İmmünoterapiya sürətlə xəstəliklərə, xüsusilə müalicə üçün çətin olan xəstəliklərə qarşı mübarizə aparmaq üçün dinamik bir vasitə kimi ortaya çıxır. Xərçəng immünoterapiyası ilə , immunitet sistemi yeni yollarla şişlərlə mübarizə üçün istifadə olunur. İmmünoterapi müdaxilələri immunitet sistemini birbaşa stimullaşdırmaq və immunitet sistemini şişlərdə immunitet sistemini yetişdirmək üçün yapay zülal və ya antijenlerlə təqdim edə bilər.
Xərçəng müalicəsi aşıları artıq mövcud olan kanserlərin müalicəsində istifadə edilən immunoterapiya formasıdır. Daha ümumiyyətlə, xərçəng müalicəsi aşıları bioloji və ya biyofarmasötikdir. Digər bioloji maddələr qan komponentləri, gen terapiyası, allergiya və digər aşılardan ibarətdir.
Hal-hazırda, FDA tərəfindən təsdiqlənmiş yalnız xərçəng peyvəndi prostat xərçəngi müalicəsi üçün Provenge adlanır.
Xərçəng müalicəsi aşıları
Antigenler immunitet sisteminə cavab verən maddələrdir. İnkişafda bir çox xərçəng müalicəsi vaksinləri xərçənglə əlaqəli antigenləri dendritik hüceyrələrə verir. Bu dendritik hüceyrələr birbaşa injection (dermis) nöqtəsində yatan və antijeni işləyən immun hüceyrələrdir. Bundan əlavə, xərçəng vaksinində olan immunostimulyarlaşdırıcı molekullar, nəticədə T hüceyrələri ilə qarşılıqlı olmaq üçün lazım olan molekulların istehsalını artırır və ya artırır. Qeyd edək ki, xərçənglə əlaqəli antijenler bir növ xərçəngin və ya bir neçə kanser qrupuna aid ola bilər.
Bu aktivləşdirilmiş dendritik hüceyrələr bədənin hər tərəfində yerləşən immunoloji toxumasının kiçik miqdarları olan limfa düyünlərinə köçürülür. Bu aktivləşdirilmiş dendritik hüceyrələr bir lenf nodu halına gətirdikdən sonra, xərçəngə xüsusi antijeni T hüceyrələrinə təqdim edirlər. Aktivləşdirilmiş T hüceyrələri daha sonra vücudun üzərində hərəkət edir və antijen və lyse ilə təqdim edən xərçəng hüceyrələrinin hədəfi və ya xərçəng hüceyrəsini parçalamaq.
(Daha texnoloji cəhətdən aktivləşdirilmiş CD4 + T hüceyrələri CD8 hüceyrələrinin inkişafına imkan verən sitokinlər meydana gətirir və bu, vücudun inkişafı zamanı olandan sonra).
FDA-nın məlumatına görə, hazırda inkişafda olan bir sıra xərçəng vaksinləri antigenləri nəql etmək üçün bakteriya, virus və ya maya vasitəsi və ya vektor kimi istifadə edir. Bakteriyalar, viruslar, maya və s. Doğuşdan immünogendir və özlərinə bir immun cavab verir; Ancaq xəstəliyə səbəb olmadığı üçün dəyişiklik edilir.
Alternativ olaraq, xərçəng müalicəsi aşıları antigen üçün kod olan DNT və ya RNT istifadə edərək formulla edilə bilər. Bu genetik maddə sonra antigenləri meydana gətirən hüceyrələrə daxil edilir. Ümid bu dəyişmiş bədən hüceyrələrinin şiş hüceyrələrini öldürməyə güclü bir immunitet reaksiyası yaratmaq üçün kifayət qədər xərçənglə əlaqəli antigenlər istehsal etməsidir.
Əksinə, şiş hüceyrələrinin bir vaksinlə məhv edilməsi üçün üç meyar uyğunlaşdırılmalıdır:
- xərçəng hüceyrələri üçün ifadə olunan yaxınlığı olan kifayət qədər çox miqdarda immun hüceyrələrin istehsal edilməsi lazımdır
- bu T hüceyrələri şişi sızmağa məcbur olmalıdır
- bu T hüceyrələri sahəyə xüsusi zərər vermək üçün şiş ərazisində işə başlamalıdır
Xərçəng Aşıları necə təsirli?
Son bir neçə il ərzində yüzlərlə xərçəng (dendritik hüceyrə) vaksinləri test edilmişdir.
Ancaq bu vaksinlərin cavab nisbəti çox azdır - təxminən yüzdə 2,6. Əslində, immunoterapiyanın digər növləri çox daha təsirli olduğunu sübut etdi və çox mütəxəssislər bizim "hədəf" xərçəngi terapevtik vaksinlərimizi sorgulamaya təsir etdi.
Belə ki, xərçəng terapevtik peyvəndi insanlar nadir hallarda effektiv olarsa, nəyə görə resursları və vaxtı xərçəng aşılarının inkişafına investisiya qoymağa davam edirik? Bu cür müdaxilə ilə maraqlarımızı açıqlayan ən azı üç səbəb var.
Birincisi, aşılar xərçəngin qarşısının alınmasında təsirli olmuş və bu müvəffəqiyyət, xərçəngin aşılarla müalicə olunmasına gətirib çıxardı.
Başqa sözlə, etdiyimiz işlər, profilaktik xərçəng aşılarının inkişaf etdirilməsi, bizə kanser hüceyrələrinin immunologiyası haqqında çox şey öyrətmiş və xərçəng müalicəsi vaksinlərinin inkişafı üçün nəzəri bir çərçivə təmin etmişdir. Hazırda xərçəngin qarşısını alan iki aşı var: hepatit B vaksisi qaraciyər xərçəngi qarşısını alır və insan papillomavirus (HPV) vaksin boğaz, servikal, anal və digər xərçənglərin qarşısını alır.
İkincisi, xərçəng terapevtik peyvəndi idarə etmək üçün çox asandır və bir neçə ciddi mənfi təsirə səbəb olur.
Üçüncüsü, tədqiqatçılar tez-tez bu cür müdaxiləni əhatə edən xurmayı qidalandıran xərçəng terapevtik peyvəndi ilə bağlı araşdırmaların nəticələrini şərh etmələrində qərəzli hesab edirlər. Xüsusən, tədqiqatçılar şişlərin ölçüsündə azalma və klinik əlamətlərin yaxşılaşması deyil, şişlərin mənası olmayan histoloji və ya hüceyrə, dəyişikliklər və lenfosit (T-hüceyrə) infiltrasına diqqət yetirirlər.
Bununla yanaşı, xərçəng aşılarını müayinə edən müəlliflər tez-tez "simptomlar yox", "bəzi fərdi metastazlarda müvəqqəti böyümənin dayandırılması", "şiş nekrozları" və "gözlənilməz uzun ömür" kimi nəticələrin xarakterizə edilməsi üçün yanlış təsvir və sözlərdən istifadə edirlər. Daha ətraflı məlumat olmadan, bu şərtlər çox azdır.
Əlaqədar bir qeyddə, xərçəng xəstəliyindən çox vacib bir araşdırma hayvan modelləri istifadə edərək, əsas tibb elmləri səviyyəsində edildi. Siçanlar, ölçüsü, davranışları və kürklü görünüşündən ehtimal ki, insanlardan fərqlənir. Beləliklə, bu heyvanların xərçəng terapevtik peyvəndi ilə müalicəsində gördüyümüz hər hansı bir müvəffəqiyyət mütləq insanlara tərcümə olunmur.
Daha dəqiq bir şəkildə, xərçəng aşılarının heyvanlarda təsirli olmasına baxmayaraq, insanlar üçün bu cür təsiri aşkar etmək qeyri-mümkündür. Xüsusilə, insanlarda xərçəng müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş yalnız bir xərçəng terapevtik peyvəndi var: Provenge. Bununla belə, Prostvac: Prostvac: Prostvac.
