Son 15 il ərzində prostat metastazlarının erkən mərhələlərində müalicə olunma ilə bağlı müasir düşüncə dəyişir. Müxtəlif tədqiqatlar göstərir ki, erkən mərhələdə metastazlı xəstələrin azlığı əvvəlcədən iman edilən geniş yayılmış mikroskopik metastazlara malik deyildir. Buna görə, beş metastazdan az olan kişilərin azlığı hələ metastazları aradan qaldırmaq üçün radiasiya və ya əməliyyatla təcavüzkar müalicə ilə müalicə edilə bilər.
Oligometastazlar
Erkən metastatik xəstəliyə tutulan bəzi xəstələrin hələ müalicə edilə biləcəyi ehtimalı oligometastazlar deyilir . Oligometastazların könüllülükləri müxtəlif növ xərçəng növləri, o cümlədən ağciyər , kolon, melanoma və prostat kanserləri ilə sübut edilmişdir. Metastazları cərrahiyyə və ya radiasiya ilə müalicə olunan bəzi şəxslər uzun müddətli tənəzzüllərə (bu seriyanın II hissəsi) daxil olmuşlar.
Nodal və ya sümük metastazlarının az sayına müalicəni idarə etmək həqiqətən asandır. Radiasiya əməliyyatdan asılı olaraq ümumiyyətlə daha asandır, amma xərçəngli limfa düyünləri əməliyyat edilərək potensial çıxarılabilirdir. Məhdudlaşdırıcı amil, aşkar edilməmiş mikro-metastazlar həqiqətən mövcud olduqda, müalicənin qeyri-kafi olacağına ümidverici bir faktdır. Əgər sonuncu ssenarinin baş verdiyi təqdirdə, xərçəngi mikro-metastazların aşkarlana biləcəyi qədər böyüdükdə xəttini aşağı salacaqdır.
Digər narahatlıq, müalicə ilə əlaqəli yan təsirlərin riski.
Lakin radiasiya şüurlu istifadə edildikdə və yalnız bir neçə ləkə müalicə olunduqda, yan təsirlər adətən kiçik olur. Ən çox 4 və ya 5 ləkə müalicə edilməlidir. Metastazların daha çox sayda mikro-metastaz olma ehtimalı yüksəkdir. Digər bir narahatlıq isə, sümük metastazlarının müalicəsi, immunitet sisteminin olduğu yerdəki sümük iliyi funksiyasını poza bilər.
Sümüyə geniş radiasiya, buna görə də çox pis bir fikirdir. Lakin, müalicə olunmaqda olan sümük iliyi sahəsi kiçik olsa, immunitet sisteminə uzunmüddətli təsirlər əhəmiyyətsiz olmalıdır.
Oligometastazlar potensial müalicə edilə bilər, lakin oligometastatik xəstələrin təcavüzkar müalicə ilə müalicə ediləcəyini əvvəlcədən müəyyən edə bilmirik. Oligometastatik xəstəliyi olan kişilərin əksəriyyəti tam bir remisyona baxmayaraq, yalnız bir azlıq daimi olaraq remisyonda qalır. Buna görə mövcud texnologiyanın hazırkı vəziyyəti ilə müalicə edilə bilən oligometastaz olan kişiləri müalicə etmək üçün yeganə yol potensial namizəd olan hər kəsə müalicəni idarə etməkdir.
Oligometastazların müalicəsi üçün protokollar xəstəliyin bütün görünən sahələrini ortadan qaldırmaq üçün radiasiya və ya cərrahiyə əsaslanır. Hem sıxlıqla modulyasiya edilmiş radiasiya müalicəsi ( IMRT ) hem de stereotaktik bədən radiasiya müalicəsi (SBRT) nəzərdən keçirilə bilər. IMRT, lenf nodlarında olan oligometastazları müalicə etmək üçün tez-tez istifadə olunur, SBRT isə sümük metastazlarının müalicəsi üçün daha praktik (və daha effektiv) bir seçimdir. IMRT 6-8 həftə ərzində kiçik dozalarda verilir, buna baxmayaraq SBRT daha az iclasda daha yüksək doz tətbiq edir və adətən 2 həftə və ya daha az müddətdə başa çatır.
SBRT-nin artan effektivliyi qısa müddət ərzində tətbiq edilən yüksək dozada radiasiya xəstəliyinin immunitet sistemini stimullaşdıran iltihablı bir reaksiyaya səbəb olmağından asılıdır.
Abscopal təsiri
SBRT həm doğuşdan, həm də adaptiv immunitet reaksiyalarını aktivləşdirmək üçün nümayiş etdirildi. Tədqiqatlar göstərir ki, şiş üçün bir ablatsiyaedici radiasiya dozası olsa da, draining lenfatikasında T-hüceyrəsi astarlama təsiri vardır. Bu T-hüceyrə müdaxiləsi xəstənin immunitet sisteminin daha sonra bədənin digər yerlərində xərçəngə hücum edə biləcəyi bir immunitetə səbəb olan antitümör faydası yarada bilər.
Bir sahədə radiasiya istifadə edərək, bədənin başqa bir sahədə xərçəngin kiçilməsinə gətirib çıxarır "Abscopal Effect".
