Mənbəyə əsasən, 1928 və ya 1929-cu illərdə Sir Aleksandr Fleminq "qəlib suyu" Petri yeməklərində bakteriyaların öldürülməsini tapdı. Oksford Universitetində Fleming və başqaları bu kalıp suyundan penisilini təcrid etdi. İkinci Dünya müharibəsi səbəbindən İngilis kifayət qədər miqdarda penisilin istehsal edə bilmədi, buna görə Amerika Birləşmiş Ştatlarının istehsalını alıb penisilini geniş yayılmışdı.
1940-cı illərdə antibiotiklərin yayılmasından əvvəl insanlar müntəzəm olaraq pnevmoniya, septisemiya (qan infeksiyası), gonoreya və daha çox öləcəklər. Penisilinin tətbiqi antibiotik yaşını xəbər verdi.
Penisilin nədir?
Penisilinlər bir tiazolidin halkasına bağlı bir β-laktam (beta-laktam) halqasından meydana gələn təbii və ya semisintetik tərkiblidir. Penisilinlər də dəyişən tərkibdə yan zəncirlərə malikdirlər. Bu yan zəncirlər hər bir fərdi penisilinin antibakterial fəaliyyətini müəyyənləşdirir.
Penisilinin beş sinfi var:
- Təbii penisilinlər (Penisilin G)
- Aminopenisilinlər (ampisilin)
- Penisilinaza qarşı davamlı penisilinlər (düşünün: kloxasilin və nafzilin)
- Antipseudomonal penisilinlər (düşünün ticarsilin)
- Genişləndirilmiş spektrli penisilinlər (düşünün, piperasilin)
Fəaliyyət mexanizmi
Penisilinlər əksər hallarda bakteriyalardan ( bakteriyostatik olaraq fərqlənirlər ) və bakteriyaların reproduksiyaya müdaxilə etmədən birbaşa öldürülmələridir.
Beləliklə, penisilinlər həssas bakteriyaları tez bir zamanda öldürə bilərlər.
Xüsusilə, penisilin bakteriyaların divarlarında peptidaz (fermentlər) olan penisilin-bağlayıcı zülallara (PBP) bağlanır. Bir penisilinin bir bakteriya xüsusi PBP üçün yüksək affinity varsa, daha yaxşı işləyir.
PBP'lere bağlanarak penisilinler peptidoglikan mexanizmini inhibe edir və çarpaz bağlayır və beləliklə hüceyrə divar strukturunu pozurlar.
Bakteriyaların hüceyrə duvarında olan bu bakteriyalar, bakteriyaların özünü parçalamasına səbəb olur (autolysis).
Bakteriyaların çoxunun öldürülməsi bakteriyaların üslubunun artım mərhələsində baş verir.
Penisilinlər əsasən qram pozitiv bakteriyalara qarşı aktivdir. Qram-mənfi bakteriyalarda lipopolisakkarit təbəqəsi və ya xarici membran var, bu da penisilinlərin hüceyrə divarını pozması və PBP-lərə çatması üçün çətindir.
Bütün işləmək üçün penisilin beta-laktam halkası sağlam qalmalıdır. Müqavimətin əsas vasitəsi olaraq, bir çox bakteriya penisilin beta-laktam halkasını incələşdirən və yararsız hala gətirən beta-laktamazlar yaratmaq üçün inkişaf etmişdir.
Müalicə
Penisilinlər tablet, kapsul və injection üçün həllər kimi mövcuddur. Penisilinlər ümumiyyətlə mədə-bağırsaq traktından absorbe edilir və bədən ətrafında geniş yayılır. Penisilinlər əsasən sidiklə çıxarılır.
Bakterial müqavimət nümunələri penisilinin effektivliyini ciddi şəkildə inhibiş olmasına baxmayaraq, bir çox hallarda penisilinlər müxtəlif infeksiyaların müalicəsində istifadə edilə bilər:
- Pnevmoniya kimi yuxarı tənəffüs yoluxucu infeksiyaları
- Sidik yollarının infeksiyaları
- Septicemia
- Sümük və birgə infeksiyalar
- Menenjit
- Daxili abdominal infeksiyalar
- Gonoreya və sifiliz kimi cinsi yolla ötürülən infeksiyalar
Qeyd edək ki, penisilinlər tifo və Lyme xəstəliyini müalicə etmək üçün off-etiketdən istifadə edilmişdir.
Mənfi təsirlər
Penisilinin ümumi yan təsirləri arasında yumşaq işarələr, ürəkbulanma, qusma, baş ağrısı və vaginal maya vardır. Bəzən penisilinlər ümumiləşdirilmiş bir dırnaq, kovanlar və anafilaksi və kəskin interstisial nefrit kimi daha ciddi həssaslıq və ya allergik reaksiyalara səbəb ola bilər.
Penisilin alerjisi üçün ən yaxşı müalicə penisilinin qaçınılmasıdır. Penisilinin istifadəsindən mənfi təsirlər yaşarsanız, bu dərmanları təyin etməzdən əvvəl həkiminizə xəbər verin.
Anafilaksi ilə nəticələnən əsl penisilin allergiyası, penisilin müalicəsinin 10,000 halına 1-dən 5-ə qədər hallarda nadir görülsə də, çünki sefalosporinlər penisilinlərlə oxşar kimyəvi quruluşa sahibdir, penisilinlərə allergik olan insanlar adətən sefalosporinlərə və əksinə deyil.
1940-cı ildə kəşfindən 10 il keçdikdən sonra dərmanı aşkar etməyə kömək edən penisilin qrupu onların laboratoriyasında olan bakteriyaların penisilinə davamlı olmaq üçün mikroavolvedici olduğunu və artıq penisilinaz (beta-laktamaz) istehsal etdiyini hiss etdilər. Bakterial müqavimətin qədim olduğuna və uzun müddət antibiotiklərin aşkar edilməsinə gətirib çıxaracağını unutmayın.
Antibiyotik müqaviməti bu gün böyük ictimai səhiyyə məsələsidir və biz qarşımıza çıxa biləcək hər şeyin qarşısını ala biləcəyimiz bir şeydir. Məsələn, antibiotiklərin çox böyük olduğunu anlamaq vacibdir, lakin bütün infeksiyalar, xüsusilə virus infeksiyaları ilə mübarizə aparırlar. Ayrıca həkiminiz tərəfindən antibiotik təyin edildikdə, bütün müalicəni tamamlayın.
Mənbələr:
Aoki FY. Fəsil 45. Antimikrobiyal müalicənin prinsipləri və antimikrobiyal preparatların klinik farmakologiyası. In: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. eds. Kritik Baxım Prinsipləri, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
2010-cu ildə Elsevier tərəfindən nəşr olunan Mosby'nin Sağlamlıq İşçiləri üçün İkinci Nəşrinin Dərman Referansı .