Başlanğıcdan Parkinson xəstəliyinə uğrayan bir araşdırma dərmanı
İstif (ropinirol) və Mirapex (pramipexole) kimi dopamin agonistləri adlı dərmanlar Parkinson xəstəliyinin simptomlarını, xüsusən erkən mərhələlərdə müalicə etmək üçün tez-tez istifadə olunur.
Dopamin agonistləri adətən nevrologlarla levodopanın dozasını başlamaq və ya artırmaq üçün lazım olan vaxtın uzadılması vasitəsi kimi təyin olunur.
Levodopa Parkinson üçün ən təsirli dərman olur, amma onun effektivliyi dərmanı dərhal daha az azaldır.
Mühərrik əlamətlərini müalicə etməkdə levodopadan daha aşağı olmaqla yanaşı, dopamin agonistləri xəstəliyi yavaşlatmaq üçün heç bir şey etməzlər.
Bu downsides D-512 adlanan yeni dopamin agonistini inkişaf etdirmək üçün tədqiqatçılara səbəb olmuşdur, bu da motor simptomlarını idarə etmək baxımından digər dopamin agonistlərindən daha yaxşı görünür, lakin mövcud sinir hüceyrələrini qoruya bilər, potensial olaraq insan xəstəliyinə feat).
D-512-nin tədqiqatın erkən mərhələlərində olduğunu başa düşmək vacibdir. Əslində, heyvanlar yalnız öyrənilmişdir. Hələ Parkinson xəstəliyini başından bəri mübarizə aparan bir dərman tapmağın ilk addımıdır.
D-512-ə baxış
Parkinson xəstəliyi əsasən nigra adlı beyin bölgəsində dopamin istehsal edən sinir hüceyrələrinin itkisinə səbəb olur.
Dopaminin bədən hərəkət etməsi üçün lazım olan beyin kimyəvi (neyrotransmitter adlanır) olduğundan, motorun (hərəkətlə əlaqəli) simptomları bu itkidən meydana gəlir.
Parkinson xəstəliyi ilə əlaqəli bir sıra motor simptomları olmasına baxmayaraq, dörd kardinal:
- Tremorda istirahət
- Bradykinesiya (hərəkət qabiliyyətinin azaldılması)
- Rigidity
- Postural qeyri-sabitlik
Dopamin agonisti olaraq, D-512 beyində dopamin reseptorlarına və ya birləşmə sahələrinə bənzəyir. Birbaşa bu reseptorları stimullaşdırmaqla, D-512 beyin kimyəvi dopamini təqlid edir (belə ki, beynin həqiqətən olmadığı zaman dopaminin olduğunu düşünür).
D-512, digər dopamin agonistlərindən fərqli olsa da, dopamin reseptorlarına daha çox yaxındır. Bu daha asan və daha sıx birləşə bilər, daha uzun müddətə davam edir.
Dopamin qəbuledicilərinə daha çox yaxınlığına əlavə olaraq, D-512, hələ də yaşayan dopamin istehsal edən sinir hüceyrələrini qoruyacaq, ehtimal ki oksidləşdirici stressi azaldır (Parkinson xəstəliyinin arxasında "niyə" əsas xüsusiyyətdir). Oxidativ stressin azalması ilə D-512 antioksidant xüsusiyyətlərə malik hesab olunur.
Digər bir deyişlə, tədqiqatçılar D-512-nin Parkinson xəstəliyi üçün xəstəlik dəyişdirici bir müalicə ola biləcəyinə inanırlar, çünki bu onun inkişafını yavaşlatır.
D-512 arxasında elm: Bir heyvan öyrənilməsi
İngilis Pharmacology jurnalında edilən bir araşdırmada siçovulların beyinləri 6-hidroksidopamin (Parkinson xəstəliyində insanlarda xəstəliyi təqlid edən bir dopamin neyrotoksin) ilə infuz edildi. Sonra siçovullara D-512 ya da İstif (ropinirole) verildi və təsiri müqayisə edildi.
Nəticələr
Araşdırmalar nəticəsində ropiniroldan daha yüksək bir beyin alımı və D-512 qan səviyyələri ortaya çıxdı.
Üstəlik, D-512 və ropinirol həm də özbaşına hərəkətləri (sıçanlarında) enjeksiyondan sonra eyni dərəcədə artdıqda, motor aktivləşdirmə müddəti ropinirole görə D-512 üçün daha uzun idi.
Daha spesifik olaraq, ropinirolun antiin-Parkinson təsirləri təxminən iki saat davam etdi, D-512-nin anti-Parkinsoniyalı təsir isə ən azı dörd saat davam etdi.
