Sintetik HDL
Hər kəsin bildiyi kimi, HDL xolesterolu "yaxşı xolesterol" deməkdir, çünki yüksək HDL səviyyəsi koronar arter xəstəliyi riskinin azaldılması ilə əlaqədardır. HDL, toxumalardan çox xolesterole yoluxur və emal üçün qaraciyərə qaytarır. Buna görə, tədqiqatçılar uzun illər HDL səviyyələrini artıracaq müalicələri inkişaf etdirməyə çalışmışlar və "pis" xolesterolu aradan qaldırma prosesini artırırlar.
Bu səylər böyük ölçüdə xəyal qırıqlığı yaradıb.
Bir dəfə ən perspektivli görünən tədqiqat yollarından biri, HDL mimetikası sahəsində - Apollon, HDL lipoproteinin təsirini "mimik" edən HDL sintetik formasıdır.
- Xolesterol və trigliseridlər haqqında oxuyun
HDL Mimetics nədir?
Bütün lipoproteinlər kimi, HDL hissəcikləri lipidlərdən (bu vəziyyətdə, xolesteroldən) ibarətdir və lipidləri qan vasitəsilə nəql edən xüsusi proteinlərdir. HDL lipoproteinlərini təşkil edən zülallar ApoA adlı bir zülal ailəsidir. ApoA HDL hissəsinin "aktiv tərkib hissəsidir". Arterial divardan həddindən artıq xolesterolu toplayan və onu daşıyan ApoA. Beləliklə, qan testlərimizlə ölçən HDL xolesterolu toxumadan çıxarılmış xolesterol və işlənmə üçün qaraciyərə doğru yola çıxır.
Ona görə də, bizim qanımızda ApoA proteinlərinin miqdarını artırmaq olarsa, biz xolesterinin çıxarılması prosesini artıra bilərik və ehtimal ki, ateroskleroz inkişaf riskini azalda bilərik.
HDL mimetics, ApoA proteinlərini mümkün qədər yaxından təqlid edən dərmanlardır. Onlar təsirli sintetik HDL hissəcikləridir. Bir çoxları inkişaf edir, lakin tədqiqat və inkişaf prosesi yavaş və dayandırılıb.
HDL Mimetics ilə təcrübə
HDL mimetikası ilə ilk klinik təcrübə 2003-cü ildə bildirilmişdir.
ApoA-1 Milano adlı bir HDL simptomu, həftəlik intravenöz müalicə kimi beş dəfə tətbiq edilən, koronar arteriya xəstəliyi olan bir neçə kişiyə lövhələrin əhəmiyyətli dərəcədə kiçilməsinə gətirib çıxardı. (Sıxılma miqdarı, həqiqətən, olduqca kiçik idi, lakin büzülmə idi və statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi).
ApoA-1 Milano, HDL səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə azaldığına baxmayaraq, İtaliyada kiçik bir şəhərdən 40 nəfərin olduqca uzun və sağlam həyatda yaşaması ilə tanınan öyrənildi. Tədqiqatçılar bu insanlarda müntəzəm qan testi ilə aşkarlanmayan, lakin ürək-damar xəstəliyinin qarşısının alınmasında çox təsirli olduğunu sübut edən bir "mutant" HDL forması (ApoA-1 Milano) olduğunu aşkarladılar. Tədqiqatçılar bu yeni HDL istehsal edən DNT mutasiyasını sintez edə bildi və sonradan bu yeni DNA-nın laboratoriya bakteriyalarının birləşməsinə əlavə etdi - ApoA-1 Milano istehsalı üçün "zavod" yaratdı.
Bu iş kardioloqlar arasında böyük həyəcan yaratdı və ictimaiyyət arasında xəbərlər sayəsində.
Ancaq keçən illərdə ApoA-1 Milano haqqında heç bir şey eşitməmişik.
Bununla birlikdə fonda bir az fəaliyyət var idi. ApoA-1 Milano hüquqları bir neçə dəfə əl dəyişdirdi və bir neçə dərman şirkətinin HDL mimetika üzərində işlədiyi bilinir.
Ancaq indi bu dərmanların inkişaf etdirilməsi prosesinin ən az, çətin və bahalı olduğunu söyləmək olduqca aydın görünür.
Əlavə olaraq, 2014-cü ildə ikinci bir HDL simptomu (CER-001, Cerenis Therapeutics-dən) CHI-SQUARED adlı klinik sınaqda sınaqdan keçirilib və lövhə həcmlərinin azaldılmasında fayda vermədi.
HDL Mimetics İndi Qalacaq mı?
2003-cü ildən etibarən coşqunluq böyük ölçüdə qarışıqdır. Bu dərmanlar inkişaf etdirmək və istehsal etmək çox çətin olduğunu sübut etdi və CHI-SQUARED nəticələrinə əsasən onlar universal təsir göstərməyəcəkdir. Əlbəttə ki, bilirik ki, böyük narkotik şirkətləri onlardan uzaqlaşdı.
Onlar məhdud resursları olan kiçik şirkətlər tərəfindən hazırlanır.
Bundan əlavə, tədqiqatçıların ürək xəstəliyinin qarşısının alınması vasitəsi olaraq HDL səviyyələrinin yüksəldilməsi üçün ümumi həyəcanı son illərdə əhəmiyyətli dərəcədə azalıb, toretetibib kimi CETP inhibitorlarının və son zamanlarda niasinin möhtəşəm çatışmaması ilə nəticələndi. Dərman şirkətləri, HDL səviyyələrini yüksəltmək və ürək xəstəliyini azaltmaq məqsədilə narkotik maddə tapmağa çalışarkən milyardlarla xərclədi. Skeptiklər hətta HDL hipotezini sorgulamaya başlamışlar, yəni yüksək HDL səviyyələri həmişə yaxşıdır.
- Yaxşı xolesterinin "qaranlıq tərəfi" haqqında oxuyun.
Belə ki, sintetik HDL hələ də inkişaf mərhələsindədir və hələ də tibb üçün böyük bir nemət ola bilər. Amma daha çox işlər görülməlidir. Və əgər bu səylər aradan qaldırılsa belə, bu cür narkotik intravenously tətbiq edilməlidir (hələ müəyyən dozalar və aralıqlarla); və sərf edilən illər və pul xərclədiyini nəzərə alsaq, bu narkotiklərin qadağan olunmasına dəyərdir. Buna görə nəfəslərimizi tutmamalıyıq.
Aşağı xətt
HDL səviyyələrimizi artırmanın ən yaxşı yolu, sağlam həyat tərzini qəbul etməkdir. Bu metod bizim HDL səviyyələrimizdən asılı olmayaraq riskimizi azaltmağın faydasına malikdir.
- HDL səviyyələrini necə artırdığınızı oxuyun.
- Ürək xəstəliyi üçün riskinizi qiymