Beş yeni həyat sürən müalicə - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo və Cevtana son beş il ərzində prostat xərçəngi müalicəsi üçün əlçatandır. Xoşbəxtlikdən, radiasiya, Lupron və Taxotere kimi köhnə gözləmə müalicələri də təsirli olaraq qalır. Ümumiyyətlə, prostat xərçəngi kifayət qədər yavaş irəliləyir, yəni ölüm çox uzun müddətə təxirə salınır.
Bütün bu ümidli aspektlərinə baxmayaraq, hər il 28000 kişi prostat xərçənginə məruz qalır. Əksər hallarda, ölüm xərçəngin nəticəsi olaraq yuxarıda sadalanan bütün standart müalicələrə müqavimət göstərdiyi üçün baş verir. Bu baş verərsə, növbəti mantıksal addım FDA tərəfindən digər növ xərçəng növləri üçün təsdiq edilmiş dərmanlar kimi böyrək xərçəngi və ya ağciyər xərçəngi deməkdir. Problem bir çox variant arasında seçimdir. Qaranlıq bir atışa gedirsəniz, hansı silahı seçməlisiniz?
Off-Label Agents: Bir xəstənin hekayəsi
Əgər uğurlu olsanız, effektiv off-label agenti axtarmaq üçün böyük bir ödəmə ola bilər. FDA-nın perspektivindən təsdiq edilmiş bir dərman, sağlamlıq xidməti verən şəxsin xəstə üçün tibbi cəhətdən uyğun olduğunu düşündüyü halda təsdiqlənməmiş bir istifadə üçün istifadə edilə bilər, istərsə də bu şərtlə müalicə üçün təsdiq edilmiş bir dərman yoxdur və ya bir xəstə bütün təsdiq edilmiş nəticələr görmədən müalicə.
Billin hekayəsini mənə bildirin. O, 2010-cu ilin sonlarında 4.2 PSA və 3 + 4 Gleason skoru ilə diaqnoz edilmiş və prostatın çıxarılması üçün əməliyyatla müalicə olunmuşdur. Əlavə problemin ilk əlaməti onun patoloji hesabatının prostatın kənarında xərçəng olduğunu göstərdi. Onun Gleason skoru da 4 + 5 = 9 səviyyəsinə yüksəldi və prostat çıxarıldıqdan sonra PSA sıfıra düşmədi.
2011-ci ilin mart ayında prostatın olduğu bədən sahəsinə istiqamətləndirilmiş radiasiya keçirdi, lakin PSA yalnız qısa bir müddətdə aşağı qaldı. Sonra Lupron'a başlamışdı, lakin bir il içində şişməsi davam etdi. Gələcək üç il ərzində yuxarıda göstərilən dərmanlarla, Provenge, Zytiga, Xtandi və Taxotere ilə müalicə edildi. 2014-cü ilin yayına qədər onun xərçəngi sümük iliyində geniş yayılmışdır. Xofigo ilə müalicə 2014-cü ilin fevral ayında başlamışdır. Təəssüf ki, prostat xərçəngin nəzarətində olmayan kişilərdə mütərəqqi sümük iliyi çatışmazlığı inkişaf etmişdi. Qırmızı qan hüceyrələrinin istehsalı bu qədər zəif idi, yalnız aylıq qan qüvvəsi ilə canlı saxlanıla bilərdi. Xofigo 2014-cü ilin avqustunda dayandırıldığı təqdirdə, PSA 120-dən yuxarı qalxmışdı. Bill'in altı ay yaşadığı şans 10-dan az idi.
Bu nöqtəyə qədər başqa bir həkim işini idarə etdi. O, tibbi müalicəsinin nəzarətini ofisimə keçirməmişdən əvvəl onun əvvəlki həkimi Billə Mekinist adlı off-etiketli dərman preparatına başlamışdır. Mekinist metastatik melanoma üçün FDA tərəfindən təsdiq edilmiş bir həbdur. Prostat xərçəngi üçün istifadə olunduğundan (off-etiketli istifadə) sığorta ilə əhatə olunmur, Bill özünü ayda 10.000 ABŞ dolları dəyərində satın almışdır.
Ancaq onun sərmayəsi yatırılıb. 2014-cü ilin dekabrına qədər PSA 18.96-a düşmüşdü, onun kemik iliği yenidən işləməyə başlamış və artıq daha çox qan qaçaqmalısı tələb edilməmişdir.
