Malign hüceyrələrə kömək etmək, özünü yandırıb siqnalları dinləyir
CLL adult lösemi ən ümumi növüdür. Digər növ lösemi kimi, CLL qan və qan meydana gətirən hüceyrələrin malignesidir. CLL'de lösemi hüceyrələri zamanla yavaş yavaş qurulur. CLL inkişaf edən insanlar çox fərqli təcrübələrə malik ola bilər, lakin tez-tez diaqnoz qoyulur və ən azı bir neçə ildir heç bir əlamət olmadan yaşamağa davam edirlər .
Tipik olaraq yuxarı səviyyəli lenfosit ağ qan hüceyrələrini - lösemi simptomlarını göstərən müntəzəm bir qan sayımıdır - bir doktoru endirən və nəticədə bir diaqnoz gətirib çıxarır.
Türləri
Müxtəlif CLL növləri fərqli davranır. Bəziləri başqalarından daha tez böyüyürlər. Daha sürətlə inkişaf edən və daha yavaş inkişaf edən CLL növlərindən olan lösemi hüceyrələri səthdə bir-birinə bənzəyir, lakin laboratoriya testləri onların arasındakı fərqləri bildirməyə kömək edə bilər. Məsələn, ZAP-70 və CD38 adlanan az miqdarda zülal olan hüceyrələrin, Amerika Kanserlər Cəmiyyətinə görə, daha yavaş artacağı düşünülür.
CLL-nin bəzi hallarda, xromosom 17-nin bir hissəsi itkindir - və bununla birlikdə p53 adlı apoptozu (proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü) nəzarət edən mühüm bir gen. 17p silinməsi əvvəllər işlənməmiş insanların 3 ilə 10 arasında, lakin relapsed və ya refrakter hallarda 30-50% -ə qədər tapılacaq. Başqa sözlə, 17p silinməsi daha müalicə olunan CLL göstəricisi ola bilər.
Statistika
2016-cı ildə ABŞ-da xəstəliyin təxminən 4,660 ölümünə səbəb olacaq. CLL əlamətləri ilk müalicədən sonra bir müddət ərzində yox olmasına baxmayaraq, xəstəlik müalicə sayılır və bir çox insanlar xərçəngli hüceyrələrin qayıdışına görə əlavə müalicə tələb edirlər.
Venclexta FDA Təsdiqi
Venclexta (venetoklax) təsdiqlənəcək növün ilk dərmanıdır - BCL-2 proteinini seçici şəkildə bloklaşdırmaqla bir hüceyrənin özünü yıxmaq qabiliyyətini (apoptozu) bərpa etməyə kömək etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur.
Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, CLL müalicə edilə bilməyən bir xəstəlikdir və relaps, yayılmaqda olan xəstəlikdir, çünki CLL 17p silinməsi ilə davam edən xəstələrin 30-50 faizi, çətin müalicə xəstəliyi ilə əlaqəli bir genetik markerdir.
Bu FDA-nın təsdiqlənməsi, ən azı bir əvvəlki müalicə almış bir FDA təsdiq testi tərəfindən aşkar olunduğu kimi, Viclexta'nın CLP olan xəstələrin 17p silinməsi ilə müalicəsi üçün göstərildiyi anlamına gəlir. Təsdiq M13-982 adlı klinik araşdırmanın nəticələrinə əsaslanaraq, Venclexta ilə 80 faizlik cavab dərəcəsi göstərdi.
CLL ilə xəstələr üçün əhəmiyyət kəsb edir
"CLL ilerledikçe, yarım adamın yarısına qədər xəstəliyin çətin bir müalicəsi olan bir genetik marker var 17p silinmə", Sandra Horning, MD, baş tibb mütəxəssisi və Global Product Development rəhbəri bildirib. "Venclexta hüceyrələri öz-özünə məhv etməyə kömək edən təbii bir prosesi tetiklemek üçün nəzərdə tutulmuş və əvvəllər müalicə olunan və xəstəliyin bu yüksək riskli formasına sahib olmaq üçün yeni bir yoldur".
