Neuroblastoma nədir?

Nöroblastomanın simptomları, müalicələri və prognozları

Əgər uşağınız və ya bir dostunuzun uşağına nöroblastom diaqnozu qoyulmuşsa, nəyi bilmək lazımdır? Bu cür uşaqlıq xərçəngi nə qədər məşhurdur? Necə müalicə edilir və proqnoz nədir?

Neuroblastoma nədir?

Bebeklikte ən çox görülən xərçəng növlərindən biri olaraq, nöroblastom kiçik uşaqlarda olan bir xərçəngdir. Şiş mərkəzi sinir sisteminin nöroblastlarında (immatür sinir hüceyrələri) başlayır.

Xüsusilə, nöroblastom simpatik sinir sisteminin bir hissəsi olan sinir hüceyrələrini əhatə edir. Simpatik və parasempatik sinir sistemləri otonom sinir sisteminin hər iki hissəsidir, bədəndə nəfəs və həzm kimi düşünmək lazım olmayan prosesləri nəzarət edən bir sistemdir. Simpatetik sinir sistemi, vurğuladığımız və qorxduğumuz zaman meydana gələn "mübarizə və ya uçuş" reaksiyalarından məsuldur.

Simpatetik sinir sisteminin bədənin fərqli səviyyələrində olan gangliyə istinadən bölgələri vardır. Bu sistemdə neyroblastomanın harada başlandığına bağlı olaraq adrenal bezlərdə (təxminən üçdə birində), qarın, pelvis, sinə və ya boyun ola bilər.

Neuroblastoma haqqında statistikalar

Neuroblastoma, uşaqlıq xərçəngi , 15 yaşındakı kanserlərin yüzdə 7-i və həyatın ilk ilində inkişaf edən xərçənglərin 25% -ni təşkil edir.

Beləliklə, körpələrdə ən çox yayılmış xərçəng növüdür. Qadınlarda qadınlara nisbətən daha az kişilərdə olur. Nöroblastomların təxminən 65 faizi 6 aya qədər diaqnoz qoyulur və bu cür xərçəng 10 yaşdan sonra nadir olur. Nöroblastoma uşaqlarda xərçənglə əlaqəli ölümlərin təxminən 15 faizindən məsuldur.

Nöroblastomun əlamətləri və simptomları

Neyroblastomun əlamətləri və əlamətləri onlar ortaya çıxdıqları bədənin olduğu yerdən və ya xərçəng digər bölgələrə yayıldığından asılı olaraq dəyişə bilər.

Ən çox görülən əlamət böyük qarın kütləsidir. Ganglionun sinə, pelvis və ya boyun kimi mövcud olduğu digər bölgələrdə də bir kütlə ola bilər. Bir qızdırma ola bilər və uşaqlar kilo itkisindən və ya "inkişafdan qaçınılmaz" ola bilər.

Xərçəng yayıldığında (ən çox sümük iliyi, qaraciyər və ya sümüklərə) digər simptomlar da mövcud ola bilər. Gözlərinizin arxasında və ətrafında olan metastazlar (periorbital metastazlar) gözün altındakı qaranlıq dairələrlə bir uşaqın gözlərinin çökməsi (proptozis) gətirə bilər. Dərinin metastazları mavi qara yamaqlara (ekşimozlara) səbəb ola bilər ki, bu da termini "blueberry muffin baby" deməkdir. Sümük metastazlarından olan beldə təzyiq bağırsaq və ya qaşın simptomları ilə nəticələnə bilər. Uzun sümüklərə gedən metastazlar tez-tez ağrıya səbəb olur və patoloji qırıqlara səbəb ola bilər (sümüyə xərçəng varlığı səbəbindən zəifləmiş bir sümük çatması).

Nöroblastomların yayılması (metastaz) qayda?

Neuroblastomlar qan dövranı və ya limfatik sistem vasitəsilə ilkin sahədən yayıla bilər.

Yayılmanın ən yaygın olduğu bədən sahələri bunlardır:

• Sümüklər (sümük ağrısına və zərbəyə səbəb olur)
• Qaraciyər
• Ağciyərlər (nefes darlığı və ya tənəffüs çətinliyinə səbəb olur)
• Kemik iliği (anemiya səbəbi ilə halsızlıq və zəiflik nəticəsində)
• Periorbital bölgə (şişkinlik yaradan göz ətrafında)
• Dəri (mavi yamacın görünüşünə səbəb olur)

Nöroblastoma diaqnozu

Neyroblastomun diaqnozu ümumiyyətlə markerləri (xərçəng hüceyrələrinin sindromu olan maddələr) və görüntüləmə işlərini araşdıran qan testlərini də əhatə edir.

