Antikadan bəri, diüretikləri daha çox işəmək üçün istifadə etdik. Kofein kimi bəzi diüretiklər hər yerdə olur (çay və ya sərinləşdirici içkilər düşünün). Lakin, bəşəriyyətin diuretiklərin farmakoloji potensialını 20-cu əsrə qədər keçirməməsi idi. 1937-ci ildə tədqiqatçılar karbon anhidraz diüretiklərini tapdılar. 1957-ci ildə tədqiqatçılar daha güclü klorotiyazid diuretiklərini aşkar etmişdilər.
Diüretiklər bədəninizin elektrolit və ya bədən tuzu kompozisiyalarını istehsal etdiyiniz və dəyişdiyiniz sidik həcmini artıraraq çalışır. Pretty sadə konsepsiyalar, huh? Buna baxmayaraq, diüretiklərin işlədilməsi ilə bağlı müxtəlif biyokimyəvi mexanizmlər anlaşılmazdır. Məsələn, sidik meydana gəlməsi, konsentrasiyalı qradientləri, osmozları, daşıyıcıları və s.
Ümumi bir mənada, diüretiklər, orqanızı artıq maye həcmini və ya "su" nı təmizləyərək çalışır. Hipertoniya, ürək çatışmazlığı, beyin şişməsi (ödem), göz şişməsi (göz şişməsi) və qaraciyər və ya böyrək xəstəliyinə ikincil şişkinlik də daxil olmaqla mayenin sərbəst buraxılması ilə nəticələnən çoxlu xəstəliklər vardır.
Diüretikanın necə işlədiyini öyrənmədən əvvəl, nefrona və böyrək kanallarının anatomiyasına qısa bir şəkildə keçin. Nəhayət, diuretiklər nefronun süzülməsi üçün cavabdeh olan böyrəyin əsas struktur bölməsi olan nefronun müxtəlif hissələrində hərəkət edirlər.
Nefrona baxın
Burada nefron anatomisinin bir parçası var:
- Qan bədəndən glomerulusdan ibarət olan böyrək corpusluya, kapilyarların bir paltosuna və Bowmanın kapsulasına gətirilir. Renal corpuscle sidik filtrasiyasında ilk addımdır.
- Glomerulus, böyrək borularının içərisinə, siyənək quruluşundan məsul mikroskopik boruların bir sisteminə qoşulur. Renal tübülün ilk hissəsi proksimal konvolutlaşdırılmış tübildir.
- Proksimal konvolutlaşdırılmış tübül Henle-nin keçidinə qidalanır. Döngünün ilk hissəsi eni uzanır, ikincisi isə qalın qalxır.
- Artan ayaq distal kəmərli boruya axır.
- Distal kəmərli boru toplama kanalına qədər çəngəldir.
Daha əvvəl qeyd olunduğu kimi, müxtəlif diüretiklər böyrək tüpünün müxtəlif hissələrində işləyirlər. Ümumiyyətlə, nefron tullantıların ultrafiltrata salınması üçün məsuliyyət daşıyır, nəticədə sidiyin və bədənin sodyum ionları (Na + ), sodyum bikarbonat (NaHCO3), kalium ionları (K + ), su və təxminən bütün süzülmüş qlükoza və amin turşuları. (Texniki cəhətdən, bu qida reabsorbsiyasının əksəriyyəti proximal konvolyutasiya olunmuş kanalda baş verir.)
Karbonik Anhidraz İnhibitörleri
Acetazolamide kimi karbonik anhidraz inhibitörleri, proksimal konvolutlaşdırılmış tubulada yerləşən enzim karbonik anhidrazını inhibe edərək çalışır. Tipik olaraq, karbon anhidrazı sodyumun (NHE3 antiporter), kaliumun, suyun, amin turşularının və şəkərlərin qanına qayıtması üçün məsuliyyət daşıyır. Bu fermenti inhibe edərək, asetazolamid kimi dərmanlar böyrək tüpü sistemində suyun miqdarını artırır. Karbonik anhidraz inhibitorları əsasən qlaukomanı müalicə etmək üçün istifadə olunur.
Sodyum-Qlükoza Cotransporter 2 (SGLT2) İnhibitorları
Sodium-glukoz çotransporter 2 (SGLT2) inhibitorları proksimal konvültülən tüpü olan natrium qlükoza çotransporterinə təsir edən fosforlu ribonukleotidlərdir. Bu daşıyıcının hərəkətlərini maneə törədirlər və qlükoza və natrium ionlarının qanın təkrar reabsorbsiyasını azaldırlar. Daha az sodyum ionları ilə daha az su əmələ gətirir (osmosis) və yumşaq bir diurez nəticə verir. Siqabulozin və dapagliflozin kimi SGLT2 dərmanları şəkər hərəkətləri səbəbindən texniki cəhətdən yumşaq diüretikdir, baxmayaraq ki, onlar diabetes.acetazolimide
Loop Diuretics
Furosemid kimi loop diüretikləri Henle qalın artan loop Na / K / 2Cl nəqletici inhibe; Beləliklə, qanınızın natrium və suyun reabsorbsiyasını azaldır. Loop diüretikləri də potasyum reabsorbsiyasını pozduğundan, potasyum israfı baş verə bilər. Kalium hasilatı kifayət qədər ağırsa, hipokalemiya ola bilər. Hipokalemiya ürəyinizin işini asanlaşdıra bilər Furosemide, hipertansiyon (yüksək təzyiq), akciğerde akışkanlık (ürək ödemi), ümumiləşdirilmiş şişlik, hiperkalemiya (təhlükəli yüksək potasyum səviyyələri) və hiperkalsemiya və ya yüksək kalsium səviyyələri off-etiket istifadə).
