Empagliflozin böyrək xəstəliyi olan sıçrayışlı diabetik xəstələri gözləyir
Diabetik böyrək xəstəliyinin müalicəsi və böyrək çatışmazlığı riskinin azaldılması ( dializ və ya böyrək nəqli tələb olunur) ilə əlaqədar gəldikdə, "Müqəddəs Grail", "oyun dəyişdirici", "əsas" atılım " və s. Yaxşı olardı ki, dərhal dərmanlardakı nadir anlardan birində ola bilərik ki, bir dərman həmin yazıları haqq qazandırmaq üçün kifayət qədər vəd edir.
Diabetin idarəsi üçün bir dərman var, empagliflozin deyilən bir şeydir (həmçinin marka adı ilə tanınan Jardiance). Lakin, böyrək çatışmazlığının qarşısının alınmasında empagliflozinin potensial rolunu anlamaq üçün, bir az arxa planı bilmək vacibdir.
Niyə Diabet böyrəklərə zərər verər?
Diabetes mellitus inkişaf etmiş dünyanın əksəriyyətində böyrək xəstəliyi və böyrək çatışmazlığının ən böyük səbəblərindən əl çəkir. Onun yayılmasının artması davam edir, nəticəsi isə ictimai səhiyyə kabusunu yaradır. Sıx bir xəstəlikdir, xəstə ağırlaşmaları inkişaf etdirməyə başlayana qədər göz qabağındadır.
Böyrəklər bu xəstəliyin itdiyi tək orqanlar deyil. Diabet qan damarlarını zədələdiyindən, texniki olaraq hər orqan ədalətli bir oyun. Qatılan qan damarlarının ölçüsündən asılı olaraq, diyabet tərəfindən əmələ gələn qan damar xəstəliyi ənənəvi olaraq mikrovaskulyar (məs.
böyrək xəstəliyi və ya diabetik nefropatiya və s.) və makrovaskulyar komplikasiyaları (məs., ürək böhranı riskinin artmasına gətirib çıxaran koronar ürək xəstəliyi, beyin qan damarlarında serebrovaskulyar xəstəlik, vuruş riskini artıran və s.).
Yuxarıda göstərilənləri nəzərə alsaq, dünya miqyasında diabet xəstəliyinin idarə edilməsi sahəsində hər hansı bir irəliləyişin baş verməsi aydındır.
Həkimlər və xəstələr nəfəsli nəfəs ilə yaxşı xəbər gözləyirlər. Yeni dərman şəkər xəstəliyi ilə əlaqədar ölüm riskini azaldacaq mı? Necə ürək hücumları və ya vuruşlar? Bəlkə diabetik böyrək çatışmazlığı riskini azalda bilər?
Yoxsa, tez-tez olduğu kimi, diabet xəstəliyinin yaxşılaşdırılmasının xəstələr üçün daha yaxşı klinik nəticələrə çevrilməməsi ilə nəticələnə biləcək bir nəticəsidir? Əslində, müəyyən diabet dərmanları ilə ölüm / xəstəlik riski daha yüksək olduğunu bildirən işlər var. FDA, yeni dərman preparatları istehsal edən firmaların yeni dərmanların ürək və damar xəstəliklərinin riskini pisləşdirməyəcəyini isbat etməsini tələb etməsi üçün bu dichotomy ilə bağlıdır.
Yeni İlaçlar Diabet və Böyrək xəstəliyini yaxşılaşdırdı?
Ötən on il ərzində şəkərli diabet xəstəliyinə nəzarət üçün təsdiqlənmiş bir sıra yeni dərman növlərini görmüşdür. Bir neçə nümunə:
- GLP-1 agonistləri pankreasın insulinin salınmasını artırır
- DPP-4 inhibitorları GLP-1-nin təsirini uzadır və dolayısı ilə yuxarıdakı kimi hərəkətə gətirib çıxarır
- SGLT-2 inhibitorları böyrəkdə qlükoza (şəkər) reabsorbsiyasının qarşısını alır. Bu dərmanlar bu məqalədə müzakirəmin mərkəzidir
Dd SGLT-2 inhibitorları Böyrəkə necə təsir göstərir?
SGLT, sodyum-qlükoz çotransporterini nəzərdə tutur.
Sadə bir şəkildə qoymaq üçün böyrək içərisində sidikdən qana daxil olan iki növ maddələrin nəqlində iştirak edən bir proteindir. Bunlardan biri sodyumdur, ikincisi isə sodyumun nəqlində əsasən "piggybacks" olan qlükozadır. "2" sayı böyrək drenaj sistemində olan "proksimal tübül" adlı bir hissəyə aid xüsusi növ proteinə aiddir. Bir SGLT-1 var, lakin bu, bu nəqliyyatın kiçik bir hissəsi üçün məsuliyyət daşıyır).
Molekulyar biologiyadan olan bir fon, endokrinoloji və nefroloji kainatının bu yeni dərmanlara, SGLT-2 inhibitorlarına niyə gaga getdiyini anlamaqda faydalıdır.
