BRCA2 tərəfindən hansı kanserlərə səbəb olur?
Əgər BRCA2 gen mutasyonunu daşıyırsınızsa, yaxud narahatlıq duyarsanız, bilmək üçün nə lazımdır? BRCA2 gen mutasiyalarında məmə xərçəngi riskini və digər şişlərin riskini artıra bilərsiniz.
BRCA2 mutasiyalar tez-tez BRCA1 mutasiyalarla birləşdirilir, lakin bir çox mühüm fərqlər vardır. Bu iki mutasiya döş və yumurtalıq xərçəngi üçün müxtəlif risklər yaradır və bədənin digər bölgələrində müxtəlif kanserlər ilə də əlaqələndirilir.
Məsələn, pankreas xərçəngi BRCA2 mutasiyalarla daha çox yayılır.
Bu mutasiyalardakı fərqləri anlamaq, ailənizin tarixini də anlamaqda vacibdir. Döş xərçənginə malik olan və birində döş xərçənginə malik olduğunuzdan daha çox pankreas xərçəngi olan bir yaxın qohumunuz varsa, həkiminiz daha çox narahat ola bilər. Pankreas xərçəngi məmə xərçənginə nisbətən daha az olur və döş xərçəngi ilə birlikdə meydana gəldikdə, bir BRCA2 mutasiyasını təklif edən bir bayraq qaldırır.
Təsvir
Genetikanın tez bir nəzəriyyəsi BRCA mutasiyalarını daha asan başa düşə bilər. Bizim DNT 46 xromosomdan ibarətdir, 23 nəfəri atalarımızdan, 23 nəfəri analarımızdan. Genlər xüsusi funksiyalar üçün kod olan xromosomlarda olan DNT bölmələridir. Onlar bədən zülal etmək üçün istifadə bir plan kimi. Bu zülallar daha sonra xərçəngdən qorunmaq üçün oksigeni bağlayan qanınızdakı hemoglobindən fərqli funksiyalara malikdir.
Mutasiyalar zədələnmiş genlərin sahələridır. Gen və ya planın zədələndiyi zaman normal protein kimi işləməyən anormal bir protein hazırlana bilər. BRCA mutasiyalarının çox müxtəlif növləri var. Genlərdəki "kod" bir sıra məktublardan (bazlar kimi tanınır) təhlükəyə məruz qalır. Bu məktubların bir sıra vücuduna bir protein etmək üçün müxtəlif amin turşuları qoymağa izah edir.
Qeyri-adi bir baza silinir (silmə mutasyonları), bəzən bir əlavə olunur, bəzən isə bir neçə baz yenidən təşkil edilir.
Xərçəngə necə səbəb olur?
BRCA geni, inkişaf edən xərçəngə qarşı qorunmağa kömək edən proteinlər üçün planı olan bir şiş təzyiq geni adlı xüsusi bir gendir.
Damar (mutasiyalar və digər genetik dəyişikliklər) hər gün hüceyrələrimizin DNT-də baş verir. Çox vaxt, zülallar (BRCA şişi sindromu genlərində kodlananlar kimi) bir xərçəng olma prosesindən keçmədən əvvəl zərərləri düzəldir və ya anormal hüceyrəni ortadan qaldırır. BRCA2 mutasiyalarla birlikdə, bu protein anormaldır, buna görə də bu xüsusi təmir növü meydana gəlməz (BRCA proteinləri cüt zolaqlı DNT-yə tam bərpa olunur).
Tarazlıq
BRCA mutasyonuna malik olmaq nisbətən qeyri-adidir. BRCA1 mutasiyalar əhalinin təxminən 0,2 faizində, ya da 500 nəfərdən birində aşkar edilir. BRCA2 mutasiyalar bir qədər daha yaygındır və müxtəlif tədqiqatlarda dəyişikliklər olmasına baxmayaraq əhalinin yüzdə 0,45-də, ya da 222 nəfərdən birində tapıldı. BRCA1 mutasiyalar Ashkenazi yəhudi irsində daha çox olur, BRCA2 mutasiyalar isə daha çox dəyişir.
