Evolocumab koroner ürək xəstəliyi ilə kömək edəcəkmi?

Son vaxtlara qədər, bir çox həkim xolesterol-diet-CHD hipotezinə aiddir. Birincisi, qan və ya hiperkolesterolemiyada yüksək səviyyədə xolesterinin səviyyəsi koronar ürək xəstəliyinə səbəb olur (CHD). İkincisi, heyvan yağı və xolesterol ilə zəngin olan diyetlər, qan içində xolesterol səviyyələrini artırır. Üçüncüsü, qan içində xolesterol səviyyəsinin aşağı salınması, koroner ürək xəstəliyi riskini azaldır.

Üz dəyərində, xolesterol-diet-CHD hipotezi mantiqli görünür. Axı "biz yemək yeyirik" və xolesterol və doymuş (heyvan) yağları ilə zəngin diyetlər yeyərkən, qan xolesterol səviyyələrimiz yüksələcəkdir. Bundan əlavə, damarların tıkanması, CHD və inməsinə səbəb olan plitələr qismən xolesteroldan ibarət olduğundan, dietə bağlı qandakı xolesterol səviyyəsinin artması CHD və stroke riskini artıracaqdır. Əgər iltihabı istifadə edərək qanınızdakı xolesterol səviyyəsini aşağı sala bilsəydiniz, onda CHD və stroke üçün riskinizi azalda bilərsinizmi? Bəli, bütün bu fərziyyələrə baxmayaraq, bu mümkün deyil.

Ən yaxın zamanda CHD rəhbərliyini tənzimləyən prinsiplərdə dəniz dəyişməsi olmuşdur. Xolesterol və doymuş yağların zəngin bir pəhriz qanında artan xolesterol səviyyəsindən birbaşa məsuliyyət daşıdığından əmin deyiləm. Bundan əlavə, ürək xəstəliyi üçün riskli olanlarda qan xolesterol səviyyəsinin aşağı salınmasının stroke, qeyri-sabit angina, infarkt dövrünə və daha çox qarşısını almaqda kömək etdiyinə əminəm.

Bilirik ki, həyat tərzi modifikasiyası (məsələn, kilo itkisi, məşq və siqaretin dayandırılması), statins və ya Zokor və Crestor kimi dərmanlar stabilləşdirilir və aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterol (LDL-C) və ya "pis" xolesterol, ehtimal ki ölümün və digər mənfi kardiovaskulyar hadisələrin qarşısını alır,

Evolocumab yeni dərman dərmanına aiddir. Klinik tədqiqatlarda müxtəlif iştirakçı populyasiyalarda LDL-C səviyyələrini tez-tez azaldır, xüsusilə qanda siklopanın (həqiqətən, həqiqətən yüksək) xolesterinin səviyyəsinə səbəb olan ailə hiperkolesterolemiyası adlı genetik bir xəstəlik olanlarda. İndi evolocumabın ölüm riski altına düşən insanların əksəriyyətində fayda verə biləcəyini və koroner ürək xəstəliklərindən yaranan mənfi hadisələrin görünməyəcəyini və ehtimal ki, uzun müddətli və ya prospektiv tədqiqatların nəticələrinə bağlıdır. ) terapiyası. Başqa sözlə, evolocumabın işləməyəcəyi barədə yalnız bir dəfə xəbər verəcəkdir.

Evolocumab nədir?

Evolocumab, PCSK9 proteinini bağlayan və beləliklə də inhibe edən tam insan monoklonal antikorudur. Bu protein qaraciyər tərəfindən tənəzzül üçün LDL-C qəbul edən reseptor ilə müdaxilə edir və bu reseptorun təkrar emal qabiliyyətinə mane olur. (Maraqlıdır ki, tədqiqatlar göstərir ki, statins birbaşa PCSK9-nun həcmini dəyişə bilər, lakin birlikdə istifadə edilərkən, statins və evolocumab tam olaraq sinergetizasiya etməməli və ya güclənməsinlər.)

Hal-hazırda, evolocumabın istehsalçısı olan Amgen, dünyada müxtəlif xəstə populyasiyalarda bir neçə miqyaslı kliniki sınaq keçirir.

Bu sınaqların nəticələri evolocumabın LDL-C səviyyələrini aşağı salma qabiliyyətinə bağlıdır. Məsələn, Faz 3-də sınaqda statin müalicəsində olan bəzi familial hiperkolesterolemiyanın (homozigot ailesel hiperkolesterolemiya) ən pis forması olan iştirakçılar (bəziları Zetia adlanan digər xolesterol dərmanı da var idi) LDL-C səviyyəsində 31% azalmışdır narkotik qəbul etməyən insanlar ilə müqayisədə həftələrdir. (İştirakçılar apolipoprotein B-də 23% azalma yaşadılar). Mühüm olaraq, evolocumab boru kəmərindən aşağı gələn iki yeni narkotikdən daha tez işləmişdir: lomitapid və mipomersen.