Yan təsirlər: Diskineziya
D-512 sıxılmalarında Diskineziyaya səbəb olan, lakin Rekip (ropinirol) kimi eyni şiddətə səbəb olduğu müşahidə edildi. Diskineziya, kişinin nəzarətində olmayan qıvrım və ya seğirme kimi anormal hərəkətlərə aiddir.
Diskinziasın, beş il ərzində Parkinson xəstəliyinə tutulmuş insanların təxminən 50 faizində meydana gələn levodopanın ümumi yan təsiri olduğuna baxmayaraq, dopamin agonistləri olan insanlar üçün daha az yaygındır.
Əslində, tədqiqat göstərir ki, bir adam tək başına dopamin agonistləri qəbul edərkən diskinsesiyaların Parkinson xəstəliyinə yoluxanların 5 ilə 7 faizi arasında olur və diskinziyalar baş verərsə, onlar ağırlıqla daha ağır olurlar və daha sonra baş verirlər.
Aşağı xətt
Bütün bunlara baxmayaraq, diskinesiyalar tək başına dopamin agonistləri (levodopa olmadan) qəbul edən insanlar üçün böyük bir problem deyil, belə ki, ehtiyat (ropinirol) kimi digər dopamin agonistləri ilə müqayisədə D-512-nin qəbul edilməsinin yaxşılaşdıqları fayda- .
Unutmayın, bu heyvan tədqiqatıdır, buna görə hələ də nəticələr vermək hələ erkən. Burada D-512-nin təsirləri insan istifadəsinə çevrilməlidir.
Dopamin Agonistləri və Qeyri-Motor Belirtilerindeki Rolları
Erkən mərhələdə Parkinson xəstəliyində motor simptomlarının müalicəsinə əlavə olaraq, elmi sübutlar dopamin agonistlərinin narahatlıq, depressiya və / və ya apatiya kimi xüsusən əhval problemlərinə qeyri-motor simptomlarına fayda verir.
Dopamin agonistləri həmçinin cinsi funksiya və ya tərləmə kimi müəyyən otonik problemləri, həmçinin Parkinson xəstəliyində narahat bacak sindromu və ya yuxu parçalanması kimi xüsusi yuxu problemlərini yaxşılaşdıra bilər.
Ekspertlər qeyri-motorlu simptomlar üzərində daha çox diqqət mərkəzində olduqları üçün ümidverici, çünki onlar tez-tez motor simptomlarından əvvəl başlamış və zəifləyici ola bilər.
D-512-nin bu qeyri-motor simptomlarını yumşaltmaqda Requip (ropinirole) və ya Mirapex (pramipexole) kimi ənənəvi dopamin agonistlərinə üstünlük verəcəyi aydın deyildir.
Bir sözdən
Sözügedən heyvan tədqiqatında, D-512-nin ən çox faydası olan Requip (ropinirole), onun uzun müddətə davam etməsi və onun zirvəsinə təsiri daha yaxşıdır.
Bununla belə, D-512 kimi bir mürəkkəb dopamin agonistinə nisbətən daha yaxşı olduğunu başa düşmək üçün daha çox işə ehtiyac var.
Motor simptomları və yan təsirləri ilə yanaşı, digər amillər də insanın həyat keyfiyyəti, lödopopa başlamasına təxirə salınmış vaxt və D-512-nin həqiqətən xəstəliyin dəyişdirilməsi olub-olmaması (dopamin istehsal edən sinir hüceyrələrini yaşayan).
> Mənbələr:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirol monoterapiyası Parkinson xəstəliyində ağır reversibl diskineziyaların səbəb oldu. Maşın pozulması . 2013 İyul; 28 (8): 1159-60.
Yeni bir dopamin D2 / 3 reseptor agonisti olan Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, Parkinsoniyalı sıçanlarda ropiniroldan daha çox anti-Parkinsoniyaya qarşı effektivliyini göstərir. Br J Pharmacol. 2017 Sentyabr; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Erkən Parkinson xəstəliyində geniş yayılmış pramipeksol: 33 həftəlik randomizə nəzarətli sınaq. Nöroloji. 2011 Aug 23; 77 (8): 759-66.
Parkinson Araşdırması üçün Michael J. Fox Fondu. D-512: Parkinson xəstəliyinin müalicəsi üçün novel, çoxfunksiyalı D2 / D3 reseptor agonisti.
> Schaeffer E, Berg D. Parkinson xəstəliyində qeyri-motor simptomları üçün dopaminergik müalicə. CNS Drugs . 2017 İyul; 31 (7): 551-70.