Entyvio'nun mümkün mənfi təsirləri həkimlərə aiddir.
Primum non nocere . Müalicənin davamlı ruhunu əhatə edən bir aforizm: "Birincisi, heç bir zərər verməyin." Həkimlərimizin bir şey etməsi gözlənilən bir dünyada yaşayırıq, xəstəliyi müalicə etmək üçün hər şeyi edirik. Amma bəzən hərəkətlərin təsirləri hərəkətsizliyin faydasını ağırlaşır. Məsələn, həkimlər qeyri-cərgə namizədlər üzrə əməliyyat görmürlər; həkimlər ölümcül metastatik xərçəng xəstəliyinə tutulmuş insanlara yüksək dozda chemo vermir; və həkimlər həyati təhlükəli mənfi təsirləri olan dərman vasitələri olan xəstələrin müalicə edilməsindən çəkinməyə çalışırlar.
Entyvio, iltihablı bağırsaq xəstəliyinə (İİB), təsirlənmiş insanların həyat keyfiyyətini pozan bir xəstəliyə səbəb olan yeni bir dərmandır. Onun istehsalçısı (Takeda Pharmaceuticals), FDA və gastroenterologlar hər yerdə narahatdırlar, lakin Entyvio'yu alan insanlar, mütərəqqi multifokal lökoensefalopatiya (PML) ilə infeksiyaya qədər özlərini aça bilərlər.
PML, mərkəzi sinir sisteminin nadir bir şəkildə infeksiyasıdır, adətən yalnız ciddi immunitet sisteminə sahib olanlar tərəfindən qarşılanır (AİDS olan insanlar düşünün). İndiyə qədər Entyvio, PML-ni hər hansı bir insana gətirməmişdir, lakin natalizumab adlanan digər bir intrinsi reseptor antagonisti olan kimyəvi cousin, 1000-ə yaxın müalicə üçün təxminən 1 nəfərdə PML-yə səbəb olur. Ümumiyyətlə, Entyvio'nun mümkün mənfi təsirləri IBD olan və immunitet sistemlərini zəifləmiş insanlarda klinik faydalılığından ağır ola bilər.
IBD nədir?
Sizin bağırsağınız çirkli bir yerdir.
Bizim yeməkimizi həzm etməyə kömək edən bakteriya ilə doludur. Bakteriyaların səhv olduğunu xatırlayın və bağırsaqdan kənarda belə bakteriyalar bir meqa-immun reaksiyaya səbəb olur. (Bill Murray'in Ghostbusters'dan , "insan qurbanlığı, itlər və birlikdə yaşayan pişiklər, kütləvi isteriya!" Ifadəsi alınır). Buna görə bağırsağımızdakı bağırsaq hüceyrələri daimi nəzarətdədir və "fizioloji iltihab" status-kvo.
Xoşbəxtlikdən, mürəkkəb mexanizmlər vasitəsilə vücudumuz bağırsaqda bağlı lenfoid toxumasının tam şəkildə aktivləşdirilməsini azaldır. Bütün bunların qəbul edilməsi yalnız konsensus fərziyyəsidir və hamımızın bilirik ki, bəzi konsensus fərziyyələr bəlli olur (tamamilə nəzərdə tutulur); Bununla belə, İBB haqqında nə bildiyimizi bilmək, bütün bunlar mənasızdır.
Onun adından aydın olduğu kimi, iltihablı bağırsaq xəstəliyi əlaməti iltihab olan bir vəziyyətdir. Ashkenazi yəhudilərində artan yayılma ilə 15 və 30, 60 və 80 arasında başlayan zirvə yaşı ilə bimodal bir paylanmağa sahibdir. İİB klinik əlamətləri pisdir: qarın ağrısı, ishal, qanaxma, anemiya və kilo. Bu da bağırsaqın xaricindəki anatomik yerlərdə ortaya çıxa bilər və artrit, göz problemləri (üveit və iritis), ağciyər (eritema nodosum) və daha çox səbəb ola bilər.