Yanlış təsirlər baxımından açılış üçün evolocumab lomitapid və mipomersenə görə daha yaxşı tolere edilir.

Digər 3-cü sınaqda, ən azı iki statinsə dözümsüz olan və yalnız evolocumab ilə müalicə olunan iştirakçılar Zetiya ilə birlikdə Zetia'yı qəbul edənlərin 37-39% azalması ilə müqayisədə LDL-C-də 53-56% azaldı. Bundan əlavə, evolocumab Zetia daha az advers hadisələr çıxdı.

Nəhayət, hiperxolesterolemiya və artıq orta və yüksək intensivliyə malik statin terapiyası ilə iştirakçılarda 2 mərhələdə, evolocumab LDL-C səviyyələrini ayda iki dəfə tətbiq edərkən 66-75 faiz azaldı.

Həqiqətən xəstələrə kömək edə bilərmi?

Bu nöqtədə, jüri hələ evolyutsiya xəstəliyi və infarkt riski olan insanlarda hər hansı bir sağlamlıq fayda təmin edə biləcəyi mövzusundadır. Xolesterol səviyyəsinin aşağı salınması, ehtimal ki, insanların əksəriyyətində az deyil, bir məqam yeni serum xolesterolunun "hədəf" səviyyəsini ləğv edən yeni ACC / AHA qaydaları ilə evə yönəldildi. Bundan əlavə, bu qaydalar göstərir ki, ürək-damar xəstəliyi (inmə və ya infarkt keçirici), LDL-C səviyyələrində olan insanlar 190 (çox) olan xəstələrdə ürək-damar xəstəliyinin və ölümünün azaldılmasında həqiqətən faydası olan yeganə dərmanların statinsləri, çox yüksək səviyyədə "pis" xolesterol), 40-dan 75 yaşa qədər olan tip 2 diabetli insanlar və növbəti 10 il ərzində ürək-damar xəstəliyi riskinin yüzdə 7,5 ilə 40-75 yaş arası insanlar.

Uzun müddətli iştirakçıları il boyunca təqib edən uzunmüddətli klinik tədqiqatlar zamanı evolocumab, ürək-damar xəstəliklərinin təsirlərini vuruş və ürək böhranı kimi təsirləri azaltmaqda təsirli olarsa, yalnız statins ilə müqayisə edilə bilən bir dərman müvəffəqiyyətinə baxırıq. Xolesterol-diet-CHD hipotezinin təsdiqi ilə qarşı-qarşıya qalırıq ki, indiyədək elmi araşdırmalara əsaslanmayan sübuta yetirilmişdir. Nəhayət, evolocumabın müxtəlif iştirakçı əhali içərisində LDL-C səviyyələrini dramatik şəkildə aşağı salma qabiliyyəti, iştirakçı iştirakçılarda lövhə qabiliyyətinin qarşısının alınmasında təsirsiz (və ya bir qədər zərərli) sübuta yetirilmiş olan blok-qüsurlu narkotik Zetiyanı nəzərə gətirir. Başqa sözlə, Zetia bir epik uğursuz idi və belə evolocumab ola bilər

> Mənbələr

Erik Stroes və Kardiyoloji Amerika Koleji jurnalında 2014-ci il 23/23 tarixində (e-pub çap) çap olunan həmkarları tərəfindən "Anti-PCSK9 antikoru statin intoleransı olan xəstələrdə xolesteronu effektiv şəkildə azaldır" .

> Bersot TP. Fəsil 31. Hypercholesterolemia və dislipidemiya üçün dərman müalicəsi. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman Terapevtiklərin Farmakoloji əsasları, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.

JG Robinson və JAMA-da dərc olunan həmkarları, 5/14/2014 tarixində "Hiperkolesterolemiya xəstələrində LDL-C səviyyəsinin aşağı salınması ilə əlaqədar orta və ya yüksək intensiv statin müalicəsinə əlavə olunmuş evolocumab və ya ezetimibin təsiri: LAPLACE-2 təsadüfi klinik sınaq".

FZ Raal və "The Lancet" jurnalında dərc olunan həmkarları tərəfindən 10/2/2014 tarixində "Homosigge ailesel hiperkolesterolemiya (TESLA B bölməsi): evdə təsadüfi, double-blin, plasebo-nəzarətlı sınaq" PCSK9 ilə evolocumab inhibisyonu.