PKD-nin genetikası, simptomları və diaqnostikası
Polikistik Böyrək xəstəliyi və ya PKD, böyrək xəstəliyinin xüsusi bir genetik formasıdır. Vərdiş göstərir ki, "poli" - böyrəkdə çoxlu kistlərin (bəzən, maye ilə dolu boş, boş saclar) varlığını nəzərdə tutur. Böyrək kistləri ümumiyyətlə qeyri-adi bir tapıntı deyildir, ancaq böyrək kistlərinin diaqnozu mütləq PKD deyil.
PKD, əslində, bir insanın böyrək kistini inkişaf etdirməsinin bir çox səbəblərindən biridir.
Xüsusi genetik miras və PKD-nin gedişi bu, çox xüsusi bir quruluşdur. Bu xəstəlik bir xəstəlik deyil və xəstələrin böyük bir hissəsi böyrək çatışmazlığına düşməsini, diyaliz və ya böyrək nəqli tələb edir.
Kistlərin digər növləri
Digər növ böyrək kistləri (PKD ilə əlaqəli kistlər deyil) aşağıdakılardır:
- Sadə benign kistlər, ümumiyyətlə yaşlanma prosesinin yaxşı nəticəsidir. 70-dən yuxarı yaşdakı bütün fərdlərin 50-70 yaş arasında fərdi olaraq yüzdə 12i, böyrəkdə isə ən az bir kist var.
- Malign (kistlər böyrəklərdə bəzən kompleks kistlər adlandırılır).
- Kronik böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə olduğu kimi (CKD) əldə edildi.
Beləliklə, bir dəfə böyrəkdə kistlər qeyd edildikdən sonra, növbəti addım, yaxşı yaşa aid bir təsbit, PKD və ya başqa bir şey olub olmadığını fərqləndirməkdir.
Genetika
PKD nisbətən ümumi bir genetik xəstəlikdir və təxminən 1 500 insanı təsir edir və böyrək çatışmazlığının aparıcı bir səbəbi olaraq qalır.
Xəstəlik ümumiyyətlə valideynlərdən birində (halların 90 faizi) miras alınır və ya daha nadir hallarda "de-novo" (spontan mutasiya) adlanır.
PKD genetikasını anlamaq xəstəliyin simptomları və kursunu başa düşmək üçün vacibdir. Valideyndən uşaqya mirasın rejimi iki növ PKD arasında fərqlənir.
Autosomal dominant PKD (AD-PKD) ən çox yayılmış irsi formadır və PKD hallarının 90 faizi bu tipdir. Uşaqlıq dövründə təqdim edilməməsi baxmayaraq, simptomlar ümumiyyətlə 30-40 yaşlarında ətrafında inkişaf edir.
Anormal genlər sözdə PKD1, PKD2 və ya PKD3 genləri ola bilər. Bu genlərin hansı mutasiya və hansı növ mutasiya PKD'nin gözlənilən nəticəsinə böyük təsir göstərə bilər. Məsələn, xromosom 16-da yerləşən PKD1 geni, ADPKD-nin 85 faizi ilə görülən ən çox yayılmış mutasiya sahəsidir. Genin qüsurları (digər mutasiyalarla olduğu kimi) böyrəkdə epiteliya hüceyrələrinin artması və sonradan kist meydana gəlməsinə səbəb olur.
Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) çox nadirdir və hamiləlik dövründə körpə inkişaf edərkən erkən başlaya bilər. Bu tip PKD-nin nadir olması səbəbindən biri təsirlənmiş xəstələrin ümumilikdə uşaqlarının mutasiya edilməsi və yetişdirilməsi üçün kifayət qədər uzun müddət yaşamamasıdır.
Yenə də ümumiləşdirmək üçün, PKD-nin 90 faizi miras alınmışdır və miras alınmış növlərdən 90 faizi autosomal dominantdır. Beləliklə, PKD olan xəstələrdə ən çox otozomal dominant PKD (AD-PKD) olur.
Şiddət və Mutasiya yeri
Mutasiyaların yeri xəstəlik kursuna təsir edəcəkdir.
PKD2 mutasyonuyla, kist daha sonra inkişaf edir və böyrək çatışmazlığı adətən 70-ci illərin ortalarına qədər gecikməyəcəkdir. Bu xəstələrin ortalarında 50-ci illərdə böyrək çatışmazlığı inkişaf edə biləcəyi PKD1 gen mutasiyaları ilə fərqlənir.
PKD2 mutasiyalarına malik xəstələr tez-tez PKD-nin hər hansı ailə tarixindən xəbərdar olmayacaqlar. Bu vəziyyətdə mutasiya daşıyan atanın xəstəliyin simptomları meydana gətirməsi və ya dializ tələb etməsi üçün kifayət qədər şiddətdən əvvəl ölməsi tamamilə mümkündür.