İndi biz SGLT-2 rolunun nə olduğunu bilirik ki, bu proteinin hərəkətini "məhv" etsəniz nə olacağını anlamaq bir az daha asan ola bilər . Böyrək artıq sidiyə süzülmüş olan qlükoza (adətən nədir) udmaq mümkün olmayacaq və əslində bu şəkər / qlükoza tualetə daxildir . Yəni qanın az qlükoza, bəlkə də daha yaxşı diabet idarəsidir.
Bu maddədə müzakirə edilən dərman tipi 2 diabet müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş bir SGLT-2 inhibitoru olan empagliflozin (Jardiance) adlı bir şeydir. Daha yeni şəkərli diabet dərmanlarının faydalarına xələl gətirən xırda marketinq ilə müşayiət olunmasına baxmayaraq, bir çox məhkəmə bu yeni dərmanlarla birlikdə ağır klinik nəticələrə (infarkt dövriyyəsi və ya vuruş riskinin yaxşılaşdırılması kimi) azaldılmış riskləri ənənəvi narkotiklərlə müqayisədə göstərməyə müvəffəq olmadı diabet xəstəliyinə nəzarət üçün. Ancaq bir dəyişiklik üçün, yeni bir dərman ürək böhranı, vuruş və ya böyrək çatışmazlığını azaltmaq üçün güclü vəd verdiyində, diqqət mərkəzində olmağı bacarır.
Diabetik Böyrək xəstəliyinin ənənəvi müalicəsi
Təəssüf ki, son iki onillikdə diabetik böyrək xəstəliyi olan xəstələrin müalicəsinin yaxşılaşdırılmasında heç bir əhəmiyyətli addım atmadıq. Müalicənin hazırkı standartı, əsasən, qan təzyiqi yoxlamaq və ya sidikdə protein itkisi (ACE inhibitorları və ya angiotensin reseptor blokerləri adlanan dərman vasitələrindən istifadə) kimi ümumi müdaxilələrə əsaslanır. Bu müdaxilələri qanındakı alkalinin səviyyəsinin artırılması, yaxşı diabetə nəzarət edilməsi və ürik turşusu səviyyəsinin azaldılması kimi digər məqsədlərlə cəlb edə bilərik. Lakin, bir çox hallarda bu müdaxilələr böyrək çatışmazlığı inkişaf edən xəstənin şansına mənalı bir fərq etmək üçün kifayət etmir.
Diabetik Nefropati üçün möcüzə müalicəsi ola bilərmi?
Empaqliflzinin son iyirmi ildəki sinir bozucu "terapevtik inertiyası" nı poza biləcəyinə inanmaq üçün bir çox səbəblər var. Empagliflozin, ilk dəfə 2015-ci ilin sonunda diabet idarəsinin səhnəsində EMPA-REG imtahanının nəticələrinin ürək-damar ölümünü, qeyri-ölümlü ürək böhranını və vuruşlarını azaltmaqda əhəmiyyətli bir təsir göstərdiyini göstərdi. Nəticələr daha sonra New England Journal of Medicine jurnalında dərc edilmişdir .
Tədqiqat özü çoxlu mərkəzlərdə 42 ölkədə 7000-dən çox diabet xəstəsi olan böyük bir sınaq idi. Qeyd etmək vacibdir ki, iştirakçıların 80% -i artıq diabetik böyrək xəstəliyi üçün standart müalicəyə (80% -dən yuxarı ACE inhibitorları və ya angiotensin reseptor blokerləri) malikdirlər. Demək olar ki, bütün xəstələrdə ürək-damar xəstəliyi riski yüksək idi. Məhkəmə prosesinin ölçüsü onun nəticələrinə etibarını əlavə edən amillərdən biridir.
Bu ürəkbulanma nəticələrini nəzərə alaraq, empaqliflzinin inkişaf səviyyəsinə və böyrək xəstəliyinin pisləşməsinə təsirlərinin daha da təhlili aparılmışdır. Bu, 2016-cı ilin iyun ayında nəşr olunan böyrəklərə nə üçün diqqət yetirən ikinci bir məqaləyə səbəb oldu. Xüsusilə, analiz böyrək funksiyasının pisləşməsi dərəcəsinə (narkotik üzərində deyil, xəstələrdə) baxdı. Bu, sidikdə kreatinin səviyyəsinin və ya zülalın zərərinin pisləşməsi ilə həyata keçirilmişdir . Son nəticələr göstərir ki, ürək-damar xəstəliyi üçün yüksək risk olan və empagliflozin qəbul edən ("standart qayğıya" əlavə) diabetik böyrək xəstəlikləri bəlkə də böyrək funksiyasında əhəmiyyətli dərəcədə daha yavaş bir azalma görməmişdir. Bu müalicəni alan xəstələr daha yaxşı qan şəkəri idarəsi, həmçinin aşağı qan təzyiqi, bel dövranı, çəkisi və ürik turşusu səviyyələrinə sahib idi.
