Nəticələr bu dərman Alzheimer xəstəliyini yavaşlatabileceğine işarə edir
Mən demans və Alzheimer xəstəliyi haqqında yazılar yazmaqdan əl çəkmirəm. Alzheimer xəstəliyi kədərli bir xəstəlikdir. Bu, davamlı şəkildə irəliləyir. Aricept, Nemenda və Cognex kimi bu xəstəliyin müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dərmanlar klinik seyrini yavaşlatmaq üçün çox az şey edirlər.
Ən nevrologlar dərmanların Alzheimer xəstəliyi olan xəstələrə çox sərfəli olduğunu bilirlər.
Buna baxmayaraq, sevdiklər bu dərmanları bu dərmanların kiçik bir şəkildə kömək edə biləcəyinə ümidlə müraciət edirlər. Son olaraq, Alzheimer xəstəliyinə sahib olanlar üçün ən yaxşı müalicə, yalnız xəstəliyə sahib olan şəxs üçün yaxşı həyat keyfiyyətini qoruyur, eyni zamanda qayğı göstərən şəxsin həyat keyfiyyətini qoruyub saxlayan şəfqətli qayğıdır.
Alzheimer xəstəliyinə dair yazı yazmağımdan ümumiyyətlə nifrət etsəyəm, xəstəliyimi əhatə etmək üçün özümlə razılaşdım, amma bəzi klinik dərman tədqiqatları xəstəliyə malik olanlarda bilişsel azalmanın yavaşlatmasını təklif edir. Bu yaxınlarda Biogen aducanumab'la əlaqədar edilən sınaqlardan çox erkən nəticələr bu monoklonal antikorun Alzheimer xəstəliyinin klinik inkişafına mane ola biləcəyini göstərir.
Alzheimer xəstəliyi demansın ən yaygın formasıdır. Birləşmiş Ştatlarda, təxminən 65 yaşlı və 5 yaşlı amerikalılar xəstəliylə yaşayır. Alzheimer xəstəliyinin gedişi yavaş və irəliləməzdir.
Vaxt keçdikcə Alzheimer yaddaşını, düşüncəsini və düşüncəsini azaldır. Nəhayət, bu dəhşətli xəstəliyə malik bir adam gündəlik həyatın sadə vəzifələri və fəaliyyətlərini belə edə bilmir.
Alzheimer xəstəliyinin patologiyası üçün hazırkı açıqlama "amiloid hipotezi" ilə məhdudlaşır . Xüsusilə, nörodejenerasiya beyin toxuma plitələrində amiloid-beta (Aß) peptidlərinin əmələ gəlməsinə aiddir.
Al xəstəliyinin patogenezinin Aß-lərin yığılması. Digər bir faktor da tau proteinindən meydana gələn nörofibrillary tanglesı ehtiva edir. Aß istehsalı və Aß boşluğu arasında bir dengesizlik, bu çubukların meydana gəlməsinə gətirib çıxarır.
Bu günə qədər, amiloid hədəf alaraq, Alzheimer xəstəliyinə qarşı mübarizə aparmaq üçün müxtəlif antikorların bir bevası hazırlanmışdır. Xüsusilə, antikor aducanumab Aβ plaques Fc-reseptor vasitəçiliyi fagositoz tetikləyərək çalışır. Başqa sözlə, aducanumab bizim bədənimizin fagositlərini A-nın sindirməsini stimullaşdırır.
Son illərdə "amiloid hipotezi" bir çox mütəxəssislər tərəfindən həddindən artıq həssas şəkildə sorgulanmış və etiketlənmişdir. Biz hələ hipotez üçün klinik yoxlamaya malikik və çoxları A-nın yığılması nörodejenerasiyaya səbəb olan daha geniş və pis başa düşülən bir prosesin bir hissəsi ola biləcəyinə inanırlar. Daha spesifik olaraq, Alzheimer xəstəliyi olanlarda Aß depoziti 10 ildən 15 ilədək kognitiv azalmaya nail olur, beləliklə sadə bir səbəb-nəticə əlaqəsi təklif edir. Bundan əlavə, amiloid prekursor proteininin (APP) metabolizması yalnız Aß deyil, həm də Alzheimer patogenezində rol oynaya biləcək digər fraqmentlərə gətirib çıxarır.
