Jakafi farmakologiya sahəsində irəliləyişlərin paradiqmasını təqdim edir.
Biz xəstəlik mexanizmlərini daha yaxşı anlamaqla yanaşı, yeni aşkar olunmuş dərmanlarla bu mexanizmləri necə hədəfə ala biləcəyimiz də gözəl dövrlərdə yaşayırıq. Məsələn, Jakafi (ruxolitinib) polycythemia vera müalicəsi üçün ilk FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dərman olub və Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) və Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) fermentlərinin inhibe edilməsi ilə işləyir.
Digər hüceyrə dəyişiklikləri ilə yanaşı, bu fermentlər də polycythemia vera ilə insanlarda çaşqınlıq yaradır.
Polisitemiya Vera nədir?
Polisitemiya verası qeyri-adi bir qan çökməsidir . Bu, adətən həyatda (60-cı illərdəki insanlar) daha sonra təqdim edilən hiyləli bir xəstəlikdir və nəticədə məruz qalmış bütün insanların üçdə birində tromboza səbəb olur (düşünün vuruşunu). Hamımızın bildiyimiz kimi, inme ölümcül ola bilər, belə ki, PV-nin diaqnozu olduqca ciddidir.
PV işlərinin kemik iliğinde necə başlayacağının hekayəsi. Bizim qan hüceyrələrimizi yaratmaq üçün sümük iliyi məsuliyyət daşıyır. Vücudumuzda müxtəlif qan hüceyrələrinin müxtəlif rolu vardır. Qırmızı qan hüceyrələri bizim toxumalara və orqanlarımıza oksigen təqdim edir, ağ qan hüceyrələri infeksiya ilə mübarizəyə kömək edir və trombosit qanaxmağı dayandırır. PV ilə insanlarda çox hüceyrəli hematopoietik hüceyrələrdə qırmızı qan hüceyrələrinin, ağ qan hüceyrələrinin və trombositlərin artıq istehsalına səbəb olan bir mutasiya var. Başqa sözlə, PV, qırmızı qan hüceyrələrinə, ağ qan hüceyrələrinə və trombositlərə fərqli olan progenitör hüceyrələri overdrive'a atılır.
Bir çox şey çox yaxşı deyil və PV halında çox qan hüceyrələri qan damarlarını aşağı çəkə bilən hər cür klinik problemlərə səbəb ola bilər:
- Baş ağrısı
- zəiflik
- prurit (qışqırma, isti duşdan və ya hamamdan sonra klassik olaraq təqdim olunur)
- başgicəllənmə
- tərləmə
- tromboz və ya həddindən artıq qan laxtalanması (qan pıhtıları damarların tıkanmasına səbəb ola bilər, ürək böhranı və pulmoner emboliyaya səbəb ola bilər və ya qaraciyər qidalandıran portal venin kimi bağırsaqları bağırsağın zədələnməsinə səbəb olur).
- qanaxma (çox qan hüceyrələri - çoxları qüsurlu trombositlərdir - qanaxmaya səbəb ola bilər)
- Splenomegaly (Ölü öküz qan hüceyrələrini süzən dalaq, PV-də qan hüceyrələrinin sayının artması səbəbindən şişirilir).
- Eritromelalji (Pain və istilik sayğacları, barmağı və barmağında qan axını maneə törədən çox sayda plateletə səbəb olur və rəqəmsal ölüm və amputasiya ilə nəticələnə bilər).
PV qan dövranını daha da sıxlaşdıran qan dövranı və düz kas əzələ hiperplaziyası və ya daha çox artan qan hüceyrələrinin sayəsində həm də koronar ürək xəstəliyi və pulmoner hipertenziya kimi digər xəstəlikləri də çətinləşdirə bilər. (Düzgün əzələ qan damarlarımızın divarlarını təşkil edir və qan hüceyrələrinin sayının artması ehtimal ki, düz kasların qalınlaşmasına səbəb olan daha çox artım faktoru çıxarır.)