Kim sınaqdan keçirilməlidir?
Hal-hazırda ümumi əhali üçün BRCA2 testinin aparılması məsləhət görülmür.
Bunun əvəzində, şəxsi və ya ailənin xərçəng tarixinə malik olanlar, xərçəng nümunəsi və növləri aşkar edildikdə, mutasiyaların mövcud olmağı təklif edərsə, test etməyi düşünə bilərlər. BRCA testini nəzərdən keçirməyin olub-olmadığı barədə daha çox məlumat əldə edin.
Mutasiyalara səbəb olan xərçənglər
BRCA2 mutasyonuna malik olan BRCA1 mutasiyalarından (Angelina Jolie'nin daha tez-tez danışdığı və danışdığı) fərqlidir və bir neçə müxtəlif növ xərçəng riskini artırır. Halbuki, biliklərimiz hələ də artır və bu zamanla dəyişə bilər. BRCA2 mutasiyalarında olanlarda daha çox olan kanserlər aşağıdakılardır:
- Döş xərçəngi: Bir BRCA mutasiya səbəbiylə döş xərçəngi irsi döş xərçənginin yüzdə 20-25'ini təşkil edir. BRCA2 mutasiyalarına malik olan qadınlarda 70 yaşına çatmış (BRCA1 mutasiya ilə müqayisədə bir qədər az) döş xərçəngi inkişafı üçün 45% şans var. BRCA2 mutasiyası olan kişilər də yüksək riskə malikdirlər, lakin bu risk yalnız yüzdə 1 ətrafındadır. BRCA mutasiyası olan qadınlar və kişilər də gənc yaşda döş xərçəngi inkişaf etdirməyə meyl edirlər.
- Yumurtalıq xərçəngi: BRCA2 mutasiyalarına malik olan qadınlarda 70 yaşa qədər yumurtalıq xərçəngi inkişafı şansı 11 ilə 17 arasında dəyişir (BRCA1 mutasiya ilə müqayisədə də bir qədər aşağıdır). BRCA2 mutasiyası olan qadınlar mutasiya olmadan qadınlardan daha kiçik bir dövrdə yumurtalıq xərçəngi inkişaf etdirməyə meyl edirlər.
- Prostat xərçəngi: BRCA1 və BRCA2 mutasiyalarında olan kişilər prostat xərçəngi inkişaf etdirmək ehtimalı 4,5 ilə 8,3 dəfə çoxdur. BRCA2 mutasiyalarında olanlar (BRCA1-dən fərqli olaraq) tez-tez təcavüzkar prostat xərçəngi inkişaf etdirir və 5 illik sağkalım nisbəti yüzdə 50 ətrafında (ümumi əhali içərisində yüzdə 99 nisbətində 5 illik sağkalım nisbəti ilə müqayisədə).
- Pankreas xərçəngi: Pankreas xərçəngi riski də artır. Pankreas xərçəngi inkişaf edənlər üçün bir nəzərdən BRCA2 olan mutasiyalar üçün sağkalımın, sporadik pankreas xərçəngi inkişaf edənlərdən daha aşağı olduğu qeyd edildi, mutasiyalar olanlar, qeyri-mutasiya daşıyıcılardan daha çox kemoterapi ilə daha yaxşı idi.
- Ağciyər xərçəngi: BRCA2 mutasyonunun ağciyər xərçəngi riski üzərində bir çox araşdırma yoxdur. Bir tədqiqatda, BRCA2 mutasyonu olan və çəkən qadınlar, mutasiya mənfi tərəfdaşlarından daha çox ağciyər xərçəngi inkişaf etdirmək ehtimalına sahib idi.
- Lösemi: BRCA1 mutasiyalarında olan insanlar lösemi riski artdığına inanmırlar . Döş xərçəngi üçün kemoterapi alan BRCA2 mutasiyalarında olan qadınlarda riski yüksəlmiş görünür.
