Xərçəngi məğlub etmək üçün axtarmaq, insanlığın əsas istəkləri ilə danışır. Bu, aya səyahət etmək və ya dünya aclığına həll tapmaq kimi bir əsas insan növündən ibarətdir.
Əminəm ki, bir çoxlarımız tədqiqatçıların xərçəng üçün müalicə tapa bildiklərini düşünürlərsə, bu dünya dəyişən kəşf onilliklər və ya əsrlər boyu olardı. Axı xərçəng təhlükəli, müxtəlif və mürəkkəb bir xəstəlikdir - biz hələ də öyrənmək üçün daha çox bir xəstəlikdir.
Ancaq Duke Universiteti Tibb Mərkəzindəki tədqiqatçılar inanılmaz bir kəşf etdi: təkrarlanan glioblastoma multiforme olan bəzi insanlar, beyin xərçəngi növü, poliovirus ilə infeksiya, şişi öldürən bir immun reaksiya verir.
Glioblastoma Multiforme nədir?
Glioblastoma multiforme (GBM), beynin beyin hissəsində (temporal və frontal bölgələrdə) glial hüceyrələrdən yaranan sürətli inkişaf edən xərçəngdir. Glial hüceyrələr adətən normal beyin hüceyrələrinin funksiyasını dəstəkləyirlər, lakin onların inkişafı, IV dərəcəli GBM ilə müşayiət olunan vəziyyətdə olduğu kimi, xərçəng təxminən 15 ay ərzində çoxu öldürür. GBM şişləri hər 2 həftədə iki dəfə ölçə bilər.
GBM 100,000-ə düşən 2-dən 3-ə qədər insan təsir göstərir və əsas beyin şişlərinin 52% -ni təşkil edir (GBM nadir hallarda metastez olunur və ya yayılır). 2005-2009-cu illər arasında bu beyin xərçəngi ilə orta ölən ölüm 64 idi.
Təəssüf ki, GBM olan kəslərdə cərrahiyyə, kemoterapiya və radyoterapiya daxil olmaqla müasir terapevtik seçimlərin müvəffəqiyyəti sadəcə aylıq əlavə sağlıq dövründə ölçülür və bu əlavə ayların bir çoxu həyat keyfiyyətinin aşağı olduğunu göstərir.
GBM simptomları şişkinlik və şiş və əlaqədar şiş və ya şişkinlik səbəb olan beyin strukturlarının (kütləvi təsir) dəyişməsi ilə bağlıdır. Bir golf topunun ölçüsü ola bilən şiş, beynin digər strukturlarına basqın edir:
- Baş ağrıları
- İştahın itməsi
- Bulanmış görmə
- Nəfəslər
- Kusma
- Çıxış ilə çətinlik
- Bilmək ilə çətinlik
Onkolitik Virusun Qısa Tarixi
Nə radikal olursa olsun, xərçəng xəstələrinə müalicə etmək üçün viruslardan istifadə təcrübəsi yeni bir şey deyil və ilk növbədə XX əsrin əvvəllərində təklif olundu. Bu erkən yaşlarda xərçəng müalicəsində (OSHA əvvəli), xərçəng müalicəsi üçün yaxşı bir yolumuz yox idi, buna görə həkimlər və xərçəng xəstələri infeksiya toxuması və ya bədən mayelərinə məruz qalma da daxil olmaqla bir şey etməyə çalışdılar. Məsələn, 1949-cu ildə Hodgkin xəstəliyi olan insanlar, limfa düyünlərinin kanseri, hepatit virusuna yoluxmuşlar.
Yəqin ki, gözlənilən kimi, həssas virusları olan insanlara yoluxma xərçəng olanların həyatını yaxşılaşdırmaq üçün çox az işlər görmüşdü (baxmayaraq ki, bəzən şişlərin bir hissəsini öldürmüş və ya xəstəliyin çox qısa müddətli tənzimlənməsinə səbəb olmuşdur).