Billin sağlamlığı o qədər yaxşılaşdı ki, o, işinə tam zaman qayıdır və hətta ailəsi ilə növbəti iki il ərzində Avropaya və ABŞ-da müxtəlif yerlərə gedəcəkdir. Mekinist heç bir əlamətdar yan təsir olmadan yaxşı tolerant idi. Təəssüf ki, onun prostat xərçəngi nəhayət, Mekinistə qarşı davamlı oldu və xərçəng inkişaf etməyə başladı. Başqa bir sehrli sehrli güllə tapmaq üçün daha da sıx səylərimiz müvəffəqiyyətsiz olub və 2016-cı ilin əvvəlində xəstəliyə düçar oldu.
Bill'in Mekinisti inanılmaz şanslı bir seçimdi. Belə böyük bir xərçəng cavabını göstərdikdən sonra, hətta sığorta şirkətini xərcləri ödəmək üçün razı edə bildi. Xəstəliyin belə bir mərhələnin mərhələsində xərçəngin aradan qaldırılmasına nail olmaq həqiqətən əlamətdardır, farmasevtika sənayesində inkişaf edən təməlqoyma məhsulları üçün bir kəlamdır. Bir çox yeni agentin inkişaf etdirildiyini nəzərə alsaq, Bill'in işi kimi təkrarlanmaq üçün yaxşı bir uğur qazanmaq mümkündür.
Genetik Test: Smart Seçim üçün bir vasitədir
İndi problem bütün müxtəlif növ xərçəng növlərində təsdiqlənmiş çox sayda yeni agentin olmasıdır. Hansı agentin seçilməsini necə bilirsiniz? Biz bir neçə digər xəstəyə Mekinist verməyə çalışdıq, ancaq xərçəngin hər hansı bir faydası olmadan. Prostat kanserinin tək bir xəstəlik olmadığını nəzərə alsaq bu təəccüblü deyil. Biz xəstələrin müxtəlif agentlərə necə cavab verdiyini uzun müddət gözlədik. Bununla belə, xəstələrin xüsusi müalicə üçün sıralanmasına kömək edə biləcək sürətli texnoloji inkişafın başqa bir sahəsi var. Şiş hüceyrələrinin genetik testinin gəlməsi, nəhayət, təsadüfi müalicələrin dövrünə son verə bilər.
Fikir, gen sıralaması ilə xərçəng hüceyrələrinin genetik profilini müəyyən edərək müalicəni seçməkdir. Nəzarətsiz hüceyrə böyüməsi, "xərçəng", sarsıntısız genlərin nəticəsidir. Hüceyrə böyüməsi ilə əlaqəli xüsusi mutasiya edilən genlər "on" mövqeyində kilidlənə bilər. Bu mutasiyalar gen sıralaması ilə müəyyən edilə bilər. Prostat kanserindəki arızanın 50 gen üzərində təsbit edildi. Şiş toxumasının genetik təhlili göstərir ki, orta xərçəng hüceyrəsində təxminən dörd genin mutasiya olduğu müəyyən edilmişdir. Lakin, aşkar edilən pis genlərin sayı birdən azdan 10-a qədər ola bilər.
Bu cür "ağıllı" seçimin səsləndirilməsi kimi həyəcan verici olaraq, hələ də qalib gəlmək üçün bir sıra çətinliklər var. Gen sıralaması ardıcıl olaraq adın arızalı genlərini təyin edə bilər, ancaq həmişə genin əsl funksiyası deyil. Funksiyanı bildiyimiz zaman, genin meydana gətirdiyi problemə qarşı tez-tez xüsusi bir dərman yoxdur. Digər bir xərçəng növündə müəyyən bir arızalı genə müalicə etmək üçün fəal dərman mövcud olsa belə, onun idarəsinin prostat xərçəngi üçün də təsirli olacağına dair bir zəmanət yoxdur. Məsələn, Mekinistin melanomalı xəstələrdə GNAS adlı bir genin pis davranışına qarşı təsirli olmağı düşünülür. Lakin, hələ ki, biz Mekinist GNAS olan prostat xərçəngi xəstələr üçün effektiv olacaq göstərən məlumat yoxdur.
