Aimovig migrenlərin qarşısını alan monoklonal antikordur
İki növü migren müalicəsi vardır: abort və ya qoruyucu. Təcili müalicələr migren hücumu zamanı, onu dayandırmaq məqsədi ilə istifadə edilir. Triptanslar və asetaminofen və ibuprofen (Advil) kimi NSAİİlər müalicə edilmir.
Preventiv müalicələr migren baş ağrılarının tezliyi və şiddətini azaltmağa çalışır. Bu dərmanlar geniş miqyasda oral migren-profilaktik preparatlar (OMPMs) kimi təsnif edilir və antidepresanlar, antikonvulsanlar və beta-blokerləri daxildir.
Noyabr 2017-ci ildə New England Tibb Təşkilatında nəşr olunan bir məqalədə, Goadsby və co-müəllifləri Aimovig'in migren hücumlarının qarşısını almaq üçün (erenumab) qabiliyyətini araşdırdılar. OMPM-lərdən fərqli olaraq, Aimovig bioloji bir məhsuldur - monoklonal antikordur. Xüsusilə, Aimovig migren aktivləşdirmə ilə əlaqəli olan kalsitonin geninə aid olan peptid (CGRP) reseptorunu bloklayaraq migrenləri maneə törədir.
Aimovig sınaqlarına kim daxil oldu?
Faza 2 və Faza 3 klinik tədqiqatlar zamanı Aimovig həm epizodik, həm də xroniki migreni olan xəstələrdə test edilmişdir.
Epizodik migrenler, ayda 15 migren və ya baş ağrısı günündən az ya da olmayan bir aura kimi müəyyən edilir. Kronik migrenler ayda ən az 15 gün baş ağrısı olaraq təyin olunur. Bu on günün ən azı səkkiz günləri mürəkkəb günlərdir və ya aura ilə və ya olmadan.
Epizodik migrenlər daha çox yayılır - migren olan insanların təxminən 90 faizi var.
Migrenli insanların 5% -i və 8% -i arasında xroniki miqren var.
Məhkəmə haqqında
Noyabr 2017-ci ildə New England Journal of Medicine jurnalında nəşr olunan məqalədə, Goadsby və co-müəllifləri Aimovig'in migren hücumlarının qarşısını almaq qabiliyyətini araşdırdı.
Bu çalışmada, iki eksperimental qrupa və bir nəzarət qrupuna bölünən 995 yetkin iştirakçı var idi.
Nəzarət qrupu bir plasebo müayinəsi aldı və təcrübi qruplar ya Aimovig'in 70 mq ya da 140 mq deri altı enjeksiyonu aldılar, dörd həftə aralığında altı doz olaraq verildi.
Müəlliflərə görə, hər iki dozada "migren tezliyi, migreni gündəlik fəaliyyətlərə təsirləri və 6 ay müddətində kəskin migrenə xüsusi dərmanların istifadəsi azalır".
Tədqiqatın iştirakçıları tərəfindən hər ay baş verən migren günlərinin sayı 8,3 gündür. Müalicənin dörd-altı aylarında migren günləri müvafiq olaraq 70 mg Aimoviq və 140 mg Aimovig qrupunda 3,2 və 3,7 azalmışdır.
Araşdırmanın başlanğıcı və dörd-altı aylıq müalicə arasında, 70 mg qrupda, xəstələrin yüzdə 43,3'ü hər ay migren günlərində ən az yüzdə 50 azalma yaşadı.
Araşdırmanın başlanğıcı və dörd-altı aylıq müalicə arasında, 140 mg qrupda, xəstələrin yüzdə 50'si hər ay migren günlərində ən az yüzdə 50 azalma yaşadı.
Tədqiqatın başlanğıcı ilə dörd-altı aylıq müalicə arasında, plasebo alanlarda, 26.6% hər ay migren günlərində ən az yüzdə 50 azalma yaşadı.
Xəstələrin kəskin migreni müalicəsi üçün xüsusi dərmanlardan istifadə etməsi lazım olan günlərin sayı, 70 mg qrupda 1,1 gün və 140 mg qrupda 1,6 gün, plasebo qrupundakı 0,2 günlə müqayisədə azaldı.
Gündəlik fəaliyyətin dəyərsizləşməsi migrenləri zəifləyir. Tədqiqatçılar sorğunun istifadə edilməsi gündəlik fəaliyyətlərin icrasının təkmilləşdirilməsini qiymətləndirdi. Aimovig qəbul edənlər arasında əhəmiyyətli inkişaflar tapdılar.
Mənfi təsirlər və məhdudiyyətlər
Aimovig'in mənfi təsirləri iştirakçıların əksəriyyəti tərəfindən bildirilsə də, bu mənfi hadisələr plasebo alanlardan fərqlənmirdi.
Xüsusilə, 70 mq Aimovig alan insanlar, nəzarət qrupunda olanlara nisbətən, inyeksiya sahəsindəki ağrıları bildirdilər.