Thiazides
Thiazides, distal kobalt tübülündeki Na / Cl taşıyıcısı ile vidalayarak çalışır. Sodyum ionlarının və suyun geri qaytarılmasının qarşısının alınması ilə yanaşı, tiyazidlər də bəzi potasyumun israfına səbəb olur. Tiyazidlər hipertenziya birinci dərəcəli müalicə kimi istifadə olunur; Əslində, məşhur bir tədqiqat tiazidlərin ACE inhibitorlarına nisbətən hipertenziya birinci dərəcəli müalicə kimi daha effektiv olduğunu aşkar etdi.
Glomerular filtrasiya dərəcəsi (böyrək funksiyasının ölçüsü) olduqca aşağı olduqda, thiazides yaxşı işləmir. Qeyd edək ki, tiazidlər sinergetik təsir üçün loop diüretiklər ilə birləşirlər.
Hipertenziya ilə yanaşı, tiyazidlər də kalsium tərkibli böyrək daşları və diabet insipidusunu (daha çox yayılmış tip 1 və tip 2 diabetes mellitusdan fərqli olaraq) müalicə etmək üçün istifadə olunur.
Potasyum-qidalanma diüretikası
Onların adları göstərir ki, kalium tutumlu diüretiklər potasyumu israf etmədən sidik həcmini artıraraq çalışırlar. Spironolakton və ya amilorid kimi potassiumun saxlanması həm toplama tüpülərində hərəkət edir, həm də müxtəlif hərəkət mexanizmlərini tətbiq edir.
Spironolakton aldosteronu zəif başa düşülmüş şəkildə qarışdırır. Aldosteron adrenal korteks tərəfindən çıxarılan steroid hormonudur. Aldosteronun, kaliumun, sodyumun və suyun saxlanmasının təsirlərinin antaqonizasiyası azalır. Spironolakton tez-tez tiazid və loop diüretiklərinin səbəb olduğu kalium israfına qarşı mübarizə aparmaq üçün istifadə olunur. Bu dərman həm də ürək böhranından sonra tətbiq olunur və ya aldosteronizmi hər hansı bir səbəbdən müalicə etmək üçün istifadə olunur.
Amilorid, toplama borusundakı sodyum kanallarını blok etdirir və buna görə suyun bədəninizə reabsorbsiyasını blok edir. Spironolakton kimi, amilorid tez-tez digər diüretiklərin səbəb olduğu kalium israfına qarşı mübarizə aparmaq üçün istifadə olunur.
Osmotik diüretiklər
Osmotik diüretiklər vücudunuza toxunmaz. Mannitol kimi ozmotik bir diüretik böyrək tüplerinizə girəndə osmos vasitəsi ilə su çəkirlər. (Osmosis ilə yadda saxla, su yüksək konsentrasiyalı solutlara yol açır.) Bundan əlavə, böyrək xaricində vaskulyasiya olan osmotik diüretiklər (beyin və ya gözü düşünmək) də su çəkib şişkinliyi azalda bilər.
Hər iki göz şişkinliyinə (qlaukoma) və beyin şişkinliyinə (intrakranial artımın artmasına) əlavə olaraq, osmotik diüretiklər də kemoterapi və ya rabdomiyolizdən (əzələ pozulmasından) ortaya çıxan solut yükün artmasına səbəb olan böyrək çatışmamazlığı üçün istifadə olunur. Başqa sözlə, nefron içərisində dərman və bitki əzələlərini seyreltməklə böyrəklərə daha az stress qoyulur.
Vaptans
Vasoreseptor antagonistləri və ya vaptanlar (conivaptan və tolvaptan) yeni bir dərman sinifidir. Vasopressin və ya antidiüretik hormonun antagonizmi ilə işləyir və vücudunuza elektrolitsiz su sızmasını təmin edir. Beləliklə, vaptanlar SIADH kimi qanda aşağı sodyum konsentrasiyası ilə müəyyən olunan hiponatremik şərtlərlə kömək edirlər.
Bu yazıda müzakirə edilən diüretiklərin əksəriyyəti resept ilə mövcuddur. Buna baxmayaraq, resept olmadan bəzi diuretikləri ala bilərsiniz. Yalnız sidiyin həcminin artırılması və elektrolit səviyyələrinizlə zəifləməsinə baxmayaraq, diuretiklər düzgün qəbul edilmədikdə susuzlaşdırma və potensial ölümcül elektrolit balansızlığına səbəb ola bilər (vücudunuzun duzları ilə qarışıqlıq). Diuretiklər də siroz, ürək çatışmazlığı və ya böyrək çatışmazlığını daha da artıra bilər. Xüsusilə maye balans məsələləri varsa, həkiminizlə məsləhətləşdikdən sonra diüretik qəbul edin.
Son bir qeyddə, kafein haqqında merak etdiyiniz təqdirdə, tədqiqat göstərir ki, sağlam bir adam kafeinli içkilər içəndə, maye itkisi istehlak edilən içkinin həcmindən artıq deyil və hidrasyon vəziyyəti təhlükəli deyildir. Başqa sözlə desək, sağlam olduğunuz halda kafein təhlükəsizdir.
Mənbələr:
Eaton DC, Pooler JP. Fəsil. Potasyum Balansının tənzimlənməsi. Eaton DC, Pooler JP. eds. Vander'in Böyrək Fiziologiyası, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, İves HE. Diuretik agentlər. Katzung BG, Trevor AJ. eds. Əsas və Klinik Farmakologiya, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.