1950-ci illərdən bəri tanınmış alimlər Watson və Crick DNT-nin quruluşunu tapdıqdan sonra genetikada çox şey baş vermişdir. 1960-cı illərdə elm adamları kəşf etdilər ki, çoxlu sayda insan DNTi arasında "süni" genlər arasında "var idi və tədqiqatçılar hansı vaxtda anlaya bilmədikləri mənasında, yüngül DNT-junk adlı təkrarlanan ardıcıllıqlardan ibarət idi kod üçün nəzərdə tutulmuşdu.
1970-ci illərdə aparılan tədqiqatlar göstərir ki, bir çox qeyri-kodlaşdırma ardıcıllığı genlərdə aşkar edilmiş və protein kodlaşdırma bölgələrini kəsmişdir. Bu genetik materialların hamısı həqiqətən sıxılmışdı? Əlbəttə yox! Sadəcə olaraq, bu zamanla nə edəcəyini bilməyən ağıllarla düşünülmüşdü.
DNK-da həqiqətən nədir?
İnsanın DNT-in yalnız beş faizinin bir proqnozu kodlaşdırdığı ortaya çıxır. Beləliklə, onilliklərdən sonra alimlər üçün DNT-nin 95 faizi əhəmiyyətsiz hesab olunacaq.
2016, 2017 və bundan sonra necə olacaq? İnsan DNT-nə gəldikdə, hələ bir çox uncharted, tanınmayan ərazisi var. Buna baxmayaraq, mikroRNA əhəmiyyətli bir kəşf idi və xərçəng xəstələrinə müxtəlif yollarla aiddir.
MicroRNA nədir (miRNA)?
Siz yüksək riyaziyyat biologiyasında xəbərdar RNT-i eşitmiş ola bilərsiniz. Bədənin yeni bir zülal hazırlamaq üçün istifadə etdiyi və DNT'yi bir şablon olaraq istifadə etdiyi molekul.
Ayrıca, yeni bir protein etmək üçün protein sintezi və ya tərcüməsi hərəkətində ribosomlar tərəfindən oxunur.
Mikro-RNT fərqlidir. MicroRNA, ya da miRNA, bir proteinə çevrilməsi nəzərdə tutulmayan bir RNA növüdür. Bu, həqiqətən, kiçikdir - kodun daha qısa bir ardıcıllığıdır, məsələn, insulin kimi bir bədənin necə qurulacağını söyləyən hazırlanmış ardıcıllıqlardan daha çox.
Belə bir protein üçün kod deyilsə, onun funksiyası nədir? MiRNA, genlərin "RNA susması" və "gen ifadəsinin post-transkripsiyona tənzimlənməsi" kimi tanınan proseslər vasitəsilə tənzimlənir. Bu şərtlər bir az aşağıda izah olunur.
Xərçəngdə MiRNA'nın rolu
MiRNA'ların və digər qeyri-kodlayıcı RNAların aşkarlanması çox vacib təsiri vardır və bunlardan bəziləri xüsusilə hematoloji maligniteleri olan xərçəng xəstələrinə aid ola bilər .
MiRNA'lar, bədəninizin DNT-dən RNT-ə proteinə necə gedəcəyini tənzimləmələrinə təsir göstərirlər. Maraqlı proteinlər xərçənglə əlaqəli bir protein və ya xərçənənin əsas bioloji yollarında tapılan bir mürəkkəb olduqda, miRNA ilə tənzimləmə potensial olaraq əhəmiyyətli bir rol oynaya bilər.
Bir çox müxtəlif miRNA'ların müxtəlif növ xərçəng xəstələrində yoxsulluqdan və ya elmi cəhətdən tənzimlənməsindən xəbər verilmişdir. Xərçəngli hüceyrələrdə bu miRNA'lar sağlam hüceyrələrdə görülən düzgün tənzimləmə altında deyildir və bu səbəblə miRNA'ların anormal səviyyələri və anormal hücresel reaksiyalar ortaya çıxa bilər. MiRNA'lar haqqında bu müşahidə miRNA'ların xərçəng inkişafında və bir dəfə başlayan xərçəng inkişafında iştirak etdiyinə dair hipotezə səbəb olmalıdır.