Simpatik sinir sisteminin bir hissəsi olaraq, nöroblastoma hüceyrələri katekolaminlər kimi tanınan hormonları salırlar. Bunlara epinefrin, norepinefrin və dopamin kimi hormonlar daxildir.

Neyroblastoma diaqnozu aparmaq üçün ən çox təyin edilən maddələr arasında homovanilik turşusu (HVA) və vanillilmandel turşusu (VMA) daxildir. HVA və VMA norepinefrin və dopaminin metabolitləri (aralıq məhsulları).

Bir şişi qiymətləndirmək üçün edilən görüntüləmə testləri (və metastazları axtarmaq) CT taramaları, MRI və PET taramalarını ehtiva edə bilər. "Struktur" tədqiqatlar olan CT və MRI fərqli olaraq, PET taramaları "funksional" tədqiqatlardır. Bu testdə, az miqdarda radioaktiv şəkər qan axınına enjekte edilir. Şişli hüceyrələr kimi sürətlə inkişaf edən hüceyrələr bu şəkərdən daha çox yer tutur və görüntülə bilər.

Ümumiyyətlə, bu şişlər sümük iliyinə yayıldıqdan sonra sümük iliyi biyopsi də edilir.

Neyroblastom üçün unikal bir test MIBG taramasıdır. MIBG, meta-iyodobenzilguanidin üçün nəzərdə tutulub. Nöroblastoma hüceyrələri radioaktiv yod ilə birləşdirilmiş MİBG əmələ gətirir. Bu işlər sümük metastazlarının və sümük iliyi tutulmasının qiymətləndirilməsində faydalıdır.

Tez-tez görülən bir sınaq MYCN amplification tədqiqatdır. MYCN, hüceyrə inkişafı üçün əhəmiyyətli bir gendir. Bəzi nöroblastomlarda bu genin artıq nüsxəsi (10-dan çox nüsxə) var, "MYCH amplification" kimi istinad edilir. MYCN amplifikasiyası olan nöroblastomlar nöroblastoma müalicələrinə cavab vermək ehtimalı azdır və bədənin digər bölgələrinə metastazlaşma ehtimalı daha çoxdur.

Neuroblastoma Tarama

İdrar vanillmandel turşusu və homovanilik turşusu səviyyəsi olduqca asandır və nevroplastomanın 75-90 faizi anormal səviyyədə olduğundan, bütün uşaqları xəstəliyə səpmək imkanı müzakirə edilmişdir.

Araşdırmalar, 6 aylıq dövrlərdə, bu testlər ilə tarama baxdı. Tədqiqat erkən mərhələdə nöroblastomu olan daha çox uşağı alsada, xəstəliyin ölüm nisbətinə heç bir təsiri yoxdur və hazırda tövsiyə edilmir.

Nöroblastoma quruluşu

Digər bir çox xərçəng ilə olduğu kimi, nöroblastom xərçəng yayılması dərəcəsinə görə I və IV mərhələləri arasında bölünür. Mərhələləri daxildir:

• Mərhələ I - I mərhələsində xəstəlik şişkindir, baxmayaraq ki, yaxın limfa düyünlərinə yayılmış ola bilər. Bu mərhələdə əməliyyatın gedişində şiş tamamilə təmizlənə bilər.
• Mərhələ II - Şiş uşağın başladığı əraziyə məhduddur və yaxın limfa düyünlərinin təsirinə məruz qalır, amma şiş əməliyyatın tamamilə silinməsinə səbəb ola bilməz.
• Mərhələ III - Şiş uşağın əməliyyatla silinməyəcəyi (unresectable). Yaxın və ya regional lenf nodlarına yayılmış ola bilər, ancaq bədənin digər bölgələrinə deyil.
• Mərhələ IV - Mərhələ IV sümük, sümük iliyi, qaraciyər və ya cildinə yayılmış limfa düyünləri olan və ya olmayan hər hansı bir ölçüsü olan hər şişi daxildir.
• Evre IV-S - Lokalize olan şişlər üçün IV-S mərhələsinin xüsusi bir təsnifatı hazırlanır, lakin buna baxmayaraq, bir yaşdan kiçik olan uşaqlarda dəri, qaraciyər və ya ciyərinə yayılmışdır. Sümük iliyi cəlb edilə bilər, amma şiş yalnız sümük iliyinin yüzdə 10-da iştirak edir.

Uşaqların 60-80 faizi xərçəng IV mərhələsi olduğunda diaqnoz qoyulur.