Produkt və Provenge həm də nəzərdən keçmədən əvvəl prostat xərçəngi haqqında biliklərimizi bir az təzələyək.
Prostat Xərçəngi
Dəri xərçənginə baxmayaraq, prostat xərçəngi amerikalı kişilərə təsir edən ən çox xərçəngdir. 7 Amerikalı kişinin təxminən 1-i prostat xərçəngi inkişaf etsə də, xəstəliyin çox azı (təxminən 39). Əksinə, kişilər tez-tez ürək xəstəliyi kimi digər xəstəliklərdən də ölürlər. Buna baxmayaraq, 2016-cı ildə prostat xərçənginə səbəb olan 26120 ölüm var idi.
Prostata xüsusi (PSA) antigen, prostat xərçəngi üçün biyomarker üçün geniş yayılmış testlər səbəbindən, prostat xərçəngi hallarını daha əvvəl aşkar edərkən, xərçəng hələ də prostat ilə məhdudlaşır, Daha nadir hallarda prostat xərçəngi metastazlaşdıran və ya sümüklərə yayılmış və ölümcül olur.
Prostat kanserinin riskini artıran amillər arasında yaşlılıq, Afrika Amerika irqi və ailə tarixi daxildir.
Prostat xərçəngi olan insanların əksəriyyəti müalicə tələb etmir və bunun əvəzinə həkimlər tərəfindən müşahidə edilir. Prostat xərçəngi üçün müalicə gözlənilən rəhbərliyi (aktiv müşahidə), cərrahiyyə (prostatektomiya və prostatın çıxarılması), radioterapiya və androgen və ya cinsi hormon, depressiya ehtiva edə bilər.
Təqdim et
Provenge və ya sipuleucel-T, 2010-cu ildə FDA tərəfindən təsdiqlənmiş bir dendritik hüceyrə vaksidir. Provenge, otolog bir hüceyrə immunoterapiyası kimi tanınır və çox uzaqlaşmadığı metastatik xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunur (minimal invaziv). Bundan əlavə, Provenge prostat xərçənginə hormonlara həssas olmayan hormonlara qarşı müalicə edir.
Əlaqədar bir qeyddə hormon refrakter kanserlər hormon məhrumetmə müalicələrinə, ya da androgenlərlə və ya cinsi hormonlara (tibbi kastrası düşünürəm) qarışdıran dərmanlara cavab verir.
Provenge bir xəstənin ağ qan hüceyrələri (periferik qan mononükleer hüceyrələri), granulosit-makrofag-koloniya stimullaşdırıcı amil (GM-CSF) və prostat turşusu fosfataz və ya PAP prostat xərçəngi antigeni adlı bir zülal ilə hazırlanır.
GM-CSF antigen PAP ilə verilməsi səbəbi tədqiqatçılar GM-CSF antigen təqdimat asanlaşdırır inanıram. Qeyd edək ki, periferik qan mononükleer hüceyrələri antigen təqdim edilən dendritik hüceyrələr kimi xidmət edir.
Təəssüf ki, Provenge həyatını yalnız 4 aya qədər uzadır. Buna baxmayaraq, bu dəfə bir insana öz işlərini düzəltməyə və ailəsi ilə bir az daha çox vaxt sərf etməyə imkan verə bilər.
Provenge-nin mənfi təsirləri aşağıdakılardır:
- Atəş
- təlaşlar
- yorğunluq
- kürək, bel ağrısı
- Baş ağrısı
Provenge klinik sınaqları zamanı bir neçə kişi tənəffüs çətinliyi, sinə ağrısı, qeyri-müntəzəm ürək atışları, qan təzyiqi zamanı başgicəllənmə və dalğalanmaların zəiflədilməsi kimi daha ağır mənfi təsirlərə məruz qalmışdır. Beləliklə, ürək və ağciyər xəstəliyi olan insanlar bu şərtləri sağlamlıq xidməti ilə müzakirə etməlidirlər.
Prostvac
Prostvac mexanizmi Provenge-dən fərqlənir.