Semptomlar
PKD-də müxtəlif simptomlar görülə bilər. Ümumi nümunələr:
- Genişləndirən böyrəklər səbəbiylə ağrılı ağrı
- Sidik yollarının infeksiyaları
- Böyrək daşları (kistlərdə yavaş sidik axını səbəbindən)
- Kistlər qaraciyər və pankreas kimi digər orqanlarda da mövcud ola bilər
- Böyrəklərin qan təzyiqi tənzimlənməsində rolunu nəzərə alaraq xəstələr yüksək qan təzyiqinə malikdirlər
Diaqnoz
PKD üçün mutasiyalar adətən doğumda olmasına baxmayaraq, böyrək kistləri o zaman aydın görünə bilməz. Bu kistlər, ilk onilliklərdəki ilk neçə neçə il ərzində sıx sıxılmış kəpəklərə çevrilir, bəziləri isə 30 yaşına çatdıqdan sonra simptomlar və ya əlamətlərə səbəb ola bilərlər. Ancaq böyrək xəstəliyinin baş verməməsi baxımından on ildir ondan sonra.
Bir ailənin PKD tarixini bilən insanların əksəriyyəti həm xəstələrin, həm də həkimlərin xəstəliyin güclü familial xarakterini yaxşı bildiyindən PKD ilə diaqnoz qoyulmaq üçün aşağı salınıb. Ailə tarixinin bilinməməsi və ya "normal" olduğu halda, diaqnoz daha çətin və nefrolog tərəfindən qiymətləndirilməsini tələb edir. Bu vəziyyətdə təsirə məruz qalan ana xəstəlik, xəstəliyin son mərhələdə böyrək xəstəliyinə gedə bilməyəcəyi müddətdən əvvəl ölmüş ola bilərdi. Nəhayət, əgər bu "spontan mutasiya" halına gəlsə, hər iki valideyndə heç bir PKD yoxdur.
PKD-nin ilkin diaqnostikası ultrasəs və ya CT scan kimi görüntüləmə işləri ilə aparılır. Bununla yanaşı, bəziləri böyrəklərdə birdən çox kist olduğu üçün mütləq PKD var demək deyil. Bu yalnız bir çox çox sadə kist və ya medullary kistik böyrək xəstəliyi (PKD ilə eyni deyil) kimi digər imkanlar ola bilər.
Diaqnoz şübhə doğuranda, genetik test diaqnozu təsdiq edə və ya təkzib edə bilər. Genetika testi bahalı olmağa meylli olur və beləliklə, diaqnoz daha etibarlı olduqda istifadə olunur.
Xəstəlik kursu
PKD olanlar böyrək çatışmazlığı inkişaf etdirmək üçün nə qədər vaxt alırlar? Bəlkə də, yeni PKD ilə diaqnoz qoyulan insanların bir nömrəli sorğu olacaq. Böyrək çatışmazlığını tamamlamaq üçün xəstələrin diyaliz və ya transplantasiyası tələb edildiyi ən pis vəziyyət ssenarisində, böyrək funksiyası (GFR) ildə təxminən 5 bal azalıb. Beləliklə, 50 GFR ilə başlayan bir şəxs təxminən doqquz il ərzində beşdə bir GFR ala bilər, bu zaman diyaliz və ya transplantasiya mütləq tələb oluna bilər.
Qeyd edək ki, PKD olan hər bir xəstə böyrəyin çatışmazlığını tamamilə azaldacaq. Hal-hazırda vurğulanmaq lazımdır ki, PKD olan hər kəs mütləq dializə ehtiyacı olan nöqtəyə doğru irəliləyəcəkdir. PKD2 gen mutasiyası olan xəstələr tam böyrək çatışmazlığından qaçmağın daha yaxşı bir şansına sahibdirlər. Buna görə, bütövlükdə, xəstəliyin klinik cəhətdən susduğu üçün, PKD hallarının yarısından azının xəstənin ömrü boyunca diaqnoz qoyulacaqdır.
> Mənbələr:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, ve ark. Ultrasəsli böyrək kistinin yayılma sorğusu: miras alınmış böyrək kistik xəstəliklər üçün spesifiklik məlumatları. 1993 Dek; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Otozomal dominant polikistik böyrək xəstəliyinin təbii tarixi: bir mərkəzdən 30 illik təcrübə. QJM: Beynəlxalq Tibb Dergisi , Cilt 106, Sayı 7, 1 İyul 2013, Səhifələr 639-646
Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal dominant polikistik böyrək xəstəliyi. Lancet 2007 Apr 14, 369 (9569): 1287-301
Davies F, Coles GA, Harper PS. Polikistik Böyrək xəstəliyi Yenidən qiymətləndirildi: Bir Nüfusla Mübarizə Çalışması. QJM: Beynəlxalq Tibb Dergisi , Cilt 79, Sayı 3, 1 İyun 1991, Pages 477-485
> Amerika Birləşmiş Ştatları Renal Data System. 2016 USRDS illik məlumat hesabatı: ABŞ-da böyrək xəstəliyinin epidemiologiyası. Milli Sağlamlıq İnstitutları, Diabet və Həzm Böyrək Xəstəlikləri İnstitutu, Bethesda, MD, 2016.