Genotipləşmə və Fenotipləmə, HİV-ə qarşı dərman müqavimətini təyin edə və hətta proqnozlaşdırır
Terapiyaya optimal riayət edən insanlar üçün belə bir zamanda virusun təbii mutasiyalarından ötəri bir sıra HİV dərman müqavimətinin inkişaf etməsi gözlənilir. Digər hallarda, suboptimal davamlılığa davamlı HİV populyasiyalarının inkişaf etməsinə imkan verən, nəticədə müalicə uğursuzluğuna səbəb olduqda, müqavimət sürətlə inkişaf edə bilər.
Müalicə uğursuzluqları baş verdikdə, bu yeni xəstəliyə qarşı davamlı virusun qarşısını almaq üçün alternativ dərman preparatları seçilməlidir.
Genetik müqavimət testi , bu virusların potensial antiretrovirus agentlərə necə həssas olduğunu müəyyən edərkən, şəxsin "viral hovuzunda" müqavimətli mutasiyaların növlərini müəyyənləşdirməklə bunu asanlaşdırır.
HİV-in genetik müqavimət testi üçün iki əsas vasitə istifadə olunur: HIV genotipik testi və HIV fenotipik təhlili .
Bir Genotip və Fenotip Nədir?
Tanınması ilə genotip sadəcə bir orqanizmin genetik quruluşudur, bir fenotip, bu orqanizmin müşahidə xüsusiyyətləri və xüsusiyyətləri.
Genotipik analizlər (və ya genotipləşmə) funksiyası bir hüceyrənin genetik kodlaması və ya DNT-də irəliləyən təlimatları müəyyən etməklə həyata keçirilir. Fenotipik analizlər (və ya fenotipləşdirmə) bu təlimatların ifadəsini müxtəlif ətraf mühitin təsiri altında təsdiq edir.
Genotip və fenotip arasındakı əlaqənin mütləq olmamasına baxmayaraq, genotipləşmə tez-tez fenotipin proqnozlaşdırıcı ola bilər, xüsusilə də genetik kodun dəyişiklikləri xüsusiyyətlərə və ya xüsusiyyətlərə bağlı gözlənilən dəyişikliklərə qarşı olduqda - dərman müqavimətinin inkişafında olduğu kimi.
Digər tərəfdən fenotip, "burada-və-indi" olduğunu təsdiqləyir. Ətraf mühitin təzyiqində müəyyən dəyişikliklərə orqanizmin reaksiyasını qiymətləndirmək məqsədi daşıyır, məsələn, HİV müxtəlif dərman və / və ya dərman konsentrasiyalarına məruz qaldıqda.
HIV Genotipinin açıqlanması
HİV genotipləşmə ümumiyyətlə müqavimət testində istifadə edilən ən çox yayılmış texnologiyadır.
Təyinatın məqsədi virusun genomunun (və ya genetik kodunun) gag-pol bölgəsində xüsusi genetik mutasiyaların aşkarlanmasıdır. Tərs transkriptaz, proteaz və intratazma fermentlərinin əksəriyyəti - antiretrovirus preparatların hədəfləri - DNT zənciri üzərində kodlanmış olan regiondur.
Polimeraz zənciri reaksiyası (PCR) texnologiyasından istifadə edərək ilk növbədə HİV genomunu gücləndirərək laboratoriya texnikaları müxtəlif mutasiya aşkarlama texnologiyaları istifadə edərək virusun genetikasını sıralaması (və ya "xəritə") edə bilər.
Tezli mutasiyalar (və ya mutasiyaların yığılması) müəyyən edilmiş mutasiyalarla virusun gözlənilən həssaslığı arasında fərqli antiretrovirus preparatlar arasında əlaqəni təhlil edən texniklər tərəfindən şərh edilir. Online verilənlər bazaları, test sırasını prototip "wild-type" virusuna (məsələn, heç bir davamlı mutasiya olmayan HİV) müqayisə etməklə kömək edə bilər.
Bu testlərin təfsiri narkotik dərmanına qarşı daha yüksək səviyyədə olan əsas mutasiyaların çox sayda dərman həssaslığını təyin etmək üçün istifadə olunur.