Beynəlxalq Nöroblastoma Risk Qrupu Staging Sistemi (INRGSS)

Beynəlxalq Nöroblastoma Risk Qrupu Staging Sistemi, nöroblastomaların müəyyənləşdirilməsinin başqa bir yoludur və xərçəng "risk" ilə bağlı məlumat verir, yəni şişin yaxşılaşması necə mümkündür.

Bu sistemdən istifadə edərək, şişlər yüksək risk və ya aşağı risk kimi təsnif edilir, bu da müalicəyə kömək edir.

Nöroblastoma üçün səbəblər və risk faktorları

Nöroblastomalı uşaqların əksəriyyəti xəstəliyin ailə tarixinə malik deyil. Yəni, genetik mutasiyaların, nöroblastomların təxminən 10 faizi məsuliyyət daşıyacağı düşünülür.

ALK (anaplastik lenfoma kinaz) genindəki mutasiyalar ailesel nöroblastomun əsas səbəblərindəndir. PHOX2B-də germline mutasiyalar ailesel nöroblastomun alt hissəsində təsbit edilmişdir.

Təklif olunan digər mümkün risk amilləri arasında valideynlərin siqareti, spirtli istifadə, hamiləlik dövründə bəzi dərmanlar və müəyyən kimyəvi maddələrə məruz qalma ehtimalı var, lakin bu anda bu rol oynayırlarmı və ya olmadığı qeyri-müəyyəndir.

Nöroblastoma müalicəsi

Nöroblastoma üçün bir neçə müalicə variantları var. Bunların seçimi cərrahiyyə mümkündür və digər amillərdən asılı olacaq. INCRSS-ə görə şişinin "yüksək risk" olub-olmadığı da müalicələrin seçilməsində rol oynayır və seçimlər ümumiyyətlə şiş yüksək risk və ya aşağı risk olub-olmadığına əsaslanır. Seçimlər:

• Cərrahiyyə - Neyroblastoma yayılmadığı təqdirdə (mərhələ IV) əməliyyatın mümkün olduğu qədər şişinin çoxunu çıxarmaq üçün aparılır. Əməliyyatın bütün şişləri aradan qaldırmaq mümkün olmadıqda, kemoterapi və radiasiya ilə əlavə müalicə məsləhət görülür.
• Kemoterapi - Kemoterapi sürətlə bölünən hüceyrələri öldürən dərmanların istifadəsini nəzərdə tutur. Beləliklə, sümük iliyi, saç folikülü və həzm sistemində olanlar kimi sürətlə bölünən bədənin normal hüceyrələrinə təsiri ilə yan təsirləri ilə nəticələnə bilər. Nöroblastoma müalicəsində istifadə edilən kemoterapi dərmanları arasında Cytoxan (siklofosfamid), Adriamycin (doksorubisin), Platinol (sisplatin) və etoposid daxildir. Əksər narkotiklər ümumiyyətlə şişanın yüksək riskli olduğu halda istifadə edilir.
• Kök hüceyrə transplantasiyası - Kök hüceyrə transplantasiyasının ardından yüksək dozda kemoterapi və radiasiya müalicəsi müalicə üçün başqa bir seçimdir. Bu transplantalar ya otolog (kemoterapiyadan əvvəl geri çəkilən uşağın öz hüceyrələrini istifadə etməklə) və ya allojenik (ana və ya əlaqəli donor kimi donorlardan istifadə edən hüceyrələri istifadə etməklə) ola bilər.
• Digər müalicələr - təkrarlanan şişlər üçün retinoid müalicəsi, immunoterapiya və ALK inhibitorları ilə hədəflənmiş terapiya və radioaktiv hissəciklərə əlavə olunmuş nöroblastoma hüceyrələri tərəfindən alınan birləşmələrin istifadəsi kimi digər müalicələr daxildir.

Nöroblastomun spontan rezusu

Xüsusilə 5 sm-dən az olan şişli uşaqlar üçün, spontan remissiya ola bilən bir fenomen ola bilər, bu mərhələdə I və ya II mərhələdir və bir yaşdan kiçikdir.

Şişlər hər hansı bir müalicə olmadan "yox" olduqda spontan remisiya meydana gəlir. Bu fenomen başqa bir çox kanser ilə nadir olsa da, primer şişlər və ya metastazlar üçün neyroblastoma ilə qeyri-adi deyil. Bəzi bu şişlərin nə üçün getdiyini müəyyən etməyəcəyik, amma immunitet sisteminə bir şəkildə bağlıdır.