Venclexta, əvvəllər müalicə olunan (relapsed və ya odadavamlı) CLP ilə 17p silinməsi ilə müalicə üçün FDA tərəfindən Cərrahi Müalicə Təyinatı verildi. Cazibədar Tedavi Təyinatı, ciddi və ya həyati təhlükəsi olan xəstəliklərə müdaxilə məqsədilə dərmanların inkişafı və nəzərdən keçirilməsini sürətləndirmək və FDA-nın razılığı ilə mümkün olan ən qısa zamanda insanlara çatmağı təmin etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Venclexta üçün yeni narkotik tətbiqi FDA tərəfindən bir xəstəliyin müalicəsində, qarşısının alınmasında və ya diaqnozunda əhəmiyyətli inkişaflar təmin etmək üçün potensiala malik olduğu müəyyən edilmiş dərmanlar üçün Priority Review-a verilmişdir.
Təhlükəsizlik profili
Venclexta ilə mümkün olan ciddi yan təsirlər arasında aşağı səviyyədə qırmızı qan hüceyrə sayını və qırmızı qan hüceyrə sayını və şiş xəstəliyinə yoluxan sindromu (TLS) ilə nəticələnən sətəlcəm, aşağı ağ qan hüceyrəsi ateş, qızdırma, anormal immun cavab daxildir. Venclexta ən ümumi yan təsirləri aşağı ağ qan hüceyrə sayı, ishal, bulantı, aşağı qırmızı qan hüceyrə sayı, üst tənəffüs yolu infeksiyası, aşağı trombosit sayı və yorğunluq daxildir. Üç klinik sınaqdan əvvəl müalicə edilən CLL ilə müalicə olunan 240 xəstənin havuz təhlükəsizliyi təhlili xəstələrin 43,8% -ində ciddi yan təsir göstərdiyini göstərmişdir. Yan təsirlər şiddətə əsaslanaraq, 1-dən 4-dək artan şiddətə görə qiymətləndirilir. Ən ümumi 3 və ya 4 yan təsirləri aşağı ağ qan hüceyrə sayını, aşağı qırmızı qan hüceyrə sayını və aşağı trombosit sayını idi.
2016-cı il fevral ayının "Amerika Sağlamlığı və Dərman Faydaları" nda Pheobe Starr görə, venetoklaxın belə bir güclü antitümör fəaliyyəti var ki, şiş xəstəliyinə yoluxma sindromu ilkin tədqiqatlarda əsas narahatlıq kimi ortaya çıxdı, lakin bu AbbVie (tədqiqatın sponsorlarından biri) və tədqiqatçılar venetoklaxın dozaj cədvəlini tənzimləməlidir, gündəlik olaraq 20 mq-da müalicəyə başlayır və 4 həftə ərzində yavaş-yavaş doza 400 mq-dək bir hədəfə qədər artırır. Yeni dozajlama proqramı ilə TLS dərəcəsi əsas klinikada, klinik TLS olmadığı halda, yüzdə 6 idi.
FDA-nın Hızlandırılmış Onay Proqramı, klinik faydanı təklif edən erkən sübutlara əsaslanaraq ciddi bir vəziyyətə görə ödənilməmiş bir tibbi ehtiyacını dolduran bir dərmanın şərtini təsdiqləməyə imkan verir. Bu göstərici ümumi cavab dərəcəsi əsasında sürətləndirilmiş təsdiqlə təsdiqlənir. Bu göstərici üçün davamlı təsdiqi təsdiqləyici sınaqlarda yoxlama və klinik fayda təsvirinə bağlı ola bilər.
