları ilə qiymətləndirdi. Bu iştirakçılar ya digər antiparkinson dərmanları və ya plasebo (heç safinamid) və onların digər antiparkinson dərmanlarına əlavə olaraq safinamid qəbul etmişdir.
İştirakçılar üçün orta vaxt 9.3 ilə 9.5 saat arasındadır. Altı aylıq sınaqdan sonra hər iki xəstə qrupunda ON dəfə artdı; ancaq on dəfə dəfə safinamid qəbul edənlərdə təxminən 30 dəqiqə daha uzun idi.
İki il müalicədən sonra, ON vaxtında orta hesabla safinamid qəbul edənlər arasında eyni qalmışdı, lakin plasebo alanlarda azaldı. Beləliklə, iki ildən sonra, xəstələr Parkinson xəstəliyi simptomları üçün effektiv müalicə təxminən bir saat təxminən bir dəfə təxminən yaşı ilə levodopa və digər antiparkinson dərmanlar ilə safinamide alaraq iştirakçıları.
Qeyd edək ki, safinamid təxminən 35 dəqiqə vaxtını azaldıb. KAPALI dövrlər antiparkinson dərmanlarının aşındığı dövrlərə aiddir və tremor kimi simptomlar bir daha dərinləşir.
ON dəfə uzatma və qapalı vaxtların qısaldılması ilə yanaşı, safinamid onu qəbul edənlərdə hərəkəti (motor skorlarını) yaxşılaşdırdı. Bundan əlavə, daha yüksək dozada safinamid də gündəlik həyatda və həyat keyfiyyətinə kömək etdi.
Eyni şəkildə, 549 iştirakçının iştirak etdiyi ikinci sınaqdan nəticələr, plasebonun alınması ilə müqayisədə safinamid qəbul edənlərə nisbətən ON vaxtında bir saat artması və OFF vaxtında azalma təklif edir. Bundan əlavə, həyat səviyyəsinin yüksəlməsi və həyat səviyyəsinin yüksəlməsi də müşahidə edildi.
Safinamid mənfi yan təsirləri
Mənfi yan təsirlər səbəbiylə, safinamide alan iştirakçıların 3.7 faizi plasebonun iştirak edənlərin 2,4% -i ilə müqayisədə klinik sınaqdan çıxdı.
Bu klinik sınaqlarda müşahidə olunan ümumi yan təsirlər aşağıdakıları əhatə edir:
- sarsıntılı və ya parçalanmış hərəkətlər (yəni, diskineziya)
- düşür
- ürək bulanması
- yuxusuzluq
Bu simptomlardan diskineziya, qəbul etməyənlərə nisbətlə safinamid qəbul edənlərdə (yəni, plasebo alaraq) təxminən iki dəfə çox idi.
Daha az ümumi, lakin daha ağır mənfi təsirlər aşağıdakıları əhatə edir:
- yüksək təzyiqin pisləşməsi
- vizual halüsinasiyalar və psixotik davranışlar
- gün ərzində yuxuya düşmüşdür
- serotonin sindromu (MAO inhibitorları, antidepresanlar və opioidlərlə birlikdə istifadə edildikdə)
- impuls nəzarət və ya kompulsiv davranış problemləri (OKB düşünürəm)
- atəş və qarışıqlıq
- retinal problemləri
Əgər safinamid qəbul etsəniz, götürməməlisiniz ki, bəzi dərmanlar var:
- Müəyyən antidepresanlar (serotonin-norepinefrin qaytarma inhibitorları, trisikliklər və tetrasikliklər)
- siklobenzaprin
- dekstromorfan (müəyyən öskürək preparatlarında)
- opioidlər
- St. John's Wort
Böyrək çatışmazlığı olan insanlar safinamid qəbul edə bilərlərsə də, ağır qaraciyər problemləri olanlar dərmanı almırlar.
Aşağı xətt
Safinamid, motor dalğalanmalarını (yəni diskineziya) və dərmanlarının effektivliyini (yəni OFF dəfə) azaldan orta-gec sonrakı Parkinson xəstəliyi olanlarda faydalıdır. Safinamid, digər MAO-B inhibitorları və COMT inhibitorları da daxil olmaqla, digər add-on müalicələrinə görə levodopanın əsas müalicəsinə daha yaxşı əlavə təsir göstərə bilər. Safinamid də levodopa və digər antiparkinson preparatları ilə birlikdə istifadə edilə bilər. Safinamid yalnız istifadə edilmir.
Safinamidin ən çox yayılmış mənfi təsiri diskenesiya və ya könüllü hərəkətlərdə artımdır. Ağır qaraciyər problemləri olan insanlar və ya müəyyən antidepresanlar və ya digər preparatlar qəbul edənlər safinamide etməməlidirlər.
> Mənbələr:
Chaplin, S. Safinamid: Parkinson xəstəliyi üçün əlavə müalicə. Rejissor. 2016.
> FDA Parkinson xəstəliyinə müalicə üçün dərman qəbul edir. 21 Mart 2017. www.fda.gov.
Jenner, P. Parkinson xəstəliyinin sonrakı mərhələlərinin müalicəsi - İndi və gələcəkdə farmakoloji yanaşmalar. Translational Neurodegeneration. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J və Aguilar, LG. Parkinson xəstəliyinin müalicəsinə cari yanaşmalar. Nöropsikiyatrik Xəstəlik və Müalicə. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Parkinson xəstəliyi və motor dalğalarına məruz qalan xəstələrdə Levinopa adjuncası kimi Safinamidin təhlükəsizliyinin və effektivliyinin qiymətləndirilməsi Randomize klinik sınaq. JAMA Nöroloji. 2017; 74 (2): 216-224.