Baş və Boyun Kanserinde İmmünoterapinin rolu inkişaf edir

Kanserin aldadıcı yollarını maneə törətməyən dərmanlar

Baş və boyundakı skuamöz hüceyrə xərçəngi dünyada ən çox görülən xərçənglərin altıncı hissəsidir və bütün xərçəng ölümlərinin təxminən bir-iki faizini təşkil edir. Bir əsas problem metastatik və ya təkrar baş və boyun xərçəngi olan insanların müalicəsində olur, çünki sağalma şansı ümumiyyətlə yoxsuldur.

Yaxşı xəbər, tədqiqatın davam etdiyidir və həkimlər xəstələrin bu əhalisində immunoterapiya tətbiq etməyə başlayır.

İmmünoterapiya, təhlükəsiz görünür olan yeni bir müalicədir və erkən elmi araşdırmalara əsaslanan bəzi insanlar üçün simptomlar və hətta sağ vaxtını yaxşılaşdırır.

Baş və Boyun Kanserinin əsaslarını anlamaq

Bu immunoterapiyanın necə işlədiyini başa düşməzdən əvvəl, müəyyən "baş və boyun" şərtlərinin nə olduğunu bilmək yaxşıdır.

Squamous Cell nədir?

Skuamöz hüceyrələr cildidir, cildin səthini düzəldən düz hüceyrələr, həzm və tənəffüs yolları, bədənin müəyyən orqanlarıdır.

Skuamöz hüceyrə kanseri (kanser) inkişaf edə biləcəyi sahələrin nümunələri bu saytları ehtiva edir:

Malign nə deməkdir?

Baş və boyun bölgəsində malign bir şiş (kanser olmayan bir xərçəng şişinə qarşı olaraq) nəzarətsiz olaraq böyüyən və hələ də normal sağlam toxuma işğal edə bilən və ya ola bilməyən bir xərçəng hüceyrələrinin toplusunu nəzərdə tutur.

İmmunoterapiya və kemoterapi kimi digər müalicələr zərərli və potensial ölümcül olduğu üçün malign şişlərin müalicəsində istifadə edilir.

Baş və Boyun Kanserinin Varlığı Nə Var?

"Baş və boyun" termini böyük bir səth sahəsi əhatə etdiyi üçün təəccübləndirə bilər. Başqa sözlə, kimsə bu cür xərçəng diaqnozu qoyulduğunda nə deməkdir.

Baş və boyun xərçəngi bu çox sahələrdən birində inkişaf edən şişlərə aiddir:

Baş və boyun xərçənginə səbəb nədir?

Keçmişdə baş və boyun xərçənginin inkişafı tütün və spirt istifadəsi ilə əlaqədardır. Ancaq son on ildir ki, bəzi baş və boyun kanserlərinin inkişafı müəyyən insan tipi papillomavirüs ( HPV ) ilə əlaqəli olmuşdur. Məsələn, elmi məlumatlar göstərir ki, HPV-16 adlı bir növ, kişilərdə və qadınlarda boyun xərçənginə və anal xərçənliyə səbəb olan, orofarinks xərçəngi ilə əlaqələndirilmişdir.

HPV ilə infeksiya çox yaygındır, halbuki insanların yalnız kiçik bir hissəsi xərçəng inkişaf etdirir. Bunun əksəriyyəti insanların immunitet sistemlərinin infeksiyanı təmizləməsidir.

HPV ilə baş və boyun xərçəngi arasındakı əlaqəni aşkar etməkdən daha maraqlı olsa da HPV'ye aid baş və boyun kanserlərinin görülmə nisbəti artdı. Digər tərəfdən, baş və boyun kanserlərinin tütün və spirt istifadəsi ilə əlaqəsi azalmışdır. Niyə bu dəyişiklik? Ekspertlər şübhələnirlər ki, cinsi fəaliyyətlərdə ictimai bir dəyişikliyə səbəb ola bilər - xüsusən, oral seks daha çox yayılmışdır.

HPV pozitiv baş və boyun kanserlərinin yaxşı müalicə edilməsinə xüsusi maraq var, çünki onların biologiyası HPV-mənfi şişlərdən fərqlənir. Bununla birlikdə, mütəxəssislər HPV ilə əlaqəli kanserlərin müalicəsi üçün müxtəlif immunoterapiya strategiyalarına daha yaxın nəzər salırlar.