BRCA1 mutasiyalarında bəzi kəslərdə kolon xərçəngi riski artdığından fərqli olaraq, bir araşdırma BRCA2 olan ümumi populyasiyadan kənar olan mutasiyalarda artmış riskləri tapmadı. Digər tədqiqatlar bu qənaətə dəstək verdi. Təlim göstərişləri bütün insanların 50 yaşındakı bir kolonoskopiya (ya da müqayisə edilən test) var.
Mutasiya edilmiş BRCA2 geninin iki nüsxəsini miras alan insanlar, yuxarıdakı xərçənglərə əlavə olaraq, uşaqlıq dövründə və kəskin miyeloid lösemi xəstəliyində ciddi şişlər inkişaf etdirmək ehtimalı daha çoxdur.
Ölüm riskini azaldır
BRCA2 mutasiyalarında olan insanlar üçün iki müxtəlif idarəetmə yanaşması mövcuddur ki, bunların hər ikisi də bir insanın risk xərçənginlərindən birinin ölməsinin şansını azaltmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur:
- Erkən aşkarlanma: erkən aşkarlanması mümkün olan ən erkən mərhələdə yaranan bir xərçəng tapmaq üçün çalışır. Bir çox kanser ilə bilirik ki, erkən mərhələdə (məsələn, mərhələ 1 və ya 2-ci mərhələdə) daha sonrakı mərhələdə (4-cü mərhələ kimi) aşkar edildiyi təqdirdə sağalma daha yüksəkdir. Erkən aşkarlanması ilə məqsədi kəşfinə gətirib çıxaracaq simptomlara səbəb olmadan əvvəl xərçəng tapmaqdır. Bu erkən mərhələlərdə bütün xərçəngin aşkarlanması üçün üsullarımız yoxdur və biz etdiyimiz testlər mükəmməl deyildir. Məsələn, normal bir mamografi olmasına baxmayaraq, çoxu döş xərçəngi olan qadınları eşitmişdir.
- Risklərin azaldılması: Risklərin azaldılması strategiyaları ilk növbədə xərçəngin inkişaf edəcəyi riskini azaltmaq üçün çalışır. Onlar bir xərçəng meydana gəlməsinin qarşısını almaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Azaldılması üsulları cərrahiyyə və ya dərman vasitələri (ximoprevention) ola bilər.
Xərçəngin genetik meylinin əksəriyyətini yoxlama və ya risklərin azaldılması ehtiva edir, amma hər ikisi də edə biləcək bir test var. Kolonoskopiya erkən mərhələlərdə kolon xərçəngi aşkar etmək üçün istifadə edilə bilər. Bununla belə, xərçəng xəstəliyinə tutulan bir polip aşkar edilərsə və xərçəngə çevrilməzdən əvvəl çıxarılsa, xərçəngin alınması riskini azaltmaq üçün istifadə edilə bilər.
Tarama və müalicə
BRCA2 mutasiyalarla əlaqəli bütün kanserlər üçün seçim və müalicə variantları yoxdur. Hansı tarama metodları və müalicələrinin ən yaxşı olduğunu müəyyənləşdirmə prosesində də erkəndir, buna görə BRCA mutasiya daşıyıcılarına qayğı göstərən təcrübəli bir həkimə sahib olmaq vacibdir. Xərçəng növü ilə variantlara nəzər salaq.
Döş xərçəngi
- Tənzimləmə: Sizin mutasiya və ailənizin tarixindən asılı olaraq, ekranlaşdırma adətən mütəmadi olmayan insanlar üçün daha kiçik bir dövrdə başlanır. Screening testləri mammography, döş MRI və ultrasəs daxil ola bilər. Mammogramlar, genç kadınlarda, göğüslerinin yoğunluğundan dolayı daha azdır ve MRI'lar genellikle tercih edilen yöntemdir.
