ZMapp, Favipiravir, Antiviral və ümid edirəm daha çox
Sadə cavab: biz bilmirik, amma ümid edirik.
Ebola 2013- 2015-ci illərdə Qərbi Afrikada yayılmadan əvvəl insanlarda heç bir müalicə uğurla sınaqdan keçirilməmişdir. Epidemiya çıxdıqdan sonra müalicələr çox vaxt şəfqətli olduğundan verilir. Xəstələr müalicə almış və inkişaf etmişlər. Ancaq xəstələrin sayı kiçik olub, bəzən çoxlu müalicələr istifadə edilir və etik səbəblərə görə plasebo kontrollü müqayisə edilməmişdir.
Təkmilləşdirmə ilə əlaqəli xəstələrin müalicəsi: ZMapp, favipiravir, həmçinin sağ qalanlardan qan verildi. TKM-Ebolanın bir araşdırması heç bir fayda vermədi. Ancaq əvvəlcə ilk təchizatlar bitməmişdən əvvəl ABŞ, Liberiya, İspaniya və Böyük Britaniyada ən azı 10 nəfər ZMapp aldı. Yalnız 2 nəfər öldü. Ən azı bir favipiravr (Fransada) və TKM (ABŞ-da) və sağ qaldı. Daha sonra xəstələr Brincindofovirə başlamışdı - biri öldü. Bununla yanaşı, narkotik maddələrin və ya yaxşı dəstəkləyici qayğıların fərqlənməsinə baxmayaraq, bu dərmanların bir qismini həqiqi randomizə edilmiş sınaqları izah etmək çətindir.
Hələ, biz ümidli. Qərbi Afrikada yayılmış Ebola xəstəliyinin (EBOV, Zaire) ölüm nisbəti olduqca yüksəkdir. İlkin olaraq, 80-90% -ə (əvvəlki epidemiyalarda görüldüyü kimi) qədər yüksək idi. Qərbi Afrikada 45-60% kimi görünür. Yaxşı dəstəkləyici qayğı mortaliteyi 1-də 1-ə endirə bilər.
Baxmayaraq ki, sağalma nisbətlərini müqayisə etmək çətindir, çünki qayğı axtarmaqdan və ya köçürülmədən tez-tez gecikirlər.
Problemi: ZMapp'ın səhmləri bitdi.
Amma indi daha çox mövcuddur - lakin təcili keçdi.
Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı (WHO) və ABŞ FDA (Federal İlaç İdarəsi) daxil olmaqla dövlət qurumları bu dərmanların şəfqətli istifadəsi və test edilməsinə dəstək verirlər.
Ancaq müalicənin ömrü boyu davam etdiyini sübut etmədən, həyat qoruyucu kimi görünə biləcək şey zərərli ola bilər - ya da sadəcə həyat tərzi baxımından çəkinir.
Belə ki, bizi tərk edir?
Konsentrasiya Serumu
Ebola üçün ilk müalicə cəhdləri, qanı virusdan qorumağa qarşı antikorlar vermək üçün zərər çəkmişlərdən qan transfekte edilməyə başlandı. Bir tədqiqatçı 1976-cı ildə Ebola şişkinliyindən sonra (və 2014-cü ildə yoluxmuş bir həkim) köçürülmədən sonra xilas oldu, lakin serumun köməkliyi olub-olmadığını aydınlaşdırdı. Daha sonra 1995-ci ildə 8 xəstəyə qan verildi və 7 (80%) çoxu öldü. Sonrakı analiz isə transfuziyaların heç bir faydası olmadığını göstərdi (infeksiya və ilkin epidemiya keçdikdən sonra sağalma artdı). Buna baxmayaraq Dünya Sağlamlıq Təşkilatı, köçürülmənin araşdırılmasında maraqlı olduğunu ifadə etdi, çünki xilas olanlar, narkotikdən fərqli olaraq, epidemiya (qan bankacılığı məhdudlaşdıra bilər) ilə istehsal edilir.
Qərbi Afrika ölkələrində, həmçinin ABŞ-da ən azı üç xəstə üçün qan təzyiqlərindən istifadə edilmişdir.
Monoklonal Antikor
Transfüzyondan çox laboratoriyada əldə edilən antikorlar bu günə qədər ən perspektivli müalicə olmuşdur. Mapp Biopharmaceutical-dan olan ZMapp bir dərman, 3 monoklonal (yəni yüksək spesifik) humanize antikorların (səth glikoproteinlərinə) qarışığıdır.
3 müalicə vasitəsi ilə müalicə yaxşı tolerant görünür. Təəssüf ki, dərman istehsalının planlaşdırılmasına baxmayaraq dərman ehtiyatları tükənir (narkotik istehsal edən tütün bitkiləri vasitəsilə). FDA mövcud olduqda Ebola xəstələri üçün bu yoxlanılmamış narkotikin tələbi ilə istifadə etməyə icazə verdi.
Antiviral dərmanlar
Narkotiklər də birbaşa virusla mübarizə edə bilər. TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430 (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)
Bəzi dərmanlar işə yaramır. TKM-Ebola sınaqları 2015-ci ilin iyun ayında təsirli görünməməsi səbəbiylə dayandırılmışdı. RNT-nin (siRNA adlı kiçik müdaxilə edən RNT-lərin) yayılması yayılmasını dayandıra bilən bir RNT istifadə edərək ümid edilmişdir.
3 Ebola zülalının (Zaire Ebola L polimeraz, Viral Protein 24 (VP24) və VP35) genlərinin ifadəsini dayandırmaq üçün ikiqat qapalı RNT istifadə edir. Laboratoriya və heyvan tədqiqatları müvəffəqiyyətli olmuşdur (oxşar virus ilə birlikdə, Marburg). Təhlükəli bir immün cavab üçün narahatlıq daha da yavaşlatdı, lakin FDA bu qədər sürətləndirir.
