Baxış
Tuberous sclerosis (aka tuberous sklerosis kompleksi) beyin, böyrək, ürək, ağciyər, göz, qaraciyər, pankreas və dəri daxil olmaqla, müxtəlif orqan sistemlərində yaxşı şişlərin inkişafına səbəb olan nadir bir genetik xəstəlikdir. Bu şişlər inkişaf gecikmə, nöbet, böyrək xəstəliyi və daha çox nəticəyə gətirə bilər; Lakin proqnoz nəticədə şişlərin yayılması və yayılmasının dərəcəsindən asılıdır.
Nəhayət, vəziyyətin çoxu sağlam həyat tərzi yaşamağa davam edir.
Tuberous Sclerosis nədir?
Tuberous skleroz, kök yumruları və ya kartof kimi şişlərlə beyində böyümək. Bu artımlar nəticədə kalsifikasiya, bərkimiş və sklerotik hala gəlir. Tuberous skleroz 100 il əvvəl bir Fransız həkim tərəfindən aşkar edilmiş və bir zamanlar digər iki adla tanınmışdır: epiloid və ya Bourneville xəstəliyi .
Tarazlıq
Tuberous skleroz olduqca nadir olduğundan, əsl tezliklərin pinini bağlamaq çətindir. Bu xəstəliyin təxminən 25,000-40,000 amerikalıları və dünyada bir-iki milyon nəfər arasında təsir göstərdiyi təxmin edilir.
Niyə?
Tuberous skleroz autosomal dominant moda miras alınabilir . Otozomal dominant xəstəliklərlə, yalnız bir valideyndə xəstəliyin uşağa və ya qızına keçməsi üçün mutated genin bir surətinə sahib olması lazımdır. Alternativ olaraq və daha yaygın olan tuberous skleroz, təsirə məruz qalan fərd içində spontan və ya sporadik bir mutasiyadan qaynaqlana bilər, bu səbəbdən tuberous skleroza səbəb olan gen mutasiyasını daşıyır.
Tuberous sclerosis, TSC1 və ya TSC2-də , ya da hamartin və ya tüberini kodlayan bir gen mutasiyasına səbəb olur. ( TSC1 xromosom 9, TSC2 isə xromosom 16-da yerləşir). Bundan əlavə, TSC1 geninin PKD1 geninin yanında olması səbəbindən, hər iki genin də təsirinin artmasına səbəb olur - tuberoz sklerozu devralmış bir çox insan da otozomal dominant polikistik böyrək xəstəliyi (ADPKD).
Tuberous skleroz kimi autosomal dominant polikistik böyrək xəstəliyi böyrəklərdə şişlərin böyüməsinə səbəb olur.
Mexanika baxımından, TSC1 və TSC2 hamartin və ya tuberin üçün kodlaşdırmaqla onların zərərlərini bir protein kompleksinə yığışaraq bitirir. Bu protein kompleksi ksiliya bazasında saxlayır və enzim (protein kinaz) mTOR vasitəsi ilə intraselluler siqnallara müdaxilə edir. MTOR ilə müdaxilə edərək, hüceyrə bölgüsü, replikasiya və böyümə təsirlənir və şişlərin anormal artımı nəticələnir. Maraqlıdır ki, alimlər hazırda tuberous skleroz üçün terapiya kimi istifadə edilə bilən mTOR inhibitorlarını inkişaf etdirməyə çalışırlar.
Semptomlar
Tuberous sclerosis kompleks və beləliklə müxtəlif orqan sistemləri ilə bağlı simptomlar kimi ortaya çıxır. Dörd xüsusi orqan sisteminə təsirləri nəzərdən keçirək: beyin, böyrək, dəri və ürək.
Beyin tutulması. Tuberous skleroz beyində üç növ şişməyə səbəb olur: (1) tipik olaraq beyin səthində baş verən, lakin beynində daha dərin inkişaf edə bilən kortikal kök yumruları ; (2) ventrikullarda baş verən supoksimial nodullar ; və (3) supependymal nodullardan gələn və beyində maye axınının qarşısını alan supaqomimial nəhəng hüceyrəli astrotomasiyaları , buna görə baş ağrısı və ləkələnmə vizyonuna gətirib çıxaran beyin təzyiqinin quruluşuna səbəb olur.
Tuberous skleroza əsaslanan beyin patologiyası adətən bu xəstəliyin ən zərərli nəticəsidir. Bu xəstəliyi olanlar arasında nöbetler və inkişaf gecikmələri yaygındır.
Böyrək tutulma. Tuberous skleroz xroniki böyrək xəstəliyinə və böyrək çatışmazlığına çox nadir hallarda gəlir; idrarda, sidik çöküntüsü çox vaxt qeyri-məlum deyildir və proteinuriya (sidikdəki protein səviyyələri) minimum səviyyədədir. (Daha şiddətli böyrək xəstəliyi olan insanlar sidikdə "zəhərlənmə" və ya zəifləməyə bilər).