PV ilə az miqdarda myelofibroz inkişaf etdirmək üçün davam edir (burada sümük iliyi xərclənir və ya "yıpranır" və anemiyaya səbəb olan funksiyasız və doldurucu kimi fibroblastlar ilə doldurulur) və nəticədə hətta kəskin lösemi. Xəstəliyin digər xəstəliklər kimi, hüceyrə sayının patoloji artmasına gətirib çıxardığı üçün, PV-nin tez-tez miyeloproliferativ neoplaziya və ya xərçəng kimi adlandırıldığını unutmayın. Təəssüf ki, PV ilə bəzi insanlar, lösemi xərçəng davamlılığı üzrə xəttin sonunu təmsil edir.
Jakafi: Polisitemiya Vera ilə mübarizə edən bir dərman
PV hüceyrə mərhələsindəki insanlar və ya qan hüceyrələrinin artması ilə xarakterizə edilən faza simptomları azaltan və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıran palyatif müdaxilələrlə müalicə olunur. Bu müalicələr arasında ən yaxşı bilinənlər, ehtimal ki, qan hüceyrələrinin sayını azaltmaq üçün filotomiya və ya qanamalardır.
Mütəxəssislər həmçinin myelosuppressive (düşüncə kemoterapötik) agentləri-hidroksiurea, busulfan, 32p və daha yaxınlarda interferon ilə PV-yə müalicə edirlər - bu qan hüceyrələrinin artıq istehsalını maneə törədir. Myelosupressive müalicələr bir xəstənin sağlamlıq duyğusunu artırır və PV ilə daha uzun ömürlü insanlara kömək etmək düşünülür.
Təəssüf ki, xlorambucil kimi bu dərmanlardan bəziləri lösemi xəstəliyinə səbəb olur.
Birincisi, myelosuppressive agenti olan Jakaxi, FDA-nın 2014-cü ilin dekabrında təsdiqlədiyi və ya hidroksiura ilə reaksiya verməyən problemli olan insanlar üçün Jakafi 2014-cü ilin dekabrında qəbul edildi. Jakafi, insanların çoxunda mutasiya edilən JAK-1 və JAK-2 fermentini maneə törətməklə çalışır PV ilə. Bu fermentlər qan və immünoloji işlədilir, PV ilə insanlarda anormal olan proseslərdir.
Xəstəliyə xələl gətirməyən və ya hidroksiüre cavab verməyən insanların 21 faizində Jakafi dalağın ölçüsünü azaldır (splenomegali azalır) və phlebotomiya ehtiyacını azaldır. Araşdırmalar göstərir ki, ən yaxşı alternativ müalicələr mövcud olsa da, bu cür insanların yalnız 1% -i bu cür faydaya malik olardı. Qeyd edək ki, Jakafi 2011-ci ildə myelofibrozun müalicəsi üçün FDA tərəfindən əvvəllər təsdiqlənmişdir. Jakafinin ən ümumi yan təsirləri (FDA maraqsız şəkildə "yan təsirlər") anemiya, aşağı qan trombosit sayıları, başgicəllənmə, kabızlık və şingildən ibarətdir.
Qeyd etmək lazımdır ki, digər miyelosupressiv müalicələrlə bağlı olduğu kimi, Jakafi insanların daha uzun yaşaymasına kömək edəcəkmi müəyyən deyildir.
Siz və ya sevdiyiniz şəxs hidroksiüre cavab verməyən PV var, Jakafi perspektivli bir müalicəni təmsil edir. Bizə qalanlar üçün Jakafi, irəli gedən daha çox dərmanların necə inkişaf etdiriləcəyinə dair bir əsas paradiqma təqdim edir. Tədqiqatçılar, xəstəliklər vasitəsilə bu mexanizmlərin nə qədər pozulduğunu və bu patologiyanı hədəf almalarını daha yaxşı bilirlər.
Mənbələr:
"Miyeloproliferativ neoplazmalar üçün müalicə: zaman, hansı agent və necə?" HL Geyer və RA Mesa tərəfindən 12/4/2014 tarixində Qanda dərc edilmişdir.
Prchal JT, Prchal JF. 86-cı fəsil. Polisitemiya Vera. Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematoloji, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.