1950-ci illərdən başlayaraq biz viruslar haqqında çox şey öyrənməliyik; İndi hər hansı digər canlıdan daha yaxşı anlayırıq. Laboratoriya şəraitində virusların reproduksiyasını və genetik olaraq necə idarə edəcəyimizi də bilirik. Beləliklə, biz virusları onkolitik virusa və ya vücudun immunitet sistemini quran müalicənin daşıyıcılarına çevrilməsini təmin edə bilərik. Ən əsası, bu onkolitik viruslar yalnız hüceyrələri öldürməlidir və normal insan hüceyrələrinə hücum etməməlidir.
İmmünoterapiya: Bədənimiz Polio-Tumorları öldürdüyü zaman
Hamiləlik hüceyrələri bədənimizin immunitet sistemindən qaçındıqları üçün ölümcül olur. Xərçəng immunoterapiyası , kanserin xarici olaraq necə sökülməsini araşdırır və buna görə cəsədin öz immunitet sistemini xərçəngə məcbur edən bir sahədir. GBM olan insanlar üçün onkolitik virus PVS-RIPO istifadə xərçəng immünoterapiya sahəsində bu günə qədər ən əhəmiyyətli və təşviq edən inkişaf biridir.
Virus şişinə çatdıqdan sonra sehr olur. Duke tədqiqatçılarının yazdığı və Noyabr 2014-də Xərçəngdə nəşr olunan bir araşdırma məqaləsinə görə, bu proses aşağıdakıları əhatə edir:
- Birbaşa viral sitotoksisiklik
- Antiviral aktivləşdirməni yeniləyin
- Stromal proinflamatuar stimullaşdırılması
- Adaptiv immun efektor reaksiyalarının alınması.
Əsasən, PVS-RIPO (onkolitik poliovirus) GBM (beyin şişi) şişində yayıldıqdan sonra, orqanlarımız "polio-şişi" zəhərli hesab edirlər. Bu tanıma immunitet sistemi üçün polio-şiş ilə müharibəyə gedəcək bir həyəcan siqnalı verir. Bu müharibənin əlaməti iltihab, təbii bir immun cavabdır.
PVS-RIPO Faza I sınaqdan nəticələr
Duke Preston-da Robert Tisch Brain Tumor Mərkəzində, tədqiqatçılar PVS-RIPO-nun inkişaf etdirilməsi və sınaqdan keçirilməsi ilə məşğul olmuşdur. Xüsusilə, bu tədqiqatçılar canlı, zəiflədilmiş poliovirus almışlar və soyuqqanlı bir rinovirusun zərərsiz bir hissəsi üçün polio yaranmasına səbəb olan ribozomun virulent bir şeridi buraxdılar. Daha sonra, yaxın bir PVS-RIPO Faza 1 klinik sınaqda, bu tədqiqatçılar GBM ilə yetkinlərin başlanğıc beyin şişlərinə bu onkolitik poliovirusu (rəsmi olaraq intratumoral konveksiya gücləndirilmiş çatdırılma və kateter vasitəsilə həyata keçirilmiş bir prosedur) cərrahi olaraq tərtib edilmişdir.
Poliovirus enjeksiyonu alan şişlər 1-5 santimetr, supratentorial GBM şişləri isə beyin qarışığından ən azı 1 santimetr idi. Orta ölçülü şişlərin olması ilə yanaşı, PVS-RIPO Faz I klinik tədqiqat iştirakçıları əvvəlki müalicədən (cərrahiyyə, kemoterapiya və radioterapiya) sonra təkrarlanan GBM-yə bu cür müalicəni almırdılar və yaxşı orqan funksiyası və gündəlik fəaliyyət göstərirdilər (KPS daha böyük 70-dən çox və ya bərabər). Nəhayət, iştirakçılar həmçinin polio üçün vacibdir. Xülasə olaraq, onkolitik virus PVS-RIPO hazırda ölçülür olan təkrarlanan beyin şişləri olan yetkinlərdə fəaliyyət göstərən son xətt müalicəsi kimi sınaqdan keçirilir.