Bunun əvəzində, tüberik skleroz olanlarda böyrək əlamətləri və mümkün simptomlar anjiyomolipom adlanan şişlərin artımını ehtiva edir.
Bu şişlər həm böyrəklərdə (ikitərəfli) meydana gəlir, həm də kifayət qədər böyükdürlər (diametri 4 santimetrdən çox olsalar da), qanaxma və cərrahiyyə yolu ilə aparılmalıdır.
Polikistik böyrək xəstəliyindən fərqli olaraq, yumruğun sklerozu böyrək hüceyrə kanseri inkişafı riskini artırır (AKA böyrək xərçəngi). Tuberous sklerozu olan insanlar böyrək xərçəngi inkişafını yoxlamaq üçün diaqnostik görüntülər vasitəsilə müntəzəm olaraq ekranlaşdırılmalıdır.
Dəri tutulması. Tuberous sklerozu olan xəstələrin təxminən hamısı xəstəliyin dərin təzahürləri ilə qarşılaşır. Bu lezyonlara aşağıdakılar daxildir:
- hipomelanotik makules (piqment çatışmazlığı olan və buna görə də ətrafdakılardan daha yüngül olan dəri üzərində yamaq olan "kül leafları").
- shagreen patch (dəri odaklı dərin qalınlaşma)
- "Confetti" lezyonlar
- elyaf üzlü lövhə
- üz angiofibromaları
- qeyri-adi fibromalar
- adenoma sebaceum
Bu cildin lezyonları iyriyən və ya qeyri-qorxulu olsa da, onlar disfunksiyaya səbəb ola bilərlər, buna görə də cərrahiyyə yolu ilə aradan qaldırıla bilərlər.
Ürək tutması. Tuberous sclerosis ilə doğulan körpə ürək şişləri ilə tez-tez rhabdomyoma adlanır. Çox körpələrdə bu şişlər heç bir problem yarada bilməz və yaşla kiçilmir. Lakin, şişlər kifayət qədər böyük olsalar, onlar dövranı maneə törədə bilərlər.
Müalicə
Tuberous skleroz üçün xüsusi bir müalicə yoxdur. Bunun əvəzinə, bu kompleks semptomla müalicə olunur. Məsələn, antiepileptik dərmanlar nöbet müalicəsi üçün verilə bilər. Cərrahiyyə dəri, beyin və s. Olan şişləri aradan qaldırmaq üçün də edilə bilər.
Tüberküloz sklerozu müalicə etmək üçün tədqiqatçılar yeni yolları araşdırırlar. Milli Nöroloji Xəstəlik və İnfrastruktur İnstitutuna görə:
"Tədqiqat tədqiqatları gamutu çox əsas elmi tədqiqatdan klinik tərcümə tədqiqatına keçir. Məsələn, bəzi tədqiqatçılar TSC1 və TSC2 protein məhsulları və mTOR proteininin iştirak etdiyi eyni 'sinyal yolunda' olan bütün protein komponentlərini müəyyən etməyə çalışırlar. Digər tədqiqatlar xəstəliyin necə inkişaf etdiyini, xəstəlik modelinin və xəstələrin xəstəliyin inkişafının qarşısını almaq və ya qarşısını almaq üçün yeni yolları daha yaxşı müəyyən etmək üçün ətraflı şəkildə başa düşülməsinə yönəldilmişdir. Son olaraq, TAM xəstələrində problemli olan bəzi şişlər üçün bu komponentin potensial faydasını qətiyyətlə test etmək üçün rapamitsinin klinik sınaqları aparılır (NINDS və NCI dəstəyi ilə). "
Bir sözdən
Siz və yaxud sevilən biriniz tuberous skleroz xəstəliyinə tutulursa, xahiş olunur ki, bu vəziyyətin proqnozu və ya uzun müddətli dünyagörüşü olduqca dəyişkəndir. Bu vəziyyəti olan bir neçə körpə həyat boyu sancmalara və ağır zehni maneə ilə üzləşsə də, başqaları sağlam həyat tərzi yaşamağa davam edirlər. Proqnoz nəticədə şişlərin yayılması və yayılmasının dərəcəsindən asılıdır. Buna baxmayaraq, bu vəziyyəti olan insanlar komplikasiyaya yaxından nəzarət edilməlidir, çünki həmişə beyin və ya böyrək şişinin ciddi və həyati təhlükəli ola biləcəyi təhlükəsi var.
> Mənbələr:
> Darling TN. Fəsil 140. Tuberous Sclerosis Kompleksi. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrick Dermatoloji Ümumi Tibb, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Fəsil. Genetik Bozukluklar. Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patoloji: Böyük şəkil . New York, NY.
Tuberous Sclerosis Fact Sheet. Milli Nöroloji Xəstəliklər İnstitutu və Stroke. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Tubule böyümə və inkişafının polikistik böyrək xəstəliyi və digər miras edilən xəstəliklər. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonun Daxili Tıp Esasları, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.