Lupron istifadə edərək hormon terapiyası tez-tez antikanser effektini artırmaq üçün radiasiyaya əlavə olunur. Lupron potensial olaraq iki şeyi yerinə yetirir: Birincisi, radiasiyanın öldürmə təsirini artırır. İkincisi, erkən mərhələdə mikro-metastatik xəstəliklərin aradan qaldırdığı qan vasitəsilə yayılır (taxoter ilə adjuvan kemoterapi də mikro-metastatik xəstəliyə hücum üçün qan vasitəsilə dolaşır, həm də mümkün hesab).
SBRT istifadə edərək nəticələr
Yalnızca məhdud sayda metastatik site mövcud olduqda, faydalı ola biləcəyi və bəzi hallarda müalicəvi hala gəldiyi zaman metastatik xəstəliyin müalicəsi ilə bağlı bəzi fon nəzəriyyələrini araşdırdım. 2015-ci ildə Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin iclasında Londonda Royal Marsden Xəstəxanasından Dr. Daniel Henderson radiasiya ilə 21 oligometastatik prostat xərçəngi xəstəliyinə müalicə etdiyi təcrübəsini vermişdir.
Dr. Henderson prostat bezinə yönəldilən cərrahiyyə və ya radiasiya ilə birincil xəstəliyin radikal müalicəsindən sonra bir neçə il ərzində baş verən metastazın 1-3 yerləri kimi oligometastatik prostat xərçəngi təyin etdi. Onun təqdimatında qeyd etmişdir ki, standart müalicə xərçəngin idarə edilməsində təsirli olan, lakin həyat keyfiyyətinə mənfi təsir göstərən uzun müddətli androgen məhrumiyyət müalicəsi (ADT), yorğunluq, kilo, osteoporoz, əzələ itkisi, isti flaşlar və libidonun itirilməsi.
Araşdırmada, Dr. Henderson qrupu, SBRT'nin xəstəlik proqnozunu gecikdirəcəyini və ADT istifadə ehtiyacını önlədiyini ümid etdiyinə görə metastatik sahəni stereotaktik şüa radiasiya müalicəsi (SBRT) ilə müalicə etməklə ADT-ə başlamağın nə qədər gecikdiyini qiymətləndirdi.
Əvvəlki əməliyyatdan və ya radiasiyadan sonra PSA səviyyəsini yüksəldən xəstələr F-choline PET / CT ilə scanning keçirildi. Xəstələrin heç biri əvvəlki hormon terapiyası qəbul etməmişdir.
SBRT tətbiq olunduqda, 3 fraqmentdə 30 Gy bir doza Cyberknife sistemi verildi. ADT-yə başlamaq lazım olan vaxtdan əvvəl gecikmə SBR-nin dövründən başlayaraq hesablanıb. PSA, hər üç ayda bir yoxlanılır və F-choline PET / CT ilə əlavə scanning lazım olduğu halda reallaşdırıldı.
Metastatik xəstəlik üçün palliativ ADT
21 xəstədən 6-sı ADB ilə birlikdə 3 aydan 6 aya qədər verilmişdir. Kişilərin əksəriyyəti yalnız bir oligometastatik sahəyə malik idi və metastatik sahələrin əksəriyyəti sümüklərdən daha çox limfa düyünlərində idi. Ümumiyyətlə, cəmi 8 sümük lezyonu və 20 müalicə olunan limfa düyünləri var idi. 16,7 aylıq bir median təqibində 81 faiz (17 xəstə) ADT ilə heç bir müalicə tələb etməmişdir. Median ADT-dən sağ qalan bütün qrup üçün 28 aydır. Müalicədən sonra 20 xəstənin PSA'sında bir azalma oldu. PSA'da yüzdə yüzdə yüzdə azalma yüzdə 84 oldu. 2-ci sinifdən yuxarı ciddi radiasiya toksisitesi olmadı. 1-ci və 2-ci dərəcəli CTCAE toksisitesinin (aşağıda bax) nisbəti müvafiq olaraq 29% (6 xəstə) və 5% (1 xəstə) olmuşdur. 3-cü və ya daha yüksək dərəcəli toksiklik olmamışdır. Ümumiyyətlə, Dr. Henderson və qrupu, SBRT-nin hormon terapiyasının başlamasını gecikdirmək üçün yaxşı tolerant və faydalı olduğunu hiss etdilər.
Bu tədqiqat, yeni yeni müalicə imkanlarının yeni iki yeni inkişaf növünün inkişafından qaynaqlandığını göstərir: Birincisi, xəstəliyin bədənin birdən çox sahəsinə yayılmasından əvvəl erkən mərhələdə kiçik metastazları aşkar edən daha yaxşı tarama texnologiyası.
İkincisi, radiasiya terapiyasından hər hansı bir zədədən ətrafdakı sağlam orqanları sıxışdırmaq üçün kifayət qədər doğru olsa da, xərçəngin "sterilizasiya" edə bilən daha güclü radiasiya . Mümkün olan ən erkən mərhələdə metastatik xəstəliyin aşkar edilməsi və daha sonra radiasiya müalicəvi dozalarını idarə etməklə təcavüzkar bir müalicə protokolunun başlamasına bu təcavüzkar yanaşma insanların bu müalicə variantının mövcud olduğunu bildiyi üçün daha populyarlaşacaqdır.
> Mənbə:
> Chajon, E., Castelli, J., Marsiglia, H., & De Crevoisier, R. (2017). Radioterapiyanın və İmmünoterapiyanın Synergistic təsiri: Promising, lakin Sadə tərəfdaşlıq. Onkologiya / Hematoloji , 111 , 124-132-ci illərdə kritik şərhlər.