PARP inhibitorları məmə xərçəngi müalicəsində hansı rol oynaya bilər? PARP inhibitorları kimi tanınan bir neçə dərman məmə xərçəngi müalicəsi üçün yaxınlarda tədqiq edilmişdir. Bu dərman qrupu nədir və onların döş xərçəngi olan insanların idarə olunmasında nələr ola bilər?
PARP və DNT təmiri haqqında
PARP poli (ADP-riboz) polimerazın bir qisimidir.
PARP hüceyrə proseslərində bir neçə rol oynayan bir proteindir, xüsusilə DNT təmiri və proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümündə (apoptoz). Sağlam hüceyrələr özlərini təmir etmək və normal həyat dövründən yaşamaq üçün PARP-dən istifadə edə bilərlər. Ancaq xərçəng hüceyrələri də DPN zərərini təmir etmək üçün PARP-dən istifadə edə bilər, beləliklə nəzarətsiz böyüməsini uzadır. Belə kanserlər müalicəyə davamlı ola bilər. Bir neçə müxtəlif PARP zülalları vardır və onların hər birində hüceyrələr daxilində funksiyalarda öz rolu var.
PARP inhibitorları və döş xərçəngi müalicəsi
PARP inhibitoru, zərərli xərçəng hüceyrələrinin təmiri üçün öz rollarını yerinə yetirən PARP proteinlərini blok edən bir dərmandır. Kemoterapiya və radiasiya işi, hüceyrələrin DNT-i pozaraq, böyütməyəcəkdir. Bəzi növ xərçəng hüceyrələri onların DNT zərərlərini düzəltmək və xərçəng müalicələrinin hücumundan qurtarmaq üçün PARP fermentlərindən istifadə edir. PARP inhibitorları, digər xərçəng müalicələri ilə birlikdə, PARP proteininin zədələnmiş xərçəng hüceyrələrindən qoruya biləcəyini görmək üçün bir neçə klinik sınaqdan keçirilir.
Döş xərçəngi hüceyrələrinə təsirlər
Bir PARP inhibitoru döş xərçəngi üçün kemoterapi müalicəsinə əlavə edilərsə, tədqiqatçılar anticancer dərmanlara qarşı müqavimət göstərən xərçəng hüceyrələrinin ölümcül DNT zərərlərinə həssas olacağını ümid edirlər. Bəzi hallarda, PARP inhibitoru təkamül və radiasiya ilə əlaqəli deyil, yalnız istifadə edilə bilər.
Hətta daha yaxşı xəbər PARP inhibitorlarının normal, xərçəng olmayan hüceyrələri təsir göstərməməsi. Bu xəstələr üçün az yan təsirlər və müalicələrdən daha sürətli qurtarma deməkdir.
Kalıtsal döş xərçəngi üçün ümid
PARP inhibitorları, xüsusən də, irsi döş xərçəngi olan xəstələr üçün faydalı ola bilər. BRCA1 və BRCA2 genetik mutasiyalarına malik olan insanlar məmə xərçəngi inkişaf riski baxımından çox yüksəkdir. Sağlam BRCA genləri, şişlərin meydana gəlməsini bişirən zülalları istehsal edir ( bunlara şiş təzyiq edən genlər deyilir ), lakin mutasiya edilən BRCA genləri xərçəng hüceyrələrinə qarşı mübarizə edən bu zülalların edilməsi mövzusunda gücsüzdür. PARP inhibitorları mutasiya BRCA ilə xərçəng hüceyrələrindəki zəifliyi istismar edə bilər. PARP inhibitorları üçün mümkün bir istifadə, irsi döş xərçənəsinin qarşısının alınması ola bilər. Yəqin ki, PARP inhibitorları yüksək riskli qadınlar üçün profilaktik mastektomiyaların köhnəlməsinə mane olur.