İmmün Sistem Nəzarət Noktaları Nədir?

İmmunitet sisteminin keçid məntəqələri normal bir insanın immunitet sistemində (T hüceyrələri) təyin olunan zülallardır. T hüceyrələri bədən içində narahatlıq (xərçəng və ya infeksiya) axtaran polis kimi. T hücresi başqa bir hüceyrə ilə qarşılaşdıqda, hüceyrənin "normal" və ya "anormal" olub olmadığını müəyyən etmək üçün yer üzündə yerləşən zülalları istifadə edən hüceyrələri qiymətləndirir. Anormal olsaydı, T hücresi hücrə qarşı bir hücum başlatacaq.

Amma bu hücum zamanı normal, sağlam hüceyrələr necə qorunur? Nəzarət nöqtəsi zülallarının olduğu yer bura gəlir. Kontrol nöqtəsi zülalları T hüceyrələrinin səthində yatır və sağlam hüceyrələrin tək qalması təmin edilir.

Xərçəng, əslində, bir şəxsin immunitet sistemindən bir hücumdan qaçınmaq üçün bu keçid nöqtəsi zülallarını (əsl copycat) edir. Xərçəng hüceyrələrinin səthində immunitet sistemi ilə gizlədilən bir nöqtə nöqtəsi PD-1dir.

Amma indi elm adamları PD-1-i xərçəng hüceyrələrinə maneə törədə biləcəyini aşkar etdilər, buna görə xərçəng həqiqətən bir insanın immun sistemi tərəfindən təsbit edildi. İmmünoterapiyanın oyuna girməsi və bu PD-1 blokerlərinə immunitet sisteminin keçid inhibitorları deyilir.

Baş və Boyun Xərçəngi Müalicəsi üçün İmmünoterapi

2016-cı ildə metastatik və / və ya təkrar baş və boyun skuamöz hüceyrə karsinoması olan insanları müalicə etmək üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş iki immunitet sisteminin keçid inhibitorları var.

Metastatik xərçəng baş və boyun xərçəngi ilə bədənin digər bölgələrinə yayılmışdır. Təkrarlanan baş və boyun xərçəngi platin bazlı bir kemoterapi rejimi (məsələn, sisplatin) ilə müalicəyə baxmayaraq inkişaf etmiş xərçəngə aiddir.

Bu iki immunoterapiya Keytruda (pembrolizumab) və Opdivo (nivolumab) adlanır.

Pembrolizumab

Erkən tədqiqatlar göstərir ki, pembrolizumab yaxşı bir təhlükəsizlik profilinə malikdir və bəzi insanların xərçəngini azaldan təsirli ola bilər.

Bir mərhələdə II tədqiqatında daha əvvəl kemoterapi və cetuximab ( monoklonal antikor müalicəsi ) ilə müalicə olunmasına baxmayaraq inkişaf edən baş və boyun xərçəngi olan 171 nəfər hər üç həftə ərzində pembrolizumab infuziyası aldı.

Ümumilikdə cavab dərəcəsi 16 faiz, orta müdaxilənin müddəti isə 8 ay idi. Cavabın dərəcəsi müalicəyə cavab olaraq xərçəng azalmış və ya yox olan iştirakçıların faizini ifadə edir.

Təhlükəsizliyi baxımından, iştirakçıların yüzdə 64'ü müalicə ilə əlaqədar mənfi təsiri yaşadı, ancaq 15% yalnız üç və ya dörd səviyyəli mənfi hadisəni (şiddətli və ya həyati təhlükəli) yaşadı.

Ən ümumi yan təsirlər:

Ümumiyyətlə, yalnız immunitet sisteminə mənfi təsirlər hipotiroidizm, hipertiroidizm və pnevmoniya idi.

Bir tərəfdə immunitet sisteminin mənfi təsirləri immunoterapiya ilə böyük narahatlıq doğurur, çünki insanın immunitet sisteminin yalnız xərçəng hüceyrələrinə deyil, sağlam toxuma hücum etməsi də narahatlıq doğurur. Pnömonit halında, bir insanın ağciyəri hədəflənir, nəfəs ala bilmək çətindir.

Bədənin və dərmanların nə pis (xərçəngli), nə normal, nə də sağlam olduğunu müəyyən etmək üçün birgə işlədiyi üçün, immunoterapiya almaq nəfis prosesdir.

