Melanoma Dəri Xərçənginə Qoşululan Genlərə Xəstə Kılavuzu
Xərçəng genetikasını anlama və melanoma içində iştirak etmə necə çətin bir vəzifə kimi səslənə bilər. Ancaq bu riskləri daha yaxşı başa düşməyinizə kömək etmək üçün vaxt ayırdığınız və bu barədə nə edə biləcəyinizi bilərik.
Xərçəng genetiği
Xərçəng bir hüceyrədə bir və ya bir neçə gen dəyişikliyində başlayır (normal formasından dəyişir). Bu da ya anormal bir protein və ya heç bir zülal yaradır, hər ikisi də mutasiya hüceyrələri nəzarətsiz çoğalmağa səbəb olur.
Həddindən artıq günəş məruzluğu kimi ətraf mühit faktorları ilə əldə edilmiş miras alınmış genlər və genetik qüsurları da daxil olmaqla, melanomada onların rolu üçün çox sayda gen araşdırılır. Melanomalı əkizlərin 2009-cu ildəki araşdırması bir adamın ümumi melanom riskinin 55% -nin genetik faktorlara bağlı olduğunu göstərdiyinə baxmayaraq, indiyə qədər xüsusi genetik dəyişikliklər bütün melanoma tanılarının yalnız 1% -ni təşkil edir. Bu mürəkkəb sahədə tədqiqat hələ uşaqlıq dövründədir, lakin ümidlər yaxın gələcəkdə genetik testlər melanoma tarama, diaqnoz və müalicəyə kömək edəcəkdir.
Melanomada miras alınmış gen mutasiyalar
Valideyndən uşağa keçən gen mutasiyaların nümunələri aşağıdakıları əhatə edir:
CDKN2A - Hücre bölünməsinin bu tənzimləyicisindəki mutasiyalar irsi melanomanın ən çox yayılmış səbəbləridir. Lakin bu mutasiyalar hələ də çox qeyri-adi və hələ də qeyri-miraslı melanoma hallarda görünə bilər.
Ailesel melanomalı insanlar tez-tez çox sayda düzensiz formalı molesə malikdirlər (displastik nevsi) və nisbətən gənc yaşda (35-40 yaş) melanoma ilə diaqnoz edilirlər. CDKN2A genində mutasiya olanların 70% -i ömür boyu melanoma inkişaf edəcəyindən, CDKN2A üçün kommersiya testləri hazırlanmışdır, baxmayaraq ki testin nəticələrini bilmək genə daşıyan insanlara fayda verəcəkdir.
Hüceyrələrin bölünməsi və melanomanın inkişaf riski artdıqda nəzarət edən CDK4 genində əlaqəli lakin hətta təkrarlanan bir mutasiya var.
MC1R - Artıran sübutlar, MC1R (melanokortin-1 reseptoru) adlanan bir gendə dəyişikliklərin sayının daha çox olduğunu göstərir, melanoma riski daha çoxdur. Gen bir insanın qırmızı saç, ədalətli dəri və UV radiasiyasına həssas olduğunu müəyyənləşdirərkən mühüm rol oynayır. Zeytun və qaranlıq dəriyə sahib olan və genin bir və ya daha çox varyasyonunu daşıyanlar insanlar melanoma üçün orta riskdən yüksəkdirlər. Buna baxmayaraq, MC1R mutasyonuna CDKN2A və ya CDK4 mutasiyalarından daha möhkəm bir risk gəlir. Son zamanlarda dəri piqmenti ilə məşğul olan digər genlər müəyyən edilmişdir ki, bu da TYR (tyrosinase), TYRP1 (TYR ilə əlaqəli protein 1) və ASİP (agouti sinyalizasiya proteinləri) daxil olmaqla melanoma həssaslığını artıra bilər.
MDM2 - MDM2 genetik variant genin "təşviqatçısı", genin nə vaxt açıldığını və hüceyrədə neçə nüsxənin çıxarılacağını müəyyən edən güc növbəsində görünür. 2009-cu ildə nəşr olunan tədqiqat göstərir ki, qadınlar kişilər deyil, kişilər deyil, daha kiçik yaşda (50 yaşdan kiçik) melanoma inkişaf etdirirlər. Bu mutasiyaya baxmayaraq, günəş yanıqlarının, ədalətli dəri və çiləmə üsulu kimi digər melanoma risk faktorlarından daha güclü ola bilər.