Əmin olmaq üçün, PVS-RIPO-nun effektiv olaraq GBM-ə müalicə edə biləcəyini müəyyən etmək üçün tədqiqatçılar üçün əsas tibbi elmi tədqiqatlardan (Petri yeməkləri və heyvanlar üzərində aparılmış) onilliklərdən çoxdur. Xüsusilə, PVS-RIPO nektin benzeri molekul 5 (Necl5) üçün normal bir somatik hüceyrədə deyil, GBM kök hüceyrələrində ifadə olunan bir hüceyrə-adezyon molekulu üçün tropik və ya yaxınlığa malikdir. Bundan başqa, Necl5 də kolorektal karsinoma, ağciyər adenokarsinoması, döş xərçəngi və melanoma kimi digər müxtəlif şişlərdə də ifadə olunur ki, PVS-RIPO digər kanserlərin müalicəsində də təsirli ola bilər.
Onkolitik poliovirus tutulduqdan sonra, öyrənmə iştirakçılarının GBM şişləri serial 3-D MRI istifadə edərək izlənilir. Başlanğıcda, MR görüntüləri şişinin iltihabını göstərir, bədənin immunitet sisteminin polio-şiş ilə mübarizə aparacağı bir işarədir. Bu iltihab və əlaqəli ödem (şişkinlik) GBM-nin söz-söhbət, biliş və duyğu çatışmazlığı problemləri kimi ağırlaşmasıdır. Müalicənin digər mənfi təsirləri diareyə daxildir.
PVS-RIPO ilə müalicədən sonra hələ də canlı olan bir çox xəstədə müalicədən bir neçə ay sonra inanılmaz bir şey olur. Şişlər küçülməyə başlayır və 2012-ci ildə ilk iki xəstədə müalicə edilən xəstələrdə şişlər yox oldu!
PVS-RIPO Faz I klinik sınaqdan bəzi xüsusi nəticələr:
- Onkolitik poliovirus PVS-RIPO-nun idarə olunduğu 22 nəfərdən 11-i hələ də dir.
- Bir nəfər PVS-RIPO daşıyan kateterin çıxarılması zamanı qanaxmışdı.
- 2012-ci ildə PVS-RIPO tətbiq edilən ilk 2 xəstə hələ də canlıdır! 2015-ci ilə qədər bu məqalənin orijinal nəşr tarixi 3 il yaşadı və sayıldı.
- Tədqiqatçılar artıq PVS-RIPO-nun orta dozasının yaxşı olduğuna inanırlar.
- Yüksək dozada PVS-RIPO qəbul etdikdən sonra bir neçə nəfər öldü.
- Onkolitik poliovirus qəbul edən GBM olan xəstələrin orta yaşı 6 aydır. (Orta orta göstəricidir.)
Hər hansı digər bir xəstəliyə görə, ölüm nisbətinin yüzdə 50'si ehtimalla dəhşətli görünür. Lakin, GBM olan insanlar, orada ən pis xərçəng növləri biri, PVS-RIPO ilə müalicə sonra yarım insanların hələ də canlı olması həqiqətən təəccüblü deyil. Eksperimental müalicədən 3 və ya daha çox il sonra, 2 tədqiqat iştirakçıları ilə olduğu kimi, sağalmazdır.
Duke klinik sınaqdan gördüklərimizin nəticələrinə baxmayaraq, ən azı, çox təşviq edici deyilik, bu nəticələrin həqiqətən kiçik nümunə ölçüsünü təmsil etdiyini unutmamalıyıq. Bu ilkin tapıntıların heç bir şişkinlik olmadığını və ya yalnız əhalinin yalnız bir parçasını təmsil etdiyinə əmin olmaq üçün daha yüksək nəticələrə ehtiyacımız var.
Bütün həqiqətdə, Duke tədqiqatçıları yalnız təsirli bir doza təyin edərək, yalnız səfərlərinin ilk hissəsindədirlər. Çox suallar qalır, buna görə gələcək tədqiqatlar əsərlərdədir və bu tədqiqatlar, şübhəsiz ki, PVS-RIPO terapiyasından kimin faydalana biləcəyinə dair bəzi işıqlar yaradır. Xüsusilə, biz bilirik ki, poliovirus GBM olan böyüklər üzərində işləmişdir, lakin uşaqlar GBM-ni də alırlar və bu cür müalicədən faydalana bilərlər. Üstəlik, PVS-RIPO onkolitik virusu GBM-nin bir şəxsin klinik kursu zamanı daha əvvəl tətbiq edildikdə nə baş verdiyini bilmirik.