BCX4430 DNA / RNA (adenozin nükleozid analogu) virus replikasiyasının dayandırılması üçün bina bloku kimi çıxış edir; bir maymun sınaqda uğur qazanmışdır. 401.
F avipiravir , Yaponiyada qripə qarşı təsdiqlənmiş bir dərman heyvan modellərində təsirli olmuş və Ebola üçün müalicə olaraq təqdim edilmişdir. Dərman, görünür olaraq, davamlı viral replikasiyanın qarşısını alan bir nükleotid analogudur.
Brincidofovir (BCV, CMX001) artıq Ebola üçün sınaqdan keçirilməmişdir. Araşdırmalar indi Adenovirus və CMV kimi digər viruslara yönəldilir.
Əslində, BCV DNT virusları - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus istifadə üçün hazırlanmışdır. Ebola bir RNA virusu deyil, bir DNT virusudur. Narkotik hüceyrələrin içərisində cidofovir olur. Bu dərman papillomavirüslər kimi CMV və digər DNT virusları ilə uğurla istifadə edilmişdir. Cidofovir bir nükleotid analoqudur; bir DNT bina blokunu təqlid edir və DNT viruslarında DNT uzadılmasına mane olur. Ebola kimi RNT viruslarında əsasən istifadə edilməmişdir. Lakin Brincindofovir, Chimerix, CDC-də laboratoriya tədqiqatları edən şirkət, NIH anti-Ebola fəaliyyətini nümayiş etdirdi. Bu, Ebola əleyhinə fəaliyyətinin təsdiq edilməməsinə baxmayaraq, narkotik daha əvvəl insanlarda təhlükəsiz istifadə edildiyi üçün xoş xəbər idi. hələ heyvanlar və ya insanlar. Ebola ilə birlikdə iynələr riskini verən şifahi bir antiviral olardı, ümid verici olardı. (Brincindofovir lipid və ya yağlı, cidfovirlə əlaqəli olan, narkotikin yuyulmasına imkan verən, birbaşa deyil) bir hissəsini əhatə edir.
AVI-7537 də VP24 proteininə hücum etmək üçün dəyişdirilmiş RNT molekulunu istifadə edir.
Təsdiq olunmuş dərmanlar
Ebolanın müalicə edilməsinin ən asan yolu, Ebolaya qarşı təsirli olan təhlükəsiz bir narkotik tapmaq olacaq. Ebola əleyhinə fəaliyyət üçün artıq təsdiqlənmiş dərmanlama, potensial müalicə kimi qadınların məhsuldarlığı və döş xərçəngi müalicəsi üçün istifadə edilən Clomiphene və Torimefene kimi seçilmiş seçilmiş estrogen reseptor modulatorlarını (SERMs) təsbit etdi.
Digər dərmanlar mümkündür. Ebola laxtalanma şüalarının təsirinə səbəb olur və sonra qanaxma olur. RNAPC2 pıhtılaşması potensial təsir göstərən yeni bir dərman kimi tanınmış bir dərman, rhAPC (rekombinant insan aktivləşdirilmiş Protein C) bəzi optimistliyi ilə tədqiq edilmişdir. Digərləri də digər infeksiyalara əsasən xolesterol düşürən dərmanlar üçün mübahisə edirlər. Eyni şəkildə, interferon Ebola istifadə üçün baxılmışdır. Bir doktor Ebola xəstələrində daha çox tədqiqata səbəb ola biləcək bir İİV dərmanı, Lamivudine, bir nükleosid analogu istifadə etmişdir.
Saxta İlaçlar
FDA, təsdiq edilməyən dərmanların istifadəsinə qarşı xəbərdar etdi. Bir çox dərman yaxşı səslənir - nəzəri cəhətdən - test olmadan, faydalı və ya zərərli olub olmadığı aydın deyil.
Aşı
İnfeksiyanın qarşısını almaq üçün bir peyvənd ideal olardı. İndi test edilmiş və effektiv görünən bir peyvənd var.
2013-2015 epidemiyasından əvvəl Ebola üçün hazırlanmış vaksinlər olub, lakin kifayət qədər sınaqdan keçməmişdi. Bir peyvəndi bir xəstədə test edilmişdir; tədqiqatçıların 2009-cu ildəki Ebola şam yeməyindən sonra köməkçi ola bilərdi. Bu vaksin, VSV peyvəndi (Ebola virusu glikoproteinini ifadə edən rekombinant vesikulyar stomatit virusu vektoru) heyvan modellərində (lakin digər insanlarda yox) daha çox sınaqdan keçirilmiş və məruzdan sonra 24 saata qədər effektiv göstərilmişdir. Qvineyada test edilmiş və görünən effektiv olduğu göstərilmiş bir VSV peyvəndi idi.
Epidemiyada erkən dövrdə vaksinlərin sınaqdan keçirilməsi və istifadəsi istiqamətində çoxsaylı qruplar və hökumətlər var idi. Kanadalı hökumət bu eksperimental vaksin mövcud məhdud səhmləri yaymaq təklif etmişdir. NIH başqa bir vaksin namizədini sürətlə test etməyi təklif etmişdi. 2015-ci ildə Çin hökuməti də adenovirus-vektor istifadə edərək, peyvəndi test etməyə başladı.
Sonda bir çox vaksinlər ola bilər. Təəssüf ki, sınaqların çoxu 2013-2015-ci illərdə həlak olan minlərlə insana kömək etmək üçün çox gec olacaq. Bəzi infeksiyalar olduqda vaksinləri test etmək daha çətindir.