Triple-Negative Meme Kanserləri üçün Xəbərlər təşviq
PARP inhibitorlarının bir neçə klinik sınaqları metastatik üçqat mənfi döş xərçəngi üçün digər müalicələrə bir PARP inhibitoru əlavə etməkdən bəzi klinik fayda tapdı. Bu tədqiqatlarda PARP inhibitorları yaxşı tolere edildi. Bu anda metastatik döş xərçəngi üçün yalnız təsdiqlənmiş hədəf terapiya bevacizumabdır, lakin bu dərman üçqat mənfi məmə xərçəngi olan insanlar üçün xüsusi fayda vermir.
PARP inhibitorları üçün digər istifadə
PARP inhibitorları ilə hazırlanmış dərmanlar bir neçə növ xərçəngi üzrə test edilir: döş və yumurtalıq, uterin, beyin və pankreas. 2015-ci ildə bəzi yumurtalıq kanserlərinin müalicəsi üçün PARP inhibitorı təsdiqləndi.
PARP inhibitorlarının potensial əhəmiyyəti
Döş xərçənginə qarşı silahların hazırlanmasında PARP inhibitorlarının əlavə olunması çox ümidverici görünür. PARP inhibitorları potensial olaraq çox ciddi yan təsirləri əlavə etmədən potensial agresif irsi və üçqat mənfi döş xərçənginə qarşı kemoterapiyanın effektivliyini artırır. Bu dərmanlar həyat keyfiyyətinin yaxşılaşması və xəstələr üçün sağalma müddətini uzadır.
DNT səviyyəsində döş xərçəngi ilə mübarizə gələcəyin dalğası kimi görünür.
> Mənbələr:
> Boerner, J. ve ark. DNT Damarlarının Bərpası Proteinlərinin Zülal İfadəsi Triple-Negatif Meme Xərçəngində Topoizomeraz və PARP İnhibitorlarına Cavab Dikte Ediyor. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E. və M. Robson. Triple-negative Meme Xərçəngi Poli (ADP-riboz) Polimeraz Inhibitorları. Xərçəng Günü . 2010. 16 (1): 48-52.
Dizdar, O., Arslan, C. və K. Altundaq. Döş xərçəngi müalicəsi üçün PARP inhibitorlarında irəliləyişlər. Farmakoterapiyada Ekspert Görüşü . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. və L. Livraghi. Meme Xərçənginin İdarəedilməsində PARP Inhibitorları: Cari Məlumat və Gələcək Prospektlər. BMC Tibb . 2015. 13: 188.
Hiller, D. və Q. Chu. Poli (ADP-riboz) polimeraz inhibitorlarının müasir vəziyyəti Triple-Negative Meme Xərçəngi üçün Novel Therapeutic Agents kimi. Beynəlxalq Meme Xərçəng Günü . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Faza I / Ib BRCA1 və BRCA2-də Olaparib və Carboplatinin öyrənilməsi Biyomarker təhlili ilə mutasiya ilə əlaqəli döş və ya ovarian xərçəng. Milli Xərçəng İnstitutunun jurnalı . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Metastatik üçqat mənfi Meme Xərçəngində Iniparib Plus Kemoterapi. New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Klinik Onkoloji Jurnalı . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C, Chen, A. və S. Kummar. Söz verməklə: Polif ADP Riboz Polimerazın Qadağan AntikancerTerapi kimi qadağan edilməsi. Onkoloji mövzusunda cari fikir . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J. və S. Puhalla. Döş xərçəngi üçün PARP inhibitorları: BRCA və Beyond. Onkologiya (Williston parkı) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Gelişmiş Döş, Ovarian və Fallopiya Boru Xərçəngi olan xəstələrdə Karboplatin və Paclitaksellə Birlikdə Sonra Olaparib Monoterapiyasının Uzunmüddətli Təhlükəsizliyi və Bütün Bütünlükdə Aktivliyi. İngilis Xərçəng Günü . 2015. 113 (3): 396-402.