Polikistik Böyrək xəstəliyinin müalicəsi

Gələcək dərmanlar PKD-ə müalicəni saxlaya bilərdi

Polikistik böyrək xəstəliyi ( PKD ) böyrəklərdə kistlərin varlığı və mütərəqqi artımı ilə xarakterizə olunan genetik bir xəstəlikdir. Sözdə sadə kistlərdən fərqli olaraq, PKD yaxşı xasiyyətli bir xəstəlik deyil və PKD xəstələrinin böyük bir hissəsi böyrək çatışmamazlığı, diyaliz və ya böyrək transplantasiyası tələb edir.

Bir xəstə PKD diaqnozu haqqında məlumat aldıqda, ortaya çıxan ilk sual, bunun tövsiyə edilə biləcəyini göstərir.

Müalicənin xəstəliyi yavaşlatmaq üçün nə işlədiyini anlaya bilmək üçün əvvəl ADH adlanan bir hormonun roluna və ya antivütirik hormon (vasopressin kimi də bilinən) üçün qısa bir qaynaq lazımdır.

PKD-də ADH-in rolu

ADH həyatı okeanlardan torpaqlara keçməyə kömək etdi. ADH üçün olmadıqda, bir çox canlı orqanizm isti ərazi səthinin şiddətli bir günəş altındakı sərt su sızma təsirinə qarşı dura bilmədi!

"Hipotalamus" adlanan beynin bir hissəsi tərəfindən hazırlanan ADH, böyrəyə təsir edən və suyun saxlanılması və saxlanmasını təmin edən bir hormondur. İçinizdə içmək üçün kifayət qədər su yoxdursa və ya isti günəşin kənarında bir gün sərf etdiyiniz zaman sidik qaranlıq görünür və konsentrə olur. Buna görə də, nə qədər suyun atılmasına ehtiyac var və bizim ehtiyaclarımıza cavab vermək üçün nə qədər "təkrar istifadə edilməlidir" (suqəbuledici və hətta ətraf mühitin temperaturu daxil olmaqla digər amillərdən asılı olaraq).

ADH CKD müzakirəsinə necə uyğun gəlir? Araşdırmalar göstərir ki, ADH PKD-də kist inkişafının (böyrək çatışmazlığının səbəbi) əsas təşəbbüskarlarından biridir. Başqa sözlə desək, ADH səviyyələrini bir qədər aşağıya endirmək və ya kistlər üzərində hərəkətini maneə törədə bilərsənsə, kist artımını və PKD'nin davamlı inkişafını yavaşlatmaq mümkündür.

Mövcud müalicə variantları

ADH rolunu başa düşmək, müalicə variantlarını və nəyə görə işləyə biləcəyini başa düşməyə kömək edir, artan su alımından qabaqcıl dərmanlara qədər.

Gələcək Tedavi Seçenekleri

ADH-nin PKD-nin pisləşməsində rolu bizim anlayışımız yuxarıda təsvir edilən "band yardımı" müdaxilələrindən kənarda daha konkret müalicə variantları təklif edə biləcək perspektivli tədqiqatlara gətirib çıxardı.

Cari araşdırma ADH-nin fəaliyyətini maneə törədə bilən dərmanlar tapmağa yönəldilmişdir və bu səbəblə kistlərin böyüdülməsinin qarşısını almışdır (çünki kist ölçüsünün artması PKD xəstələrində böyrək çatışmazlığıdır).

Burada bir neçə nümunə var:

  1. Tolvaptan: Bu ADH adətən böyrəkdə yerləşdiriləcəyi sahəni (V2 reseptor adlanır) blok etdirməklə aşağı sodyum səviyyələri və hərəkətləri üçün əvvəlcədən təsdiq edilmiş bir dərmandır (V2 reseptorunu "açar deli" kimi düşünün). ADR-nin yerləşdirmə ehtiyacı olan, tolvaptan isə "saxta anahtardır".

    Təbii ki, TEMPO-nun sınaqdan keçirilməsi PKD-də böyrək funksiyasının azalmasının yavaşlatmasında tolvaptan üçün potensial bir klinik tətbiqi göstərmişdir. Bu mexanizm, böyrəklərin həcminin artımının yavaşlaması kimi görünür, bu isə üç il ərzində böyrək funksiyasının azalmasına gətirib çıxarır. Tolvaptan hələ də PKK-nın müalicəsi üçün FDA-nın ABŞ-dakı xeyir-duasını qəbul etməmişdir. Dünyanın digər bölgələrində PKD-nin müalicəsi artıq təsdiqlənib.
  1. Octreotide: Bu somatostatin adlanan bir hormonun uzun müddətli sintetik versiyasıdır. 2005-ci ildə ilk dəfə somatostatinin altı aylıq müalicəsinin kist artımını yavaşlatabileceğini bildirmişdir. PKD-də böyrək funksiyasının azalmasının kist artımına gətirib çıxardığını biliriksə də, bu vəziyyət kist artımının yavaşlatılmasının bu vəziyyətdə klinik cəhətdən mənalı böyrəklərin qorunmasına çevrilməyəcəyini söyləyərək qısa dayanmadı.

    Sonra, 2013-ci ildə Lancetdə nəşr olunan ALADIN sınaq nəticələrini gördük. Bu tədqiqat, əvvəlki araşdırmalara nisbətən daha uzun bir təqib dövrü idi və oktreotid ilə müalicə edilən xəstələrdə bir illik təqibdə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı bir böyrək həcmini göstərdi, lakin üç ildən sonra deyil.

    Bu günə qədər etdiyimiz məlumatları nəzərə alsaq, oktreotidin PKD-nin müalicəsində potensial rolu ola biləcəyi görünür. Nədənsə, oktreotid bir il ərzində böyrək həcminin artımını yavaşlatır, lakin təsirləri uzun müddət ərzində qeyri-adi hala gəlir. Aydındır ki, uzunmüddətli çətin nəticələrə baxan daha əhatəli araşdırmalara ehtiyac var.

Hər iki həmin agent bu günə qədər vəd verdiyinə baxmayaraq (klinik sınaqlarda mTOR inhibitorları və digər dərmanlar kimi digər namizədlərə əlavə olaraq) xərclər böyük əhəmiyyət daşıyır. Bütün digər şeylər bərabərdir, octreotide əsasən ömürlük bir müalicə ola biləcək şey üçün tolvaptan daha ucuz bir alternativ ola bilər. 2017-ci ildə, 30 gün davam edən bir tədarük (15 mg) tolvaptan həbləri ABŞ-da 11,000- 12,000 ABŞ dolları, 90 amp octreotid (100 mq-in injection) isə 300 dollardan 400 dollara qədər qiymətləndirilir!

> Mənbələr:

> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Artan su alımı PCK Ratında Polikistik Böyrək xəstəliyinin inkişafını azaldır. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 İyun 28.

> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M və digərləri. Otozomal dominant polikistik böyrək xəstəliyində su axınının artması xəstəliyin inkişafına mane olur mu? Nefroloji Diyaliz nəqli. 2014 Sentyabr, 29 (9): 1710-9.

Torres V, Chapman A, Devuyst O və digərləri. Autosomal Dominant Polikistik Böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə Tolvaptan. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511

> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Otozomal dominant polikistik böyrək xəstəliyində (ALADIN) lonqacting somatostatin analoqunun böyrək və kist inkişafına təsiri: bir randomizə, plasebo kontrollü, çox mərkəzli sınaq. Lancet. 2013 Noyabr 2, 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.