İyul ayında 2015-ci ildə FDA, yeni dərman Entresto (Novartis) ürək çatışmazlığının müalicəsi üçün təsdiq etdi. Burada Entresto haqqında oxuya bilərsiniz.
Bu yeni dərman üçün cəsarət ürək çatışmazlığı olan mütəxəssislər arasında yaxşıdır və yaxşı bir səbəbdir. Böyük bir klinik sınaqda (PARADIGM-HF), Entresto ürək çatışmazlığı olan xəstələr üçün hazırda müalicə prinsipi olan enalaprildən üstündür.
Entresto dərman preparatlarının birinci sinifidir. Bu preparatlar bir ARB inhibitorunu (bu halda, valsartan) bir neprilysin inhibitoru (sacubitril) ilə birləşdirir. Neptrilysin inhibiti ARNİ preparatlarının yeni xüsusiyyətidir.
Ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə enzim neprilysin inhibe edildikdə, natriüretik peptidlərin qan səviyyələri artır. Natriüretik peptidlərin ürək çatışmazlığında faydalı olmasına görə, tədqiqatçılar Entresto kimi narkotiklərin bu vəziyyəti olan xəstələrin nəticələrini yaxşılaşdırdığını bildirdilər. PARADIGM-HF tədqiqatının nəticələri tədqiqatçıların doğru olduğunu göstərir.
Nefrilysin inhibisinə bir zərər varmı?
Entresto, PARADIGM-HF sınaqında həm təsirli, həm də təhlükəsiz olduğu ortaya çıxarkən, uzun müddətli neprilysin inhibisyonu haqqında hələ bilmədiyimiz bir neçə şey var.
Nefriilysin natriüretik peptidlərin səviyyəsinin azaldılması ilə yanaşı, bir çox hərəkətlərə malikdir və bu hərəkətlərin bəziləri faydalı görünür.
Belə ki, neprilysinin inhibe edilməsi universal bir yaxşı şey ola bilməz.
Xüsusilə neprilysin, Alzheimer xəstəliyi və amiloidoz ilə əlaqəli proteinlər və hətta prostat xərçəngi də daxil olmaqla, bədənin istənməyən zülallarının yığılmasını azaldır. Əslində, tədqiqatçılar, neprillinin fəaliyyətini artıra biləcək dərmanlar axtarırlar və bu kimi şərtləri müalicə etmək və ya qarşısını almaq üçün kömək edə bilər.
Buna görə də, PARADIGM-HF sınaqında Entresto ilə bir neçə əhəmiyyətli yan təsir bildirildiyinə baxmayaraq, neprillinin inhibe edən bir dərmanla uzun müddətli əhəmiyyətli nəticələr ehtimalı ola bilər.
Entresto ilə bağlı tədqiqatların heç birində mən neytron xroniki neprillin inhibəsinin potensial mənfi nəticələrindən (tədqiqatçılar tərəfindən və ya Novartis tərəfindən) bir söz tapmağa nail oldum. Beləliklə, Novartis ilə əlaqə saxlayıram ki, şirkətin sübut olub-olmadığını və ya digər şəkildə, Entrestonun istifadə etməsi Alzheimer, amiloidoz və ya prostat xərçəngi kimi xəstəliklərə təsir edə bilər.
Novartis cavab verir:
Bir neçə gündən sonra şirkət öz ekspertlərindən danışdı, mən bu cavabı Novartisdən aldım. Burada tamdır:
"Neptrilysin bədənin içərisində bir sıra proseslərə cəlb olunur: neprilysin - Entresto, ürək çatışmazlığı xəstələrində faydalı təsirlərə gətirib çıxarır, nefrilysin - hədəf alaraq müxtəlif endogen vazoaktiv peptidləri pozur. Neptrilysin qırılma ilə məşğul olan bir çox fermentlərdən biridir amiloid beta proteinləri aşağı salınmışdır. Əldə edilmiş 10,000-dən çox xəstə ilə birlikdə PARADIGM-HF inkişaf proqramı məlumatları amiloidoz, Alzheimer və Prostat xərçəngi ilə bağlı hər hansı bir mənfi təsir göstərmir. Ən yaxşı cərrahi müalicə ilə müalicəyə baxmayaraq 5 ildə ölüm nisbəti, ən çox xərçəngdən daha çox ölüm nisbəti. Entresto ölüm nisbətini azaldır, hospitalizasiyanı maneə törədir və insanları HF-REF ilə daha yaxşı hiss edir. "
Mən bu cavab barədə bir neçə şeylə vurdum. Birincisi, firma (mənim hisslərimə) dərhal cavab verməyə hazır deyil, olduqca açıq və vacib bir sualdır.
Bundan əlavə, şirkət neprilysin qadağanının digər ciddi xəstəliklərin pisləşməsi riskini də inkar etmir. Tədqiqatlarının belə pisləşməsinin heç bir sübut olmadığını göstərmək həqiqətdir, lakin qeyd etmək lazımdır ki, Entresto ilə edilən tədqiqatlar nisbətən qısa müddət idi və Entresto ilə müalicə olunan xəstələrin xüsusilə amiloidoz, Alzheimer və ya prostat xərçəngi üçün izlənildiyi aydın deyildir .
Nəhayət, şirkətin ürək çatışmazlığı belə bir pis vəziyyət olduğunu göstərir ki, onların dərmanı bu xəstəliklərə səbəb olur və ya pisləşsə də, risk alına bilər.
Bu, açıq-aydın bir fərdi mühakimə məsələsi. Bir xəstənin riskli olduğunu düşündüyü kimi qiymətləndirmək, risklərin özü ilə müqayisədə özünün qiymətləndirilməsindən asılıdır. Əlbəttə ki, əgər bütün risklər səslənməsə, bu çətin bir qiymətləndirmədir.
Aşağı xətt
Entresto ürək çatışmazlığı olan xəstələr üçün cəlbedici bir dərman kimi görünür və şübhəsiz ki, ağır istifadə olunacaq. Şübhəsiz ki, ürək çatışmazlığı olan bir çox xəstəyə daha uzun ömürlü və daha az simptomlarla kömək edəcəkdir.
Xüsusilə, çünki Entresto bir blokbuster dərmanı əldə edir və buna görə çox sayda xəstə ilk dəfə neprilysin inhibisyonuna məruz qalacaq, Novartis (və FDA) üçün post-marketinq araşdırmalarını diqqətlə aparmaq üçün xüsusilə vacibdir. hər hansı bir "gözlənilməz" yan təsirlərin mümkün qədər tez tanınması və xarakterizə edilməsi mümkündür.
Mənbələr:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS və digərləri. Anjiyotensin-neprilysin inhibisyonu ürək çatışmazlığında enalaprilə qarşı. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin inhibisyonu - ürək çatışmazlığı üçün yeni bir müalicə. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.