MiRNA ilk növbədə kronik lenfositik lösemi (CLL ), çox miyelom (MM), cisim T-hüceyrəli lenfoma və mantiya hüceyrəli lenfoma kimi bir neçə model kanser və ya prototip malignansiya baxımından anlaşıldı. Araşdırmalar qrupu, iki miRNA-miR-15 və miR-16-nın kronik lenfositik lösemi xəstələrində tez-tez itirilən və ya silinən bir xromosomun bir hissəsində yerləşdiyini göstərir.
MiRNA İmzaları
O vaxtdan bəri tədqiqatçılar "miRNA imzaları" üzərində işləyirlər, yəni müəyyən bir xərçəngin bəzi xüsusiyyətlərinə xas olan yüksək və ya aşağı miRNA səviyyələrinin müxtəlif profilləri.
Məsələn, xüsusi bir miRNA imza daha aqressiv xərçəngli davranışlarla əlaqəli ola bilər. Bu şəkildə istifadə edildikdə, miRNA imzaları bəzən biomarkerlər kimi istinad edilir.
Xərçəng müalicəsində MiRNA
MiRNA-nın xərçəng müalicəsində rolu hazırda yeni və daha yaxşı müalicələrin miRNA imzalarını istifadə edərək müvafiq xəstələrə daha yaxşı hədəf oluna biləcəyi mənasında tamamlayıcı olaraq nəzərdə tutulub. Gələcək üçün bir vizyon sizin doktorunuzun bir şey deyə bilər: "Sizin xərçəngin bu yeni müalicə rejimi ilə təkmilləşdirilmiş nəticələrlə əlaqəli bir miRNA imza sahibidir, buna görə bu müalicə seçimini daha ciddi nəzərə almaq istəyirik".
Tədqiqatçılar həmçinin mikro-RNT-lərin "xərçəng hüceyrələrinin içərisinə getməsini" təmin edərək "şiş təzyiqləri" kimi istifadə etmək imkanını nəzərdən keçirirlər. MiRNA'lar və digər qeyri-kodlayıcı RNT-lər çox qısa ardıcıllıqlardır, bu, onları mükəmməlləşdirən bir proses üçün mükəmməl hala gətirir.
MiRNA'ların istifadəsi ilə əlaqədar bir maraq sahəsi, kemoterapi və ya radiasiyaya davamlı olan xərçəng hüceyrələrini hədəf etməkdir. Konvensiya müalicəsi xərçəng hüceyrələrinin yüzdə 98-dən çoxunu ortadan qaldığına baxmayaraq, hər hansı bir xərçəng kök hüceyrəsi - qoruma altına alınan xərçəng hüceyrələri - bu təkrarlanmağa səbəb ola bilər. Əgər gizli xərçəng hüceyrələri miRNA və ya digər qeyri-kodlayıcı RNT ilə hədəflənə bilərsə, tək başına və ya digər müalicələrlə birlikdə, bu, bir terapevtik irəliləyir. MiRNA-nı terapevtik olaraq istifadə edərək, karaciğer xərçəngi və ağciyər xərçəngi üçün istifadə edilən kliniki tədqiqatlar daha çox araşdırmaya ehtiyac duyulduğu halda artıq dərc edilmişdir.
CLL-də MiRNA
Qərbdə CLL böyüklərdəki ən çox lösemi olur. CLL ilə əlaqəli ümumi xromosomal dəyişiklik xromosomun bir hissəsinin silinməsidır. 13. Genetik məlumatların məhv olması xərçəngə yol aça bilməsi üçün nə qədər vacib ola bilər? Bəli, bu itkin DNA'ların miRNA'lara kodlandığı təsbit edildi. Bu müşahidə xüsusilə miR-15a və miR-16-1 adlı iki miRNA-nın CLL-in inkişafında erkən bir hadisə kimi iştirak edə biləcəyi hipotezinə gətirib çıxarır.
CLL-də - kanser inkişafında mümkün bir rola əlavə olaraq - miRNA'lar kemoterapi müqavimətində rol oynaya bilər. Fludarabin'e qarşı bir kimyaya qarşı müqavimət miR-18, miR-22 və miR-21 adlı iki mikro RNT səviyyəsində dəyişikliklərlə əlaqəli olmuşdur.
Multipl Miyelomda MiRNA
Son illərdə tədqiqatçılar miRNA'ların çox miyeloma və ya MM ilə fərqli şəkildə ifadə edildiyini təyin etmişlər.