HİV Fenoytipinin açıqlanması
HİV fenotipləşməsi bir dərmanın iştirakı ilə insanın HİV-nin artımını qiymətləndirir, sonra eyni dərmanda vahid tipli virusun inkişafına zəmanət verir.
Genotipik analizlərlə olduğu kimi, fenotipik testlər HIV genomunun gag-pol bölgəsini gücləndirir.
Genetik kodun bu bölməsi daha sonra rekombinant DNT texnologiyasından istifadə edərək yabanı tipli bir klona "aşılanmış" olur. Nəticədə rekombinant virus in vitro (laboratoriyada) memeli hüceyrələrə yoluxmaq üçün istifadə olunur.
Viral nümunə daha sonra müxtəlif antiretrovirus dərmanların artan konsentrasiyalarına məruz qalır və 50% və 90% viral təzyiqə nail olur. Daha sonra konsentrasiyalar nəzarətdən, yabanı tipli nümunədən müqayisə edilir.
Nisbi "qat" dəyişiklikləri dərman həssaslığının müəyyənləşdirildiyi dəyər aralığını təmin edir. Dörd dəfə bir dəyişiklik sadəcə dərmanın növü ilə müqayisədə, viral təzyiqə nail olmaq üçün dərman miqdarı dörd dəfə lazım olduğu deməkdir.
Kat kat daha çox, virusa daha az həssas olan xüsusi bir dərman üçündir.
Daha sonra bu dəyərlər daha yüksək səviyyəli dərman müqavimətinə üstünlük verən alt klinik və yuxarı klinik aralıklarda yerləşdirilir. ( Nümunə hesabatına baxın.)
Genetik Müqavimət Testi nə zaman həyata keçirilir?
ABŞ-da genetik müqavimət testi ənənəvi olaraq naiz xəstələrin hər hansı bir "əldə edilmiş" dərman müqavimətinin olub olmadığını müəyyən etmək üçün həyata keçirilir. ABŞ-da aparılan araşdırmalar göstərir ki, ötürülmüş virusun 6% -dən 16% -i ən azı bir antiretrovirus preparatına qarşı davam edər, təxminən 5% isə birdən çox sinif dərmanına davamlı olacaq.
Genetik müqavimət testi də fərdlərdə müalicə üçün dərman müqavimətinə şübhə olduqda də istifadə edilir. Virus yükünün 500 nüsxə / mL-dən çox olması halında, xəstənin ya uğursuz rejimi alarkən və ya müalicənin kəsilməsindən dörd həftə ərzində yoxlama aparılır. Genotipik testlər, daha az dəyəri, daha sürətli bir dönüş müddəti var və yabanı tipli və davamlı virusun qarışıqlarının aşkarlanması üçün daha çox həssaslıq təmin etdikləri üçün bu hallarda çox vaxt üstünlük təşkil edir.
Fenotipik və genotipik testlərin kombinasiyası ümumiyyətlə, xüsusilə proteaz inhibitorlarına məruz qalanlar üçün kompleks, çox dərman müqaviməti olan şəxslər üçün üstünlük təşkil edir.
Mənbələr:
Dünya Sağlamlıq Təşkilatı (ÜST). "İİV-ə qarşı dərman müqavimətinin faktiki səhifəsi". Cenevrə, İsveçrə; 11 aprel 2011-ci il.
Kim, D .; Ziebell, R .; Saduvala, N .; və s. "HİV-1 ARV dərmanına müqavimət göstərən mutasiyaların ötürülməsi: 10 HIV-lərin nəzarət sahəsi, ABŞ, 2007-2010." 20-ci Retrovirus və Fırsatçı Enfeksiyonlar Konfransı. Atlanta, Gürcüstan; 6 Mart 2013; Sözlü mücərrəd 149.
Milli Sağlamlıq İnstitutları (NIH). "HİV-1-Enfeksiyalı Yetkinlər və Ergenlərdə Antiretroviral Agentlərin İstifadə üçün Təlimatlar". Bethesda, Maryland; 11 oktyabr 2013-cü il.