Təbabətdə "müalicə" sözü connotation ilə yüklənir. Ancaq 2012-ci ildə onkolitik poliovirus qəbul edən 2 xəstəyə və artıq beyin xərçəngi görmə izinə sahib deyil (davamlı remisyonda), bu PVS-RIPO bir müalicə kimi görünür. Ancaq ölümcül beyin xərçəngi müalicəsindən daha gözəl olsa da PVS-RIPO, kolorektal karsinoma, ağciyər adenokarsinomu, məmə kanseri və melanoma kimi digər növ xərçəng növlərini müalicə etmək üçün istifadə edilə bilər.
Yalnız vaxt və daha çox GBM qurtarıb PVS-RIPO həqiqətən GBM müalicə edə bilər olub olmadığını izah edəcək. GBM-in müalicəsi olaraq PVS-RIPO yaxında bu onkolitik poliovirüs müalicəsinə daha geniş ictimaiyyətə çıxış verəcək FDA atılım terapiyası təyin edə biləcəyi gözlənilir. Daha çox adam müalicə alır və remisiyada qalırsa, müalicə PVS-RIPO-nun hərəkətlərini əks etdirir.
Oxucuya diqqət: Dyuk Universitetində, PVS-RIPO Faz I klinik sınaq keçirən xərçəng tədqiqatçıları ilə görüşmək mənim tam məqsədim idi. Mən bu məqalənin yalnız məhdud tədqiqat və bu mövzunun əhatə dairəsinin mənimsənilməsinə əsaslandığını qəbul edirəm. Oxuculara GBM-RIPO-nun GBM-ə təsirinin möhkəm, əlaqəli və dəqiq qiymətləndirilməsini təmin etmək üçün mənə ekspert məlumatı lazımdır. Təəssüf ki, Duke xərçəngi tədqiqatçılarının tapıntıları barədə 60 dəqiqəlik hesabatın ikinci hissəsi olan bütün medianın diqqətindən sonra bu parçanın vaxtında yayımlanmasından əvvəl müsahibəni təmin edə bilmədi. Nəticədə mən bütün məlumatları toplayaraq mövzuya öz qiymətləndirməmişəm. Duke xərçəng araşdırma qrupunun nümayəndəsi ilə görüşməyə icazə verilməməli olsaydı, mən bu məqaləyə əlavə etməliyəm.
Seçilmiş qaynaqlar:
MC Brown tərəfindən 2014-ci ildə "Xərçəng Onkolitik Polio Virotherapy" və 2014-ci ildə Xərçəngdən həmmüəlliflər adlı bir yazı.
"GİİYOBLASTOMA QİYABLASTOMA QAZINDA ONCOLYTİK POLİO / RİNOVIRUS REKOMBINANTI (PVSRİPO)" başlıqlı məlumat: İLK FAZ I KLİNİK TƏCRÜBƏ INTRATÜMÖRLERİN DEĞERLENDİRİLMƏSİ
ƏMƏKDAŞLIQ "A. Desjardins və birlikdə Neuro-Onkologiyada 2014-cü ildə nəşr olunan yazarların.
2010-cu ildə Cytokine və Growth Factor Reviews- də dərc olunan C Goetz və M Gromeier tərəfindən "Glioblastoma multiforme qarşı klinik tətbiq üçün bir onkolitik poliovirus rekombinantının hazırlanması" başlıqlı məqalə.
2007-ci ildə nəşr olunan "Onkolitik Virusların Yaranma tarixi: Genetik Mühəndisliyi" adlı məqalə, E Kelly və S Russell tərəfindən hazırlanan Molekulyar Müalicə .
2015-ci il martın 29-da yayımlanan 60 dəqiqəlik xüsusi öldürmə xərçəngi . Scott Pelley (müxbir), Michael Radutzky (prodüser) və Denise Schrier Cetta (prodüser)