Nöroblastoma proqnozu

Nöroblastoma proqnozu müxtəlif uşaqlar arasında çox fərqli ola bilər. Diaqnozun yaşı proqnozu təsir edən bir nömrəli amildir. Bir yaşdan əvvəl diaqnoz qoyulan uşaqlar, neyroblastomun qabaqcıl mərhələlərində olsa da, çox yaxşı bir proqnoza malikdirlər.

Nöroblastoma proqnozu ilə əlaqəli amillər aşağıdakılardır:

• Diaqnozda yaş
• Xəstəlik mərhələsi
• Ploidy və amplifikasiya kimi genetik tapıntılar
• Müəyyən proteinlərin şişinin ifadəsi

Dəstək tapmaq

Biri bir dəfə xərçəngdən daha pis olanı yalnız uşağınızın xərçəngi ilə üzləşdiyini və bu bəyanata çox həqiqət olduğunu söylədi. Valideynlər olaraq, biz uşaqlarımızın ağrısını xilas etmək istəyirik. Xoşbəxtlikdən, son illərdə xərçəng xəstəliyinə tutulan valideynlərin ehtiyacları çox böyük diqqətə sahib oldu. Xərçəngli uşaqları olan valideynləri dəstəkləmək üçün nəzərdə tutulmuş bir çox təşkilat var və bir çox şəxsiyyət və onlayn dəstək qrupları və icmalar var. Bu qruplar, bənzər problemlərlə üzləşən digər valideynlər ilə danışmaq və tək olmadığınızı bilmək üçün gələn dəstəyi əldə etməyə imkan verir. Xərçəngin bir uşağı olan valideynləri dəstəkləyən bəzi təşkilatlara bir göz atın.

Xərçəng xəstəliyinə tutulma hissi ilə mübarizə aparan və valideynləri ilə çox vaxt az vaxt keçirən bir çox bacı-qardaşları da qeyd etmək vacibdir. Uşaqlarının əksəriyyəti anlaya bilməyən uşaqların ehtiyaclarına cavab verən dəstək təşkilatları və hətta düşərgələr var. Xərçəngə xərçəng olan bir uşağın qardaşlarına kömək etmək üçün resurslar var. SuperSibs kanser olan bir kardeşi olan və bu uşaqların ehtiyaclarını qarşılamaq üçün bir neçə müxtəlif proqrama sahib olan uşaqları təsəlli və gücləndirməyə həsr olunur. Həm də xərçəngdən təsirlənən ailə və uşaqlar üçün düşərgələri və geri çəkilmələri yoxlamaq istərdiniz.

Bir sözdən

Neuroblastoma, ilk yaşlarında uşaqlarda ən çox görülən xərçəng növüdür, ancaq uşaqlıq və yetkinlik dövründə nadir hallarda olur. Semptomlar tez-tez qarın içərisində bir kütləvi tapmaq, ya da bir "blueberry muffin" döküntü kimi simptomlar daxildir.

Bir sıra müalicə variantları həm diaqnoz qoyulmuş və ya təkrarlanan nöroblastomlar üçün də mövcuddur. Proqnoz bir çox faktordan asılıdır, lakin xəstəliyin geniş yayılmış olmasına baxmayaraq, həyatın birinci ilində diaqnoz qoyulduqda sağalma ən yüksək olur. Əslində, bəzi nevroblastomlar, xüsusilə də gənc körpə olanlar, mütəmadi olaraq müalicə olmadan yox olurlar.

Proqnoz yaxşı olsa belə, bir neyroblastoma valideynlər üçün xəyanətkar bir diaqnozdur və uşaqları xərçənglə qarşılaşmadan daha çox diaqnoza sahib olur. Xoşbəxtlikdən, son illərdə uşaqlıq kanserlərinin müalicəsində böyük tədqiqatlar və inkişaflar olmuşdur və hər il yeni müalicə yanaşmaları inkişaf etdirilir.

> Mənbələr:

> Berlanga, P., Canete, A. və V. Castel. Nöroblastoma müalicəsi üçün inkişaf edən dərmanlarda inkişaflar. İnkişaf edən dərmanlarla əlaqədar ekspert fikirləri . 2017. 22 (1): 63-75.

Esposito, M., Aveic, S., Seydel, A. və G. Tonini. Post-Genomik dövrdə Neuroblastoma müalicəsi. Biyomedikal Elmlər jurnalı . 2017. 24 (1): 14.

> Milli Xərçəng İnstitutu. Neuroblastoma müalicəsi (PDQ) - Sağlamlıq Professional versiyası. Yenilənib 06/21/17. https://www.cancer.gov/types/neuroblastoma/hp/neuroblastoma-treatment-pdq