Genetik Test üsulları
Biz, həqiqətən, bir scan-directed sümük biopsiyası vasitəsilə Bill genetik test üçün xərçəng hüceyrələri əldə etməyə cəhd. Təəssüf ki, biyopsi müvəffəqiyyətsiz idi, çünki heç bir canlı sümük hüceyrəsi alınmadı. Prostat kanseri xəstələrində genetik test üçün sümüyündən şiş hüceyrələrini əldə etmək üçün biyopsi ilə bağlı təcrübəmiz yalnız biopsiya aparmağa çalışdığımız xəstələrin təxminən yarısında uğur qazanmışdır. Son vaxtlara qədər, sümük biopsiyası şiş hüceyrələrindəki genetik materiala daxil olmaq üçün yeganə yol idi. Sümük biopsiyası isə böyük bir çuxurlu iynə tələb edən çətin və narahatdır. Xoşbəxtlikdən, texnologiya sürətlə sürətlə irəliləyir. Son atılım, ölən xərçəng hüceyrələrindən gələn qana endirilən DNT-nin aşkar ediləcəyi və qan testi ilə test edilə biləcəyi kəşfidir.
Qan DNT-ni test etmək sümük biopsiyasından daha asandır. Rahatlıq faktoru ilə yanaşı, qan içində olan DNT bədənin bütün şişlərindən sərbəst buraxılan DNT kompozisidir . Tək bir şişin biyopsiindən əldə edilən genetik material tez-tez bütün hekayəni izah etməyəcək, çünki xərçəng genetik cəhətdən qeyri-sabitdir, eyni xəstəlikdən fərqli xərçəng sahələri genetik cəhətdən fərqli ola bilər.
Şişkin DNT üçün qan analizi artıq ticari olaraq mövcuddur. Analizi icra edən şirkətə Guardant Health deyilir. Onlar qanda xərçəng genləri üçün testlərin keçirildiyini iddia edirlər Guardant360. Xərçəngin görülən 70 ən məşhur mutasiyalar üçün test testləri. Qanda aşkar olunan anormal genlərin eyni xəstədə ənənəvi şiş biyopsi ilə müəyyən edilən anormal genlərə uyğun gəlmədiklərini yoxlamaq üçün işlər görülmüşdür. Qan analizi son dərəcə yaxşı əmələ gəlir.
Anormal gen müəyyən edildikdən sonra
Beləliklə, onların FDA tərəfindən təsdiqlənmiş müalicə variantlarını tükənmiş prostat xərçəngi olan kişilərdə off-label xərçəng müalicələrini seçmək üçün genetik məlumat əldə edən əsas informasiyaya qayıdaq. Anormal bir gen aşkar edildikdə əsasən dörd mümkün nəticələr var:
- Bu xüsusi anormal xərçəng geninə aid bir müalicə yoxdur.
- Bu xüsusi gen üçün mövcud prostat xərçəngi üçün FDA tərəfindən təsdiq edilmiş bir müalicə var
- Bu xüsusi gen anormalliyi ilə prostat kanserində anticancer fəaliyyəti ola biləcək başqa bir növ xərçəng (ağciyər, böyrək, melanoma və s.) Üçün işləyən FDA tərəfindən təsdiq edilmiş bir müalicə mövcuddur.
- Prostat kanserində və ya başqa bir xərçəng növündəki klinik sınaqlarda bu xüsusi genetik anormallıq üçün qiymətləndirilən yeni agentlər var. Bu növ mutasiyaya məruz qalan xəstələr agentin tanınmış fəaliyyət rejimi nəzərə alınmaqla bu agentə cavab vermək ehtimalı daha çox ola bilər.
Yuxarıda göstərilən praktiki baxımdan istinad edərək, ilk iki nəticə xəstələrə çox kömək etməyəcəkdir. Xüsusilə, ikinci nəticəyə gəlincə, prostat xərçəngi üçün genetik test keçirən xəstələrin əksəriyyəti prostat xərçəngi ilə əlaqəli FDA tərəfindən təsdiq edilmiş müalicə variantlarını artıq tüketti. Üçüncü və dördüncü nəticələr, çox sayda off-label variantının fonunda nəzərə alınacaq bir terapiya növünə baxa biləcək olanlardır.
Billin gen profilinin ən yaxşı səylərimizə baxmayaraq heç vaxt əldə edilə bilməyəcəyi bir uğursuzluqdur. Mekinistin uzunömürlülüyünə və həyat keyfiyyətinə təsirləri həqiqətən böyük idi. Bu nöqtədə, onun əla müdaxiləsi GNAS, bir başqa genin və ya genlərin xüsusi bir birləşməsinin arızalı olması səbəbiylə meydana gəldiyini bilirik. Lakin, indi Guardant360 ilə qan testi vasitəsilə genetik məlumatların asan əldə edilməsi ilə, hər müalicənin hər bir xəstənin xüsusi genetik profilinə əsaslanan bir xərçəng müdaxiləsinə səbəb ola biləcəyini öyrənə bilərik.