Daha çox yaygın advers olaylara örnek olaraq soğuk, üst solunum yolu enfeksiyonu ve sinüzit daxildir.
Tədqiqatın bir məhdudlaşdırılması, tədqiqatçıların iki və ya daha çox OMPM sinfindən heç bir terapevtik faydası olmayan xəstələri əhatə etməməsi idi.
Ancaq tədqiqatçılar kifayət qədər effektivlik, davamlı cavab olmaması və ya xoşagəlməz mənfi təsirlər səbəbindən OMPM-ni dayandırdı edən xəstələrə daxil idi. Əslində, nümunə olan xəstələrin 38,7 faizi əvvəllər OMPM-lərdən heç bir fayda görməmişdir.
Bundan başqa, Goadsby və həmməruzəçilərə görə:
Effektivlik, eyni zamanda, erenumabın kronik migrenli xəstələri cəlb edən 2-ci mərhələdə nümayiş olundu. Bu xəstələrdə 68 faizi əvvəllər migren-profilaktik preparatların effektivliyi və qəbuledilməz yan təsirləri səbəbindən dayandırdı.
Kəskin və epizodik migreni olanlarda Aimovigin istifadəsini yoxlayan digər Faza 2 və Faza 3 klinik nəticələrlə birləşdirildikdə, Aimoviq epizodik migrenlərin qarşısını ala biləcəyi görünür.
Aimovigin uzunmüddətli təhlükəsizliyini, eləcə də təsirlərinin nə qədər uzun olduğunu araşdırmaq üçün daha çox araşdırma aparılmalıdır.
Aimoviq OMPMs-ə qədər necə qatılıb
Aimovig və OMPMs arasında böyük fərq, Aimoviq xüsusi migrendə rol oynayan xüsusi patofizyolojik prosesləri hədəfləyir.
Aimovig'in migren baş ağrısı qarşısını almaq üçün istifadə olunan digər dərmanlarla təsirlərini müqayisə etmək üçün kifayət qədər araşdırma aparılmadı. Bundan başqa, OMPM-lərin özlərinin effektivliyini yoxlayan bir çox tədqiqat yoxdur.
Amerika Nöroloji Akademiyasına görə:
Bir sinifdə birdən çox agent arasında geniş diapazon müqayisə etmək üçün sübut da mövcud deyildir; belə sübutlar daha geniş bir terapevtik agent arasında nisbi effektivlik və tolerabilite profillərini daha əhatəli bir anlayışla təmin edəcəkdir. Müalicə müalicəsi təmin olunduqda və dərmanların titrəməsi lazım olduğu zaman xüsusi olaraq qiymətləndirilməlidir.
Yalnızca məhdud sayda tədqiqat OMPM-lərin effektivliyini araşdırmışdır. AAN-a əsasən, aşağıdakı profilaktik müalicələrin effektivliyini dəstəkləyən güclü və ya orta göstəricilər mövcuddur:
- Divalproex sodyum, sodyum valproat və topiramat (antiepileptik preparatlar)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol və nadolol (beta-blokerlər)
- Amitriptilin və venlafaksin (antidepresanlar)
Bundan əlavə, migren qarşısının alınması üçün təyin olunan gabapentin, lamotrigin, klomipramin və fluoksetin, migrenlərin qarşısını almaqda təsirli ola bilər.
Qeyd edək ki, anti-epileptik preparatlarla müalicə pankreatit, qaraciyər çatışmazlığı və doğuş qüsurları kimi teratogen təsirlərə diqqət yetirilməlidir. Bundan əlavə, divalproex sodyum kilo artmasına səbəb ola bilər. Bu günə qədər Aimoviq bu mənfi təsirlərə yol açmır.
OMPMs haqqında bildiyimiz bir şey, sadiqliyin az olmasıdır. Başqa sözlə, bu dərmanları alan bir çox insan onları götürməyi dayandırır.
2015-ci ildə Cefalagiyada nəşr olunan bir retrospektiv tədqiqatda Hepp və həmkarları kronik miqren migrenlərin müalicəsi üçün 14 müxtəlif OMPM tipinin effektivliyini araşdırdılar. 8688 xəstə arasında altı aylıq saxlama dərəcələri 26 faizdən 29 faizə qədər dəyişdi. 12 ayda uyğunlaşma dərəcələri yüzdə 17 ilə 20 arasında düşdü.
Müəlliflərə görə:
Çağırılmanın səbəbləri iddia məlumatlarında tutulmamasına baxmayaraq, əvvəllər nəşr olunan tədqiqatlar aşağı sədaqətin OMPM-nin yan təsirləri və / və ya effektivliyi də daxil olmaqla bir sıra amillərə aid edilə biləcəyini göstərir. Bundan başqa, AAN tərəfindən müalicə qaydaları da yalnız bir neçə OMPMs mövcud olduğunu göstərir ki, migren baş ağrısı qarşısını almaq üçün onların effektivlik yaxşı klinik sübut var.