- Chemoprevention: Selektiv estrogen reseptor modulatorları (SERMS) kimi tanınan dərmanlar məmə xərçəngi inkişaf riskini yüzdə 50-ə qədər azalda bilər. Mövcud dərmanlar tamoxifen və Evista (raloxifen) daxildir .
- Cərrahiyyə: İkitərəfli mastektomiya məmə xərçəngi inkişaf riskini çox azaldır. Amma cərrahiyyə müddəti bir qadının ürək çatışmazlığı planı və ana südü ilə yemək istəyi də daxil olmaqla bir çox amildən asılıdır.
Yumurtalıq xərçəngi
- Tənzimləmə: Biz artıq yumurtalıq xərçəngi üçün qənaətbəxş bir tarama üsulu yoxdur. Həkimlər transvaginal ultrasəs, klinik imtahanlar və CA-125 kimi testləri nəzərdən keçirə bilər, amma bu cür tarama sağkalımı yaxşılaşdırdıqlarını hələ bilmirik.
- Chemoprevention: Doğum kontrol haplarının istifadəsi uzun müddətli istifadə ilə yuxarı xərçəng riskini 50 faizədək azalda bilər.
- Cərrahiyyə: Yumurtalıqların və fallopiya borularının çıxarılması ( salpingo-ooforektomiya ) yumurtalıq xərçəngi riskini azalda bilər. Bir mastektomiyadan sonra döş xərçəngi kimi, bəzi qadınlar hələ yumurtalıq xərçəngi ala bilər, lakin daha az yaygındır.
Prostat Xərçəngi
- Prostat xərçəngi üçün hazırkı müayinə, ətrafdakı PSA testi də daxil olmaqla, mübahisələrlə basdırılır. BRCA2 mutasyonunu daşıyanlar üçün, bu mutasiyalarla kişilərdə aşkar olan daha aqressiv xəstəliyə aşiq olan bir ürolog ilə işləmək vacibdir. BRCA2 mutasiyalarına malik olan kişilər üçün ümumi əhali üçün hazırkı qaydalara riayət edilməməlidir. Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti 40 yaşından başlayaraq illik PSA və rəqəmsal imtahan təklif edir.
Mədəaltı vəzi xərçəngi
- Pankreas xərçəngi ilə bağlı aşkar göstərişlərimiz yoxdur, baxmayaraq ki, tədqiqatlar göstərir ki, müvafiq xəstələrdə (50 yaş və ya 60 yaşdan yuxarı olanlar)
Bir sözdən
Bir BRCA2 mutasiya keçirən insanlar bir neçə növ xərçəng inkişaf riski artmışdır. Bunlardan bəzilərində, erkən aşkarlanmada, eləcə də riskləri azaltmaq üçün cərrahi və tibbi yollarla kömək edə biləcək səth üsulları mövcuddur.
Əlbəttə ki, bu mutasiyalardan biri ilə birləşdikdə sağlam həyat tərzi asanlaşdırıla bilməz. Bilirik ki, BRCA mutasiyalarının xərçəngə səbəb olacağına zəmanət yoxdur. Bir çox insanlar test haqqında soruşurlar, amma mövcud vaxt testində yalnız mutasiya mövcud olmağı təklif edən fərdi və ya ailə tarixi olanlar üçün tövsiyə olunur.
> Mənbələr:
> Amerika Klinik Onkoloji Cəmiyyəti Cancer.net. Herediter Döş və Ovarian Xərçəng. Yenilənib 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
Leao, R., Price, A. və R. James Hamilton. Həssas Onkoloji üçün Germine BRCA Mütəxəssisi - Ripe. Prostat Xərçəngi və Prostatik Xəstəlik . 2017 Dec 14. (Epub qabaqda çap olunur).
Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Germина BRCA1 / 2 mutasiyalarının əhalinin sıxlığı. Klinik Onkoloji Jurnalı . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Milli Xərçəng İnstitutu. BRCA1 və BRCA2: Xərçəng riski və genetik test. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> ABŞ Milli Tibb Kitabxanası. Genetika Əsas Referansı. BRCA2 genidir. Yenilənib 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2