Mənfi təsirlər və cavabsız suallar
Hər zaman bir dərmana "oyun dəyişdirici" deyilirsə, adətən geri addımlamaq və sağlam bir dozada elmi skeptisiyaya baxmağı yaxşı bir fikirdir. Bəlkə də, onun effektivliyi ilə bağlı suallar verin? Hal-hazırda etibarlı şəkildə cavablandırılması lazım olan bəzi suallar:
- Empagliflozin haqqında həqiqətən nadir bir şey varmı? Eyni dərman dərmanına aid olan digər dərmanlardan eyni faydaları görürük (SGLT-2 inhibitorları, məsələn, canagliflozin, dapagliflozin)?
- Etibarlı fayda həqiqətən empagliflozini çəkən xəstələrdə görülən aşağı qan təzyiqi və ya ağırlığının bir nəticəsi mi?
- Daha yaxşı qan şəkəri idarəsi empagliflozinin üstünlüyünü izah edə bilərmi?
Yuxarıda göstərilən məsələlər həddən çox söz və şüurlu bir xəyal bəxş edir. Əgər mövcud dərmanlar və həyat tərzi düzəlişləri (metformin + lisinopril + diet / exercise kimi bir şey düşünün) istifadə edərək daha yaxşı qan şəkəri / qan təzyiqi nəzarəti üçün çəkə bilsəyik ? Bəlkə bizi daha ucuz bir xərcləməyə pul verə bilərikmi? Bu və daha çox sual gələcək illər üçün tədqiqat mövzuları olacaq.
Nəhayət, empaqliflzinin mühakimə olunduğunun mənfi təsirlərini nəzərə alaraq, bəziləri bunlardır:
- Genital infeksiyalar
- Urosepsis
- Empagliflozin mühakiməsi bu barədə məlumat vermədiyinə baxmayaraq, FDA yaxın vaxtlarda onun "əmiuşağı" (canagliflozin, dapagliflozin)
Xəstə üçün Take-Home Mesajı
- Bir neçə ay müddətində nəşr olunan bu iki sınaqdan (ürək, damar və böyrək xəstəliklərinə qarşı empagliflozin təsirləri) nəticələr şübhəsiz ki, təsir edici olardı, lakin gələcəkdə yoxlanılmasına ehtiyac duyur.
- Araşdırmalar göstərir ki, ürək-damar xəstəliyi riski yüksək olan tip 2 diabetli xəstələrdə standart diabet xəstəliyinə əlavə edilərkən empaqliflzin ürək riskini, vuruşu və ölüm riskini aşağı sala bilər.
- Empagliflozin bəlkə də yüksək riskli şəkər xəstəliklərində görülən böyrək funksiyasının tez-tez qaçınılmaz bir şəkildə azalmasına səbəb ola bilər. Bu qlükemik (qan şəkəri) nəzarəti üzərində və yuxarıda böyrək üzərində qoruyucu təsirə məruz qaldığına görə hələ də tam olaraq məlumat vermirik.
- Nəticələr daha çox sınaqda sübut edildikdə, bəlkə də ilk dəfə diabetik böyrək xəstəliyini (qan təzyiqi və şəkər nəzarəti kimi) müalicə etmək üçün istifadə edilən keçmiş ümumi müdaxilələri hərəkətə keçirə bilərik. Bu, əslində xəstələrə diyalize son verən şanslarını real şəkildə azaltmaq üçün bir şey təklif edə bilər.
Ümid edirəm ki, bu yeni inkişaflar / atılımlar yalnız keçmişdə diabetik böyrək xəstəliyi üçün digər dərman vasitələrində olduğu kimi (Bardoxolone bir nöqtədir) olduğu kimi, yalnız "başlanğıcın şansları" halında deyil. İki məhkəmə araşdırması nəşr olunduğundan, hiperbole ilə əlaqəli mətbuatın mətbuatında qeyri-bərabər bir məqalə gördüm. New England Journal of Medicine-də (orijinal tədqiqatların nəşr olunduğu jurnal) nəşr olunan bir redaksiyadan alınan bir quote bu günə qədər bildiyimiz şeyin mahiyyətini dağıdıb:
... "biz həvəsləndirici görünən fərqlər ilə ayrılırıq, lakin diabetin idarə olunması ilə bağlı" evdə qaçmaq "deyildir. Önümüzdəki illərdə daha yeni agentləri köhnə agentlərlə bir araya gətirən nəzarətli və müqayisəli effektivlik sınaqları həyatını tip 2 diabetdən təsirlənmiş milyonlarla insan üçün daha effektiv müalicə planını müəyyənləşdirməkdir ".
> Mənbələr:
> Tipik 2 diabet xəstəliyində empagliflozin və böyrək xəstəliyinin inkişafı .Canner C, et al. EMPA-REG VƏZİYYƏTİ Araşdırmalar. N Engl J Med. 2016 İyun 14
> Empagliflozin, Kardiyovasküler Nəticələr və Tip 2 Diabetdə Ölüm. Zinman B, et al .; EMPA-REG ÇIXIŞI Investigators.N Engl J Med.2015 Nov 26