PRIME adlı aducanumab Faz 1b klinik tədqiqatının ara nəticələrinə əsasən, Biogen dərman preparatının 3-cü mərhələsində klinik sınaq tətbiq etmişdir.
Bu ara nəticələrdən bəziləri:
- Aducanumab ilə müalicə prodromal və ya mülayim Alzheimer xəstəliyi olan insanlar amiloid plakalarının azalmasına gətirib çıxardı.
- Lövhələrdə azalma PET-in görüntülənməsi ilə görüntülendi və bu azalma doza və vaxta bağlı idi.
- Bir il müalicədən sonra, erkən Alzheimer xəstəliyi olan iştirakçılar Mini-Mental Vəziyyət İmtahanı (MMSE) və Kognitif Dementia Rating tərəfindən qiymətləndirilən bilişsel pozğunluqda klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir yavaşlama göstərdilər.
- Aducanumabın təhlükəsizliyi və xəstə tolerantlığı məqbul idi. Bəzi mənfi təsirlər baş ağrısı və ARIA (amiloidlə bağlı görüntüləmə anomaliyaları) idi.
Alzheimer dərmanının və ya digər yeni dərmanların FDA tərəfindən təsdiqlənməsini təmin etmək üçün Faza 3 klinik sınaqdan keçirilməlidir. Təbiət Biyoteknolojisindən "Alzheimerdə B-sekretsiyası inhibitorları üçün xüsusi sınaqlar" adlı bir məqalədə müzakirə edildiyi kimi Alzheimer dərmanlarının bəzi dərman istehsalçıları Faza 3 sınaqlarına sürükləyirlər. Bu təcrübə risklidir, çünki Faza 3-də klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz nəticələr dərmanın inkişafını dayandıra bilər. Axı, heç kim "yanmış" bir dərmana investisiya etmək istəmir.
Bir xüsusi Faza 3 sınaq zamanı bir dərmanın klinik cəhətdən əhəmiyyətli nəticələr göstərməməsi səbəbindən dərman dərinin işləməməsi demək deyil. Məsələn, bir dərmanın sınanmışlardan fərqli dozalarda təsirli olması mümkündür. Və ya, bəzi dərmanlar müəyyən əhali üzərində yaxşı işləyir. Rubiconun keçməsinə və Faza 3 sınaqlarına keçməsinə baxmayaraq, kəşfiyyatçı Faza 2 sınaqları aparmaq və dərman və onun təsirlərini yaxşı başa düşmək yaxşı bir fikirdir. Əksinə, Biogen, Faza 1b sınaqlarından (aşağı güclü) aralıq nəticələrin təşviq edilməsi işığında Faza 3 klinik sınaqlarına davam etmək qərarına gəldi.
Əgər siz və ya bir sevgiliniz Alzheimer xəstəliyindən əziyyət çəkirlərsə, bu məqaləni kontekstdə və yalan ümidsiz oxuyun. Bioqen hələ də aducanumab üçün təsdiq qazanmaqdan uzaq bir müddətdir və hələ də daha çox klinik nəticəyə ehtiyacımız var. Aducanumab ilə əlaqəli erkən nəticələrə baxmayaraq, Alzheimer dərmanları haşata kəsilməməsi üçün bədxahdır və biz bu xəstəliyin inkişafını yavaşlatmağa yönəlmiş həqiqətən effektiv bir müalicəni həyata keçirməmişik.
Seçilmiş qaynaqlar
J. Hardy və DJ Selkoe tərəfindən 2002-ci ildə Elmdə dərc olunan "Alzheimer xəstəliyinin amiloid hipotezi: müalicə yolunda irəliləyiş və vaxtı" başlıqlı məqalə. 20/2/2015.
Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. Fəsil 39. Sinir sisteminin degenerativ xəstəlikləri. In: Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. eds. Adams və Victor Nöroloji prinsipləri, 10e . New York, NY: McGraw-Hill; 2014-cü il martın 22-də əldə edilib
"Cormac Sheridan tərəfindən Alzheimerdə ß-sekret inhibitorları üçün Pivotal Təcrübələr" başlığı ilə 2015-ci ildə Nature Biotechnology- də dərc edilmişdir.