IBD iki dəhşətli ləzzətlə gəlir: ülseratif kolit və Crohn xəstəliyi . Bir çox hallarda oxşar olsa da, bu iki növ İB arasında bir sıra əsas fərqlər var. Ülseratif kolit kolon ilə məhdudlaşır və bağırsağın qarışıq və ya bitişik hissələrinə çırpılır; Crohn xəstəliyi GI traktının (ağızdan anusya) hər hansı bir hissəsini təsir edə bilər və GI traktının ərazilərini atlayaraq patologiyasında patchy olur.
Ən tez-tez Crohn xəstəliyi ileoceqal valve bitişik daşınmaz əmlak messes. Crohn xəstəliyi də bağırsağın bütün qalınlığına təsir edən transmural lezyonlara səbəb olur və bu da strictures və ya hətta fistula (bağırsaq hissələri arasında arzuolunmaz keçid).
IBD ilə əlaqədar olaraq, həkimlər kəskin alevlenmələri və ya alevlenmeyi nəzarət etməyi, bu cür alovlardan remisyona davam etməyi və fistula və maneələrin aradan qaldırılmasını (strictures səbəbindən) və digər simptomatik müalicə tədbirlərini təmin etməyi planlaşdırır. IBD'li insanların əksəriyyəti həyatında bir nöqtədə əməliyyat görməyə başlayır.
IBD-nin ən çox tibbi müalicəsinin əsas məqsədi qlükokortikoidlər, sulfasalazin və 5-aminosalisilik turşusu kimi immunosupresan preparatları ehtiva edir.
Azatiyoprin və siklosporin IBD müalicəsində faydalı olan digər anti-inflamatuar və immunosupresan preparatlardır. Ən yaxın zamanda yuxarıda qeyd olunan natalizumab və vedolizumab (Entyvio) kimi bioloji maddələr IBD müalicəsində istifadə edilmişdir.
Entyvio və Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)
FDA görə:
Entyvio bir integrin reseptor antagonistidir. Integrin reseptorları müəyyən hüceyrələrin səthində ifadə olunan zülallardır. İnteqrin reseptorları hüceyrə-hüceyrə qarşılıqlı əlaqələri üçün körpülər kimi fəaliyyət göstərir. Entyvio, spesifik bir protein (qan damarlarının daxili divarının hüceyrələrində ifadə edilir) ilə xüsusi bir intrinsiqan reseptorun (dövranan iltihablı hüceyrələr üzərində ifadə olunmuş) qarşılıqlı təsirini blok etdirir və bununla da qan damarlarının içərisində və bölgələrə gedən inflamator hüceyrələrin mədə-bağırsaq traktının iltihabı.
Bundan əlavə, FDA görə:
Nəticələr göstərdi ki, Entyvio ilə müalicə olunan iştirakçıların daha çox hissəsi bir plasebo ilə müqayisədə əldə edilmiş və klinik reaksiyanı saxlamış, klinik tənəzzül əldə etmiş və saxlamış, kortikosteroiddən azad klinik remissiya əldə etmiş və endoskopiya zamanı görüldüyü kimi, kolonun
Digər bir deyişlə, Entyvio GI traktında iltihabın azaldılması ilə işləyir və parıltıların müalicəsində və steroid azadlığında müalicə zamanı effektivdir. Qeyd edək ki, Entyvio və digər bioloji agentlərin bir meta-təhlili göstərir ki, Entyvio digər növ bioloji agentlər kimi ülserativ kolit olan insanlar üçün remisiyanın qorunmasında eyni dərəcədə effektivdir. Qeyd etmək lazımdır ki, entyvio IBD müalicəsində istifadə olunan digər dərmanlara (steroidlər və ya bioloji maddələr kimi) cavab verməyən və ya həssas olan insanlar üçün nəzərdə tutulub.