Pembrolizumab mərhələsi III tədqiqatları davam edir. A mərhələsi III tədqiqatı pembrolizumabın, dərman vasitəsi ilə müqayisə ediləcəyini, daha effektiv olub-olmadığı kimi qiymətləndirir.

Nivolumab

III mərhələdə platin bazlı kemoterapiyanın qəbulundan altı ay ərzində irəliləmiş baş və boyun təkrarlanan / metastatik skuamöz hüceyrəli karsinoması olan 350 nəfərdən çoxu hər iki həftədə nivolumab almaq üçün təsadüfi idi (bir infuziya damar vasitəsilə) və ya standart bir müalicə (metotreksat, docetaxel və ya setuksimab ).

Nivolumab qəbul edənlərə standart müalicəni qəbul edənlərə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha çox ümumi sağkalma (ortalama 5.1 aya nisbətən 7.5 median yaşaması) aşkar edilmişdir.

Bundan əlavə, nivolumab qrupunda bir illik sağalma səviyyəsi 36 faiz, standart terapiya qrupunda isə 16,6 faiz təşkil etmişdir. Başqa sözlə, bir illik sağalma nisbəti iki dəfədən çox oldu.

Təhlükəsizlik baxımından, 3-cü və ya 4-cü dərəcəli mənfi təsirlər nivolumab qrupunun 13 faizində standart terapiya qrupunun 35 faizinə bərabər gəldi. Nivolumab qrupunda ən ümumi yan təsirlər aşağıdakılardır:

Ümumiyyətlə, nivolumab qrupunda tiroid ilə bağlı mənfi təsirlər daha çox müşahidə edildi (standart terapiya qrupunda yüzdə 7,6 nisbətində hipotiroidizm inkişaf etmiş və yüzdə 0,9 nisbətində inkişaf etmişdir).

Pnömonit nivolumab ilə müalicə olunan insanların 2,1% -nində meydana gəldi və iki nəfər öldü (biri pnevmonitdən, biri də kandaki yüksək kalsium səviyyəsindən). Standart terapiya qrupundakı bir adam verilən müalicəyə bağlı ağciyər infeksiyasından öldü.

Maraqlıdır ki, tədqiqatın sonunda həyatın keyfiyyətini qiymətləndirən bir sorğuda nivolumab ilə müalicədən sonra həyat keyfiyyətində əhəmiyyətli bir azalma olmadı. Digər tərəfdən, kemoterapi ilə müalicədən sonra bir sıra sahələrdə (məsələn, ağrı, fiziki və sosial fəaliyyət, duysal problemlər) həyat keyfiyyətinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması müşahidə edilmişdir.

Bir sözdən

İmmunoterapiya artıq xərçəng müalicəsi üzünü dəyişdirir. Bu qanuni, "mantıksız" və ümid verici.

Baş və boyun xərçəngini müalicə etmək çətin bir prosesdir. Müəyyən bir dərmanla əlaqəli toksikliklər və digər tibbi problemləriniz olub-olmaması, əvvəlcədən müalicə tarixiniz kimi, həkiminizin xüsusi şişi müalicə etmək istəməsi üçün necə qərar verdiyinə bir çox amillər var.

Məlumat əldə etməklə öz xərçənginiz üçün bir müdafiəçi qalın. Gəzinti uzun və çətin, ancaq yol boyunca rahatlıq və sevinc axtarmağa çalışın.

> Mənbələr:

> Bauml J et al. Pembinli və pankreatitli baş və boyun xərçəngi üçün Pembrolizumab: Tək qollu, mərhələli II tədqiqatın nəticələri. J Clin Oncol . 2017 May 10; 35 (14): 1542-49.

> Brockstein BE, Vokes E. Metastatik və təkrarlanan baş və boyun xərçəngi müalicəsi. In: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

Baş və boyun skuamöz hüceyrə kanseromunda (HNSCC) immunoterapiyanın rolu: anti-tumor toxunulmazlığı və klinik tətbiqlər. İqtisadiyyat, İqtisadi Pouloulos, P. Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Ann Translation Med. 2016 May; 4 (9): 173.

> Ferris RL et al. Baş və boyun təkrarlayan skuamöz hüceyrəli karsinoması üçün Nivolumab. N Engl J Med . 2016 Kasım 10; 375 (19): 1856-67.

> Milli Xərçəng İnstitutu. (2017). Baş və Boyun Xərçəngi. Sağlamlıq Professional Version: Araşdırma.