Amiodarone (Cordarone, Pacerone) ən effektivdir və əlbəttə ki, ən incə, antiaritmik dərman inkişaf etmişdir. (Burada qeyri-adi effektliyin və amiodaronun qeyri-adi yan təsirlərinin nəzərdən keçirilməsi). Dərmanın təəccüblü aspektlərindən biri onun tarixidir. Nə üçün, bu günə qədər narkotik maddənin çox qeyri-adi xüsusiyyətlərindən bir çoxunu həkimlərin göstərişi ilə zəif başa düşdüyünü çox izah edən bir tarixdir.
İnkişaf
Amiodarone 1961-ci ildə bir Belçika şirkəti tərəfindən anqinə (koronar arter xəstəliyi ilə bağlı sinə narahatlığı) müalicəsi üçün dərman kimi hazırlanmış və tez Avropada və Cənubi Amerikada məşhur anti-angina preparatı olmuşdur. Lakin, dərman şirkətinin seçimi ilə (yəqin ki, qeyri-adi çətin Amerika tənzimləyici mühitdən qaçmaq üçün) amiodarone ABŞ-da azad edilmək təklif olunmayıb.
Bir neçə ildən sonra Argentinanın bir həkimi, Dr. Mauricio Rosenbaum, amiodaronun ürək xəstəliyi olan xəstələrdə kardiyak aritmiyaların azaldığını gördü. Dərman ürək ritminin pozulması üçün dərmanı geniş şəkildə istifadə etməyə başladı və sonra nəticələrini olduqca təsir edici bir şəkildə dərc etməyə başladı. Bütün dünyada klinisyenler (Amerika Birləşmiş Ştatları istisna olmaqla) tez-tez hər cür kardiyak aritmi müalicəsi üçün dərmanı istifadə etməyə başladı. Amiodaronun nüfuzu uzaq və geniş amiodarone yayılmışdır, söz, demək olar ki, həmişə işləyən və heç bir yan təsiri olmayan unikal antiaritmik dərman idi.
Əlbəttə, bu iddiaların hər ikisi yalançıdır.
Amerikada istifadə edin
1970-ci illərin sonlarından başlayaraq Amerikalı elektrofizyologlar (ürək ritminin mütəxəssisləri), digər dərmanlara cavab verməyən həyatı təhlükəli aritmiya ilə xəstələrində istifadə etmək üçün Kanada və Avropadan amiodarone əldə etməyə başladılar. (FDA bu fəaliyyəti şəfqətli istifadə əsasında təsis etmişdir.) Amerikalıların ilk sözü dünyanın hər yerində deyilənləri təsdiqlədi - amiodarone çox təhlükəsiz və çox təsirli idi.
Bir neçə il ərzində potensial ölümcül aritmi olan 10 mindən artıq amerikalı xəstənin amiodarone qəbul edildiyi təxmin edildi. Əlbəttə ki, amiodaronun yayılması səbəbindən, heç kim, nə qədər xəstənin dərman qəbul etdiyini bilmədi. Daha da əhəmiyyətlisi, FDA bu maddələrdən heç birinə cəlb edilməməsi səbəbiylə (şəfqətli səbəblərlə dərman istifadəsini təsdiq etmədən istisna olmaqla) narkotik maddənin effektivliyi və ya təhlükəsizliyi barədə heç kim məlumat vermədi.
Yan təsiri aşkar edilmişdir
Lakin, bir çox amerikalı həkimlər amiodaronun öz xəstələrinə təsirlərini bir qədər daha sərt xarici işlər yoldaşlarımızın etdiklərindən öyrənmişlər. Nəticədə bir-iki il içində amiodarona olan baxışımız dəyişməyə başladı. Amiodarone, aritmi basdırmaqda həqiqətən daha təsirli olmuşdur (baxmayaraq ki, heç bir şəkildə elan edilməmiş kimi effektiv olmadıqca), lakin çətin tiroid xəstəlikləri , dəri rənginin pozulması və potensial həyat tərzi, ağciyər toksisitesini təhdid edən dünyanın həkimləri "missed" kimi görünürdü. Yan təsirlər çox vaxt qaçırılmışdı, çünki onlar qeyri-adi və qeyri-gözlənilməz idi və başlanğıcları məkrli və gec qaldığına görə idi.
Amiodaronun yan təsirləri tibbi nəşrlərdə təsvir edildikdə, FDA dərmanı təsdiq etmək istəmirdi. Lakin, FDA tezliklə az seçim var idi. 1980-ci illərin ortalarında amiodaronun xarici istehsalçıları amerikan tədarükünü kəsməklə təhdid etdi (5 ildən çox müddətə minlərlə və minlərlə amerikalıya pulsuz dərman verdikləri üçün tamamilə əsassız deyil). Sadəcə amerikalıları dərmandan ayırmaq bir tibbi (və, ehtimal ki, bir siyasi) fəlakət gətirəcəkdir. Beləliklə, 1985-ci ildə, müasir tarixdə hər hansı digər dərmana kəskin zidd olaraq, amiodarone FDA tərəfindən təsbit edilmiş, FDA tərəfindən təsbit edilmiş randomizə edilmiş klinik araşdırmalar olmadan FDA tərəfindən təsdiqlənmişdir.
FDA Təsdiqi
Dərmanın yeni aşkar edilmiş və çox zəngin toxiciliğinə hörmətlə yanaşan FDA, yalnız başqa bir müalicənin mümkün olmadığı həyati təhlükəli aritmiyalar üçün dərmanı təsdiqlədi və onun təhlükəli yan təsirləri ilə bağlı qara qutu xəbərdarlığı tələb etdi. Dərman qeyri-həyat üçün təhlükəli aritmiya üçün həqiqətən çox təsirli olduğunu qeyd edən FDA, istehsalçıların atrial fibrillasiya kimi göstəricilər üçün rəsmi təsdiqi qazanmaq üçün təsadüfi klinik araşdırmalar aparmağa çağırdı və bu cür sınaqların aparılması bizi əsl insidensiya və Dərmanın yan təsirlərinin ciddiliyi. Bu sınaqlar əsla edilməmişdir (bəlkə də belə məhkəmələr çox bahalı və bu zamana qədər amiodarone üzrə patent sona çatdı, generic istehsalçıları onu satmağa başlamaq üçün qapını açdı) və amiodaronun istifadəsinə dair ilk məhdudiyyətlər gün.
Nəticədə, atrial fibrilasiyaya amiodaronun istifadəsi (bu gün yazılmış ən ümumi səbəb) off-label olaraq qalır.
Aşağı xətt
Amiodaronun qəribə tarixi nəyə görə bu dərman verən bəzi həkimlərin genişlikdən və çoxlu yan təsirlərinin incə xarakterindən xəbərsiz olduğunu və bəzilərinin amiodarone qəbul edən xəstələrə kifayət qədər nəzarət etməməsini və ya onların xəstələrini tam olaraq məlumatlandırdığını izah edə bilər nə üçün izləmək lazımdır. Reçeteyle satılan herkese, yan etkilerin farkında olabilmeleri üçün lazım olan yan etkilerden haberdar olmalılar ki, bu yan etkilerin ortaya çıkması halinde, doktorları tanımasına yardım edə bilərlər. Bu ümumi qayda amiodarone üçün iki dəfə doğrudur.
Mənbələr:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Amiodaronun antiaritmik agent kimi klinik effektivliyi. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.