Prostvac bir poxvirus (fowlpox) vektor, prostata xüsusi antigen (PSA) və TRICOM adlı kostimulyatorluq kompleksindən ibarətdir. Bu PSA-TRICOM peyvəndi antigen təqdim edən hüceyrələri infektivləşdirərək, onların prostata spesifik antijen zülallarını səthində ifadə etsin. Bu antigen təqdim edən hüceyrələr daha sonra T hüceyrələrini təqdim edir və prostat xərçəngi hüceyrələrinə hücum etməyə hazırlaşır.
Prostvac Phase 2 klinik sınaqları 82 iştirakçıdan ibarət olub, bunlardan 42-si Prostvac'tan alındı. Prostvac eksperimental qrupda 8.5 aylıq median dəyəri ilə ömrünü uzadıb. Hal-hazırda, Prostvac Faza 3-də klinik araşdırmalardadır və tədqiqatçılar yalnız dərmanın sağalma faydasını təsdiqləməyə çalışmır, həm də GM-CSF-ni vaksinə əlavə etmək lazım olduğunu anlamağa çalışırlar.
Faza 2-də klinik tədqiqatlar zamanı Prostvacın mənfi təsiri aşağıdakılara daxil edilmişdir:
- injection site reaksiyaları (ağrı, şişlik, qırmızılıq və s.)
- yorğunluq
- Atəş
- şişkinlik
- təlaşlar
- birgə ağrıları
- başgicəllənmə
- ürək bulanması
- qusma
- ishal
- kabızlık
Prostat xərçəngi aşıları prostat xərçənginə ilk müalicə olaraq istifadə edilmək istəmir. Bunun əvəzinə onlar kemoterapiye əlavə olaraq tətbiq edilir.
Güzgü nədir?
2015-ci ildə FDA müalicə və ya inoperable olan malign melanoma üçün bir imlitsik, onkolitik bir peyvəndi təsdiq etdi. Texniki olaraq xərçəng terapevtik bir peyvənd olmasa da, Imlygic kanser terapevtik aşılara bənzər ikincil təsirlərə malikdir.
Onkolitik viruslar bir genetik müalicə olunan virusun birbaşa melanoma şişinə enjekte edildiyi və lyse və ya şiş hüceyrələrini aşağı saldığı immunoterapiya növüdür. Hüceyrələri parçalamaqla yanaşı, bu viruslar antikanser aşılara bənzər bir antitümör effekti yaratmaqda daha ümumi təsirə malikdirlər.
Xərçəng terapevtik aşılar və mən
Hal-hazırda, klinik vəziyyətdə xərçəng aşılarının istifadəsi məhduddur. Bundan əlavə, əvvəllər qeyd edildiyi kimi, insan iştirakçılarına təsir edən xərçəng aşılarını tapmaq həqiqətən çətindir. Xərçəng aşılarını hər zaman müxtəlif kanserlərin müalicəsində istifadə edəcəyik.
Buna baxmayaraq, xərçəng aşıları immunitet sisteminin inkişafı ilə yanaşı immünoterapiyanın sahəsini də təmsil edir. İmmunitet sisteminin xüsusiyyətlərini daha yaxşı anlayırıqsa, bir gün həyatını xilas edə biləcək müalicələri hədəfləyəcəyik.
Mənbələr:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. İmmuno-Onkoloji. In: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. MD Anderson Tibbi Onkologiya Kılavuzu, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. 19 May 2016-da əldə edildi.
Kantoff PW et al. Metastatik burma davamlı Prostat Xərçəng bir Poxviral-Based PSA-targeted immunotherapy bir Phase II randomizə nəzarət sınaq ümumi Survival təhlili. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Fəsil 96. Prostat Xərçəngi. Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Yüksək KP, Asthana S. eds. Hazzard Geriatrik Tibb və Gerontologiya, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 22 may 2016-cı ildə əldə olunub.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Xərçəng İmmünoterapiyası: Mövcud aşıların kənarında hərəkət etmək. Nat Med . 2004 Sentyabr: 10 (9): 909-915.