Genetik bir meyl və tetikleyici bir hadisənin bəzi növlərdə artrit meydana gəlməsi düşünülür. Məsələn, tədqiqatçılar psoriazis və ya psoriatik artritli insanların təxminən 40 faizi birinci dərəcə qohumları olan xəstəliklərin ailə tarixinə malik olduğunu müəyyən etmişdir. Ailə işi psoriatik artritin xəstəliyə bağlı olmayan nəzarətə nisbətən müqayisədə insanların birinci dərəcə qohumlarının inkişafında 55 qat daha çox olduğunu göstərir.
Genetik tədqiqatlarda, müddəti uyğunluq bir xəstəliyin və ya xüsusiyyətin olması və ya olmaması ilə bağlı ikiqat bir sıra oxşarlıq dərəcəsinə aiddir. Psoriatik artrit üçün razılaşma dərəcəsi (yüzdə 30) psoriazisdən (7 faiz) müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir. Psoriasisdə əkiz tədqiqatlar qardaş qardaşlara qarşı eyni əkizlər arasında yüksək uyğunluq göstəricisi nümayiş etdirdi.
Müəyyən bir xəstəliyə həssaslıqla əlaqəli olan genlərin müəyyən edilməsi kiçik bir məsələ deyildir. Bu, aşağıdakıları əhatə edə bilər:
- Ailələrin birləşmə tədqiqatları: Ailə içərisində bir xəstəliyin kümelenmesini axtarır.
- Ayrılma təhlili: Böyük bir genin müəyyən bir fenotipik xüsusiyyətin (yəni müşahidə oluna bilən bir xüsusiyyət) dağılışına bağlı olub olmadığının müəyyən edilməsi.
- Bağlantı təhlili: Xromosomlarda yerləşmələrinə əsaslanaraq genlər arasında irəliləmə birliyini müəyyənləşdirmək.
- Assosiasiya təhlili: Bu vəziyyətdə, müəyyən bir xəstəliyə səbəb olan namizəd genləri və ya genom bölgələrini tapmaq olan məlumatlardan əlaqələrin ortaya çıxması.
- Genləri xarakterizə etmək üçün funksional işlər: Genləri, xromosomları və daha çox təsir edən təbii dəyişikliklərin və ya eksperimental funksional pozuntuların öyrənilməsi.
Səssiz və qarışıq səslənirmi? Bu nomenklatura ola bilər. Ancaq tapdığımız şeyə baxaq.
HLA (İnsan Lökosit Antigeni)
Xromosom 6-da MHC (əsas toxunulmazlıq kompleksi) aşkarlanması psoriatik artritdə genetik amillərin öyrənilməsi üçün əsas idi.
Bir sıra genetik amillər müəyyən edilmişdir. HLA-C kimi tanınan HLA (insan lökosit antijeni) bölgəsi və xüsusilə HLA-Cw6 və sedef xəstəliyinə qarşı həssaslıq arasında tanınmış bir əlaqə var. HLA-B27 və HLA-B39 kimi HLA-B27 daha güclü bir şəkildə əlaqəli olduğu psoriatik artritdə HLA-Cw6 ilə birləşmə bir az zəifdir (xüsusilə psoriatik artritin onurğalı təzahürləri olan insanlar). HLA-Cw6 əvvəllər başlayan sedef (40 yaşdan az) və daha ağır xəstəliklərlə əlaqəli olur. HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 və HLA-Cw * 0602 ümumi populyasiya ilə müqayisədə psoriatik artritli insanlar daha tez-tez baş verdiyi bilinir.
Aşağıdakı allellər (bir növ xromosomda eyni yerdə olan mutasiya ilə inkişaf edən iki və ya daha çox alternativ formadan biri) psoriazislə müqayisədə psoriatik artrit ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilmişdir: B * 8, B * 27, B * 38 və C * 06. Psoriazis artrit ilə əlaqəli HLA haplotipləri (tək bir valideyndən miras alınmış bir qrup) var: B * 18, C * 07, B * 27, B38 və B * 8.
HLA-B27'nin psoriatik artritin psoriazaya qarşı ən yüksək proqnozlaşdırıcı dəyəri olduğu ifadə edilərkən, bu bir dəqiqlik deyil.
Psoriasit artriti ilə müqayisədə HLA-B27 ankillən spondilit və reaktiv artritdə daha yüksəkdir. Psoriasis və spondyloartropatiyalardan bir çoxunun HLA-B27 üçün mənfi olduğunu qeyd etmək lazımdır. Ayrıca, HLA-B27 üçün müsbət olan psoriatik artritli bir çox insan onurğa cəlb etməmişdir.
Bəzi araşdırmalar psoriatik artrit və romatoid artrit ilə əlaqəli olduğu bilinən bir antigen olan HLA-DR4 arasında bir əlaqə göstərmişdir. Allellər, HLA-DRB1 * 04 üçün pozitiv olan psoriatik artritli insanlar üçün HLA-DRB1 * 0401 ilə romatizmalı artrit olanlardan daha az olan iki şərt arasında fərqlənir.
Ters revmatoid artritdən daha çox psoriatik artritdə olan HLA-DRB1 * 0402 üçün doğrudur. MHK bölgəsi daxilində digər genlər də tədqiq edilmişdir.
GWAS (Genom-Geniş Birlik Taramaları)
Genom geniş birləşmə taramaları (GWAS) hər hansı bir variantın bir xüsusiyyət ilə əlaqəli olub olmadığını müəyyən etmək üçün müxtəlif insanlar arasında ümumi genetik varyantları təhlil edir. Ən Yaxşı Təcrübə və Araşdırmalar: Klinik Romatoloji (2014), 36 gen genom geniş əhəmiyyətə çatdı və sedeflərin təxminən 22% -ni qoruyur. Sedefdə görülən GWAS tərəfindən təyin edilən genlər arasında HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL və ERAP1 daxildir. Psöriatik artritdə görülən GWAS tərəfindən təyin olunan genlər arasında HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 və REL daxildir.
Aşağı xətt
Psoriatik artritli bir ailə üzvünüz varsa, tədqiqatların vəziyyəti inkişaf etdirmək üçün 55 dəfə yüksək ehtimal etdiyini öyrənmək, anlaşılmaz bir şəkildə narahat ola bilər. Özünüzü doğru biliklə qura bilərsiniz, bəlkə də, faktların düzəldilməsinə və narahatlığınızı azaltmağa kömək edə biləcəyi vəziyyətinə dair yanlış fikirlər var. Əlbəttə ki, səhiyyə işçinizlə açıq ünsiyyət saxlasın.
Mənbələr:
Kompleks təyinat sxemləri ilə ailə yığma tədqiqatlarının təhlili. Matthews AG et al. Stat Med. 2008-ci il 30 oktyabr; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Psoriatik artritin genetikası. Ən yaxşı Təcrübə və Araşdırma: Klinik Romatoloji. O'Reilly DD et al. 2014 Oct; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Psoriatik artritin patogenezi. UptoDate. Gladman və Ritchlin. 2016-cı ilin mayında.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Psoriasis və Psoriatik Artritlərin Genetika. Hind Dermatologiya Jurnalı. V. Çandran. 2010 Apr-Jun.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriatik Artrit. Patogenez. Genetik Faktörler. Kelley'nin Romatoloji Ders Kitabı. Fəsil 77. Doqquzuncu nəşr. Elsevier.