Venclexta və BCL-2
Venclexta apoptoz adlanan bir prosesdə və ya proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümündə mühüm rol oynayan BCL-2 proteinini selektiv şəkildə bağlamaq və inhibe etmək üçün nəzərdə tutulmuş kiçik bir molekuldur. Əslində apoptoz hücum özünü məhv edir. Bcl-2 anti-apoptotik bir proteindir. Bcl-2'yi inhibe edərkən, Venetoklax, xərçəng hüceyrələrinə pro-apoptotik təsir göstərir - proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünə səbəb olur.
BCL-2, B-hüceyrəli lenfomalarda il əvvəl edilən araşdırmadan adını aldı. B-lenfositlər və ya B-hüceyrələri ağ qan növüdür. Elm adamları, B hüceyrələrindəki xromosomlara dəyişikliklərin Bcl-2 geninin aktivləşməsinə səbəb olduğunu öyrəndi və hüceyrələrin xərçəng olaraq böyüməsini və böyüməsini təmin etdi. O vaxtdan bəri, BCL-2-nin iştirakı bir sıra digər xərçənglərdə də aşkar edilmişdir. CLL ilə yanaşı, BCL-2 melanoma, döş, prostat və ağciyər kanserlərinə də aiddir.
Qeyd edildiyi kimi, yuxarıda BCL-2 də müalicəyə müqavimət göstərən xərçəng hüceyrələri ilə əlaqədardır. BCL-2 proteinini kütləvi istehsal edən CLL müəyyən narkotiklərə qarşı müqavimət ilə əlaqələndirilmişdir. BCL-2-in qarşısının alınması, xərçəng də daxil olmaqla hüceyrələrə özünü məhv etməyə imkan verən sinyalizasiya sistemini bərpa edə biləcəyinə inanılır.
Venclexta, AbbVie və Roche Group'un üzvü olan Genentech tərəfindən hazırlanıb. Birlikdə, şirkətlər, Venslexta ilə araşdırma aparırlar ki, bu da hazırda Faza III klinik tədqiqatlarda relapslı, refrakter və əvvəllər müalicə edilməyən CLL müalicəsi üçün qiymətləndirilmişdir və bir sıra digər xərçənglərdə edilən araşdırmalarla birlikdə.
CLL üçün inkişaf edən müalicələr
Venclexta da CLL ilə mübarizə üçün istifadə olunan digər dərmanlarla birlikdə tədqiq edilir. Venclexta BCL-2 proteinini seçici şəkildə bloklaşdırmaqla apoptozu bərpa etmək üçün hazırlanmış ilk təsdiq olunmuş tibbdir və bu, son yeddi ildə təsdiqlənmiş Genentech'in 10-cu yeni dərmanıdır.
Bu günə qədər, FDA tərəfindən BRUTon kinaz inhibitoru ibrutinib (Imbruvica) , PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig) və anti- CD20 obinutuzumab (Gazyva) daxil olmaqla, CLL olan xəstələrin müalicəsi üçün 3 yeni yeni dərman qəbul edilmişdir.
Venetoklax fərqli bir mexanizm olduğundan, tamamlayıcı bir hərəkət mexanizmi olan digər CLL dərmanları ilə birlikdə çox faydalı olma potensialına malikdir.
Mənbələr:
Amerika Xərçəng Cəmiyyəti. Kronik lenfositik lösemi nədir?
AbbVie A.Ş. Venclexta Təsviri Məlumatı.
Genentech, Inc. Genentech, FDA Qrantlar Venclexta ™ (Venetoclax) Kronik Lymphocytic Lösemi xəstəliyinə məruz qalan kəslər üçün sürətləndirilmiş təsdiqini açıqlayır.
> Onkoloji üzrə NCCN Klinik Təcrübə Təlimatları. Versiya 1.2016.
Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Relapsed Kronik Lymphocytic Lösemi ilə Venetoklax ilə BCL2 hədəf. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
Starr P. Venetoclax CLL-də güclü fəaliyyət göstərir. Amerika Sağlamlıq və Narkotik Yardımı. 2016; 9 (Xüsusi Sayı): 21.