Əslində, bir qrup tədqiqatçı - Pichiorri və həmkarları, mielomanın müxtəlif təzahürlərini profilaktik etmək üçün miRNA imzalarından bəhs etdilər. Plazma hüceyrəsi antikorları edə bilən ağ qan hüceyrəsidir və B-lenfosit ailəsinin üzvü olan bu hüceyrələrin ailəsi MM-da kanser olur. Multipl miyelomları təyin edilməmiş əhəmiyyətə malik monoklonal gammopatiya (MGUS) adlı yaxşı bir vəziyyətdən inkişaf edə bilər və bu sağlamlıq plazma hüceyrəsindən yaxşı, amma prekanser MGUS'a, MM-yə, tam hüquqlu maligniteye qədər fərqli olaraq fərqlənir.
2008-ci ildə Pichiorri və həmkarları normal plazma hüceyrələrinin, MGUS və MM-nin hərtərəfli miRNA ifadə profilləri barədə məlumat vermişdir. Yetişən sübutlar göstərir ki, miRNA-ların hüceyrə inkişafı tənzimləyiciləri kimi yaxşı işləyir , bədən isə sağlam qan hüceyrələri və ya normal, sağlam hematopoezlər zamanı; lakin miRNA dəyişiklikləri malignite yolunda digər dəyişikliklərə cəlb edilə bilər və ya müşayiət oluna bilər. MiRNA'ların işlənməmişliyi də yüksək riskli çox miyeloma ilə əlaqəli olmuşdur.
Melanomada Ultraviyole Light və MiRNA
MiRNA'lar, bir insanın xərçəngə qarşı həssaslığını işıqlandırmaq üçün də istifadə edilə bilər. Son vaxtlar bir iş gənc qadın könüllülərində ultrabənövşəyi radiasiya məruzluğu və melanomanın inkişafı arasında əlaqə yaratdı. 31 yaşdan 38 yaşadək səkkiz sağlam , ədalətli dərmanlı qadınlar melanomanı inkişaf etdirmiş 35 yaşdan 46 yaşadək doqquz ədalətli dərmanlı qadınla müqayisə olundular.
Melanositlər, saç, dəri və göz rengi kimi şeylərdən məsul olan insan piqmentini, melanini edən bu hüceyrələrdir. Melanositlər də melanomada xərçəngli olan hüceyrələrdir. Araşdırmalarda dərinin UV şüalarına məruz qalması normal insan melanositli dəri hüceyrələrində miRNA ekspresyonunun balansını pozdu, lakin bu UV ilə bağlı miRNA dəyişiklikləri sağlam qadınlar və keçmişdə melanoma tarixi olanlar arasında kəskin fərqlənərək, melanositlərin İnsanlar, normal görünən olsa da, gələcək kanser inkişafı üçün risklərini açıqlaya biləcək UV şüalarına fərqli cavab verirlər.
Maraqlıdır ki, sağlam insanların melanositləri, eyni UV radiasiyasına məruz qaldıqda, bu dəyişiklikləri əks etdirmədilər. Mühüm olaraq mikro-RNT ifadəindən asılı olan bu tapıntılar elm adamlarına melanomanın necə başlamasını və necə qarşısının alınacağını daha yaxşı başa düşməyə kömək edə bilər, eləcə də yeni tədqiqat ideyalarını və terapevtik strategiyaları artırır.
Mənbələr
Portin P. DNA-nın quruluşunun doğulması və inkişafı: DNT-nin quruluşundan 60 il keçdi. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L və digərləri. Xroniki lenfositik lösemiyada in vivo fludarabinə qarşı müqavimətdə iştirak edən genlərin və mikroRNAların müəyyən edilməsi. Molekulyar Xərçəng. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqilan RI. MicroRNAs: Multiple Myeloma Yeni Oyunçular. Genetika sərhədləri . 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N və digərləri. Mikro-RNA'ların günəş UVR-yə cilddə yaşayan melanositlərdə reaksiyası melanoma xəstələri və sağlam kişilər arasında fərqlənir. PLoS ONE 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, et al. MicroRNA və cilt melanoma: kəşfdən proqnoz və müalicəyə qədər. Kanserogenez . 2012; 33: 1823-1832.