Melanomalı bir valideyniniz və ya qardaşınız varsa, melanom inkişaf riski ortalama şəxsdən iki-üç qat daha çoxdur. Ancaq risk hələ də kiçikdir və bir çox hallarda qüsurlu gen tapılmayacaq. Buna baxmayaraq, çoxu mütəxəssislər ailənin melanom tarixindən narahat olan insanlara genetik məsləhətçiyə müraciət etmələrini və genetik tədqiqatlara qoşulmaq barədə doktorunuzdan soruşurlar ki, genetik mutasiyaların melanoma riskini necə təsir etdiyini öyrənmək üçün daha çox məlumat əldə edin. Minimal olaraq, irsi melanom riskinə məruz qalan insanlar günəş təhlükəsizliyini tətbiq etməlidirlər və hər 10 aydan başlayaraq dərilərə diqqətlə baxmalıdırlar.
Müvəffəqiyyətsiz olan gen mutasiyalar
Günəş kimi ətraf mühit faktorlarından ötəri miras alınmayan, əksinə əldə edilən gen mutasiyalar:
BRAF - Araşdırmalar, melanoma gətirib çıxaran prosesin ən ümumi hadisəsi kimi görünən BRAF genində qeyri-miraslı bir mutasiya təyin etdi; Malign melanomların təxminən 66% -ində müşahidə edilmişdir. Tədqiqatçılar bu genin qarşısını alan dərmanlar gələcəkdə təsirli bir müalicə strategiyası ola biləcəyinə ümid edirlər.
P16 bəzi qeyri-miraslı melanoma hallarda anormal ola bilən bir şiş təzyiqli genidir. Ku70 və Ku80 zülallarını tənzimləyən genetik mutasiyalar DNT-lərin təmirini aparan prosesləri poza bilər.
EGF - Tədqiqatçılar epidermal böyümə faktorunun (EGF) adlı bir maddə təşkil edən bir gendə mutasiyalar öyrənirlər. EGF, dəri hüceyrələrinin böyüməsi və yara iyileşmesinde rol oynayır və çox sayda miras olmayan melanoma halına səbəb ola bilər.
Fas - Fas zülallarını tənzimləyən genlərdə mutasiyalar, apoptoz adlanan hüceyrə özünü məhv edən bir təbii prosesdə iştirak edən, melanoma hüceyrələrini nəzarətdən çıxara bilər.
Ailesel olmayan melanomanın ilkin inkişafı və metastazına gətirib çıxaran molekulyar proseslər son dərəcə mürəkkəbdir və yalnız araşdırılmağa başlayır. Sözün əslində, melanoma genetikası ilə bağlı minlərlə tədqiqat hesabatı yalnız son on ildə nəşr olunmuşdur. Bu irəliləyişlər melanoma diaqnozu və proqnozu üçün daha dəqiq testlərin müəyyən edilməsinə və bu dağıdıcı xəstəlik üçün daha effektiv müalicə hədəflərinə səbəb olacaqdır.
Mənbələr:
"Melanomun genetikası". ASCO. 26 fevral 2009-cu il.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "XXI əsrdə melanoma genetikası və terapevtik yanaşmalar: dirsek tərəfdən yataq otağına doğru hərəkət edir." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 fevral 2009-cu il.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Melanoma Predisposition Genetika". Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 fevral 2009-cu il.
"Ailəsi melanoma". Melanom Molekulyar Xəritə Layihəsi. 27 fevral 2009-cu il.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, və s. MDM2 SNP309 birləşməsi, başlanğıcın yaşı və cinsi melanoma cinsi. Klinik Xərçəng Res . 2009 Apr 1, 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P və digərləri. Melanomalı Avstraliyalı Əkizlərin Əhəmiyyətli Bir Araşdırması Məsuliyyətə Güclü Bir Genetik Katkı təklif edir. J Invest Dermatol . 9 aprel 2009-cu il.