İndiyə qədər Entyvio'nun səbəb olduğu sənədli mənfi reaksiyalar baş ağrısı, birgə ağrı, bulantı və qızdırma ilə məhdudlaşdı. Daha ciddi reaksiyalar alerji və hepatotoksikliyə (qaraciyər toksisitesi) daxil idi. Ancaq həkimlər, feds və dərman yetişdiricisi hələ də çirkin başını arxaya qoymaq üçün çox daha ciddi bir mənfi təsirə sahibdirlər: mütərəqqi multifokal lökoensefalopatiya (PML).
PML JC virusu ilə infeksiya nəticəsində yaranan nevroloji bir xəstəlikdir. Çoxumuz bu virusa qarşı antikorlara sahibdir və sağlam insanlarda infeksiya çox nadirdir. Amma immun sistemi HİV, xərçəng, sarkoidoz və digər xəstəliklər səviyyəsində olan insanlarda PML tuta bilər.
PML'li kişilerde JC virüsü primer olarak beyin hemisferlerinde oligodendrositleri veya sinir hücrelerini demiyelinleştirir, fakat beyin kök veya serebellum. Başqa sözlə, bu virus sinir ötürülməsi üçün lazım olan miyelin ağ problemini şəffaf edir. Simptomlar arasında demans, görmə problemləri, paraliz (hemiparezis), narahatlıq danışma (aphasia) və duyğu qüsurları daxildir.
3-6 ay ərzində PML yoluxmuşların təxminən 50 faizi öldürür. Multipl skleroz üçün natalizumab terapiyası hesabına PML inkişaf edənlərin proqnozu bir az daha yaxşıdır; yalnız yüzdə 20i ölür. Ancaq PML ilə yaşayanlara görə də əlillik dərindir. Harrisonun Daxili Tətbiq prinsiplərinə görə, 2012 nəşr tarixindən etibarən natalizumab ilə müalicə edilən 104 nəfər, multipl skleroz üçün PML inkişaf etdirdi və Crohn xəstəliyi üçün yalnız bir adam müalicə etdi.
Aşağı xətt
Siz ya da bir sevgiliniz IBD, xüsusilə steroidlərə və digər immunomodulatorlara cavab verməyən IBD-dən əziyyət çəkirlərsə, Entyvio perspektivli müalicəyə bənzəyir. Lakin, Entyvio ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl, "getməyin" və ya zəifləmiş bir immun sistem təklif edə biləcək hər hansı bir infeksiya və ya infeksiyanı açıqlamağınız vacibdir. Bundan əlavə, yaxın zamanda aşılanmış olsanız, Entyvio'yu da götürməməlisiniz. (Qaraciyər problemləri, alerjik reaksiyalar və s. Varsa Entyvio'yu almalısınız). Entyvio'da isə nörolojik problemlər (və ya həqiqətən əhəmiyyətli problemlər) meydana çıxarsa, dərhal sağlamlıq vəziyyətinizə provayder.
Son bir qeyddə, Entyvio'yu alan insanlarda PML-i müşahidə etməmişik . Bundan əlavə, FDA və Entivio şirkətinin istehsalçısı Entyvio administrasiyasına ikinci dərəcəli PML halları ilə yaxından izləyir və hazırda post-marketing tədqiqatları aparır və mənfi təsirlərin inkişafı və tezləşdirilməsini asanlaşdırır.
Mənbələr:
> Friedman S, Blumberg RS. Fəsil 295. İnflamatuar bağırsaq xəstəliyi. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonun Daxili Tıp Esasları, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Fəsil. Dementiya və amneziya pozuntuları. In: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Klinik Nöroloji, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
9/15/2014 tarixində dərc olunan "Narkotiklərlə müalicə və tibbi müalicə" adlı tibbi məktubdan iltihab bağırsaq xəstəliyi üçün "Vedolizumab (Entyvio)".
Wallace JL, Sharkey KA. Fəsil 47. İnflamatuar bağırsaq xəstəliyinin farmakoterapiyası. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman Terapevtiklərin Farmakoloji əsasları, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.