Maraqlıdır ki, tədqiqatçılar topiramat ilə müqayisədə test edilmiş 14 aminotilin, amitriptilin, nortriptilin, gabapentin və divalproeksin adrenalin dərəcəsini əhəmiyyətli dərəcədə aşağı saldığını aşkar ediblər.
Neurostimulyasiya
Migren ilə əlaqədar bir əsas məsələ: İşlərini necə başa düşdüklərini anlamırıq. Bu xəstəlik mexanizmlərini dəqiq bir şəkildə başa düşmədən, müəyyən yolları hədəfləyən yeni abort və profilaktik müalicələr yaratmaq çətindir.
2013-cü il tarixli "Migren: Beyin dövləti" başlıqlı məqaləsində aşağıdakı qeydləri nəzərdən keçirin:
Migren patogenezinin hipotezi adətən korteksdə depressiyanın yayılması və ya brainstemdə 'migren generatoru' kimi bir başlanğıcın əsas bölgəsinə yönəldilmişdir. Lakin migren hücumunun müvəqqəti inkişafı çoxlu beyin bölgələrinin funksiyasında eyni vaxtda dəyişikliklər olduğunu göstərir və migrenin bütün xəstələrdə başlayan bir anatomik bölgənin olması aydın deyil.
Aimoviq kimi, Cefaly mexanizmləri hədəf alaraq migren patogenezini birbaşa pozmağa çalışır. Cifalı bir injection olaraq verilən Aimovigdən fərqli olaraq, alnın üzərində bir nörostimulyasiya cihazıdır. Migrenlərdə böyük rol oynayan düşünülür ki, trigeminal sinir stimullaşdırır.
Cefaly yaxın zamanda FDA tərəfindən yalnız bir müdaxilə kimi deyil, kəskin müalicə kimi də təsdiqlənmişdir. Cefaly Akut, Cefaly Prevent və Cefaly Dual üç modeldə gəlir. (Cefaly Dual hem Migrenin kəskin və profilaktik müalicəsi üçün rejimi var.)
Onun istehsalçılarına görə, Cefaly Prevent gündəlik migren hücumlarının qarşısını almaq üçün istifadə edilə bilən aşağı sıxlıqlı bir cərəyanı idarə edir.
2009 - 2012 illəri arasında baş verən klinik tədqiqatlarda, Migrenin qarşısının alınması üçün Cefaly müalicəsi alanlar, üç aydan sonra migren və baş ağrısı günlərində əhəmiyyətli bir azalma yaşadılar.
Xüsusilə, Cefaly müalicəsi alan xəstələr 29,7 faiz az migren günləri və 32,3 faiz az baş ağrısı günləri yaşadılar. Bundan başqa, Cefaly almış xəstələrin 38,2 faizi aylıq migren günlərində ən az yüzdə 50 azalma yaşadı.
Daha az migren və baş ağrısı günlərinin yaşanmasına əlavə olaraq, Cefaly istifadə edənlər də daha az anti-migren dərmanı ("xilasetmə dərmanları") tələb edirdi. Qeyd edək ki, Cefaly müalicəsi alanlarda ciddi mənfi təsirlər olmur.
Cefaly tərəfindən aparılan post-marketinq tədqiqatında cihazı qəbul edən xəstələrin yüzdə 53'ü buna xoşbəxt idi. İstifadəçilərin yalnız 4 faizi narazılığını bildirmiş və cihazın səbəb olduğu yuxululuq, baş ağrısı və ya qarınqalanma kimi kiçik mənfi təsirləri bildirmişdir. Klinik tədqiqatlarda olduğu kimi, Cefaly müalicəsinə orta əhəmiyyətli mənfi təsirlər də olmadı.
Bir sözdən
Migrenin necə işlədiyini tam anlamadık, bioloji məhsul Aimovig kimi yeni müdaxilələr və Cefaly nörostimulyasiya qurğusu bu xəstəlik mexanizmlərini pozmağa çalışırıq. Aimovig FDA tərəfindən hələ təsdiq edilməmişdir, lakin Cefaly mövcuddur. Bu və digər profilaktik müalicələrlə maraqlanırsınızsa, onları nevroloji ilə müzakirə edin.
> Mənbələr:
Charles, A. Migren: Beyin dövləti. Nöroloji mövzusunda Mövcud Görüş. 2013; 26: 235-239.
> Cefaly Cihazı üçün De Novo Təsnifat İstəyi . FDA.
> Goadsby PJ, et al. Episodik Migren üçün Erenumab'ın nəzarətli bir sınaq. New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
Hepp Z, et al. Kronik migrenli, Cephalagia xəstələrində oral migren-profilaktik preparatlara riayət olunma. 2015; 35: 478-488.
Riederer F, Penning S, Schoenen J. Migrenin qarşısının alınması üçün Cefaly qurğusu ilə transkutanöz Supraorbital sinir stimullaşdırılması (t-SNS): Mövcud məlumatların nəzərdən keçirilməsi. Ağrı və müalicə. 2015; 4: 135-137.