Parkinson Xəstəliyi (PD) üçün qızıl standart müalicə dərmanlama müalicəsidir . Mövcud dərmanların hamısı beyində dopaminin səviyyəsini artırmaq üçün hərəkət edir. Verilən bir dərmanın bu əmələ nail olma üsulu onun effektivliyi və potensial yan təsirləri ilə çox əlaqəlidir.
Motor Semptomlarının Müalicəsində Levodopa
Levodopa , PH -beyin hüceyrələrinin daha çox dopamini istehsal etmək üçün bir bina bloku olaraq levodopanın istifadə etdiyi ilk dərmanlardır.
Levodopa, motorun simptomlarını praktiki olaraq normallaşdıraraq çalışır, daha az sərt, daha mobil və daha çevik hiss edir. Təəssüf ki, PD müalicə etmir və əsas xəstəlik prosesinin özünü dayandıra bilməz.
Levodopanın da yan təsiri var. Bununla yanaşı, bu yan təsirlər, ümumiyyətlə, levodopanı digər dərmanlarla birləşdirərək aradan qaldırıla bilər. Məsələn, tək başına istifadə edildiyində levodopanın bir böyük yan təsiri bulantıdır - beynin yerinə bədənin qan dövranında çox sayda dopaminin nəticəsi. Bulantıların qarşısını almaq və beynə çatan levodopanın miqdarını artırmaq üçün levodopa tez-tez dopa dekarboksilaz inhibitoru (DDI) adlı bir başqa dərman növü ilə verilir. DDI, levodopanın dopamine çevrilməsini bədənin qan dövranında blok etdirərək, daha çox levodopanın beynə çatmasına və bulantıların qarşısını almasına imkan verir.
Çox ölkələrdə istifadə edilən Dİİ-nin ən yaygın forması karbidopadır. Levodopa və karbidopanın birləşməsi Sinemet ticarət adı ilə tanınır.
Çox ölkələrdə karbidopa / levodopa dozaj səviyyəsi bir hissəsi kimi təyin olunur - ədədator (üst nömrə) hər bir tabletdə karbidopanın miqdarıdır və nişanlayıcı (alt ədəd) levodopanın miqdarıdır. Məsələn 25/100 birləşməsi 25 miligram karbidopadan və 100 miligram levodopadan ibarətdir.
Carbidopa / levodopa həmçinin Sinemet CR kimi tanınan nəzarət-azad formulasiyasında da mövcuddur. Sinemetin nəzarətdə buraxılan formulaları, qan dövranında levodopanın yavaş salınma müddətini təmin edir, bu da son doz dəsmalının dayandırılması və gecə yuxu pozuntularının aradan qaldırılmasına kömək edir.
Digər Dopamin Dərmanları
Levodopa Parkinson xəstəliyinin əlamətlərini səmərəli qəbul etsə də, xəstəlik hələ də irəliləyir və zamanla pisləşir. Parkinson xəstəliyi dopamin edən və ya levodopanı dopaminə çevirən beyin hüceyrələrini zədələyir. Xəstəlik irəlilədikcə, dopaminin beynin istehsalını stimullaşdırmaq daha da çətinləşir. Buna görə də, motorun normal fəaliyyətini dəstəkləmək üçün kifayət qədər yüksək olan beyin dopamin səviyyələrini saxlamağa alternativ yollar lazımdır.
Dopamin istehsal hüceyrələri xəstəlikdən zədələndikdən sonra dopamini istehsal edə bilməyən digər dölləri hədəfə almalı, amma mövcud dopamini daha effektiv istifadə etməyə çalışmalıyıq. İki dərman dərmanı bunu edə bilər:
- dopamini istifadə edən hüceyrələri birbaşa stimul edən dərmanlar - "dopamin agonistləri"
- bədəndə dopaminin dağılmasını maneə törədən dərmanlar və beləliklə beynə mövcud olan səviyyələri artırmaq üçün "COMT və MAO inhibitorları"
Parkinson xəstəliyində Dopamin Agonistləri
Aşağıdakı kimi bir neçə dopamin agonisti var:
- (Mirapex) Pramipeksol
- (İstək) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotin
Bütün bu dərmanlar dopamini beynin dopamin təsirlərini artıran hüceyrələr olan seçilmiş dopamin reseptorlarına təsirini təqlid edir.
Bu dərmanlar başgicəllənmə, aşağı təzyiq və psixiatrik pozğunluqlar kimi yan təsirləri istehsal edə bilər, beləliklə onlar çox aşağı dozada başlamalı və yalnız bir şəxsin nevroloji rəhbərliyi ilə tədricən artmışdır.
COMT inhibitorları və MAO inhibitorları
COMT (katekol-O-metiltransferaz) inhibitorları və MAO-B (monoamin oksidaz tipli B) inhibitorları bədənin və beyində dopaminin pozulması və inaktivasiyasını maneə törətmək üçün çalışırlar.
COMT bloklanmış və ya maneə törədildikdə, məsələn, daha çox levodopa beynin motor nəzarət sisteminə çata bilər. Ən ümumi COMT inhibitorları (Tasmar) tolcapone və (Comtan) entakaponlardır. COMT inhibitorları xüsusilə motor dalğaları olan insanlar üçün faydalıdır.
Lakin ən çox dərman kimi, COMT və MAOI inhibitorları yan təsirləri var. Məsələn, bir COMT inhibitoru alan xəstələrin beşdə ondan yüzdə biri ishal inkişaf etdirir. Bu, adətən narkotik dayandırılmalıdır deməkdir. Talqan qəbul edən insanların 2-3% -i dərman vasitəsi ilə dərman vasitəsinin funksiyasının yaxından yoxlanılması və dərman istifadəsinin tamamilə dayandırılmasını tələb edən ciddi qaraciyər problemlərini inkişaf etdirir. Entacapone bu qaraciyər toxicilik problemləri yoxdur.
MAO-B inhibitorları (Eldepryl) selegilin və (Azilect) rasagiline kimi, MAO-B enziminin beynin özündə dopamini pozmamasına mane olur.
Selegiline, əsasən, dozun dəyişdirilməsinin qarşısını almaq və ya düzəldmək üçün istifadə olunur. Onun təsiri çox yumşaqdır. Selegiline bir dəfə beyində dopamin nöronlarına daha çox zərər verən bir nöroprotektiv narkotik kimi çıxış etdiyinə inanırdı. Selegilinin bu nöroprotektiv təsiri kiçik və ya qeyri-mövcuddur.
Digər tərəfdən Rasagiline, potensial nöroprotektif təsirlər baxımından daha perspektivli göründüyünə baxmayaraq, münsiflər heyəti hələ də bu əhəmiyyətli təsir üzərinə çıxır. Rasagiline əsasən, motor dalğalanmalarını azaltmaq üçün erkən və orta Parkinson istifadə olunur. Rasagilinin effektivliyinə və təhlükəsizliyinə dair daha çox sübuta ehtiyac var.
Aşağı xətt
Levodopa Parkinson xəstəliyinin problemlərini müalicə etmək üçün ən yaxşı dərman olsa da, bəzən dopamin agonistləri və ya MAO inhibitorları kimi digər dərmanlar, xüsusilə də kişinin simptomları yumşaq olduqda, başlana bilər. Bu müalicələr də motor dalğalanmalarını idarə etmək üçün levodopa terapiyasına əlavə edilə bilər.
Yaxşı xəbərlər ki, Parkinson xəstəliyi müalicə edilə bilmədikdə, xəstəliyin öhdəsindən gəlmək və ya sevdiyinizin gündəlik işlədilməsi və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq yolları var.
Mənbələr:
Amerika Sağlamlıq Sistemi Cəmiyyəti Eczacılar, Levodopa və Karbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Parkinson xəstəliyinin farmakoloji müalicəsi: bir baxış. JAMA , Apr 23-30; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa və KE Lyons (Editors), Parkinson xəstəliyi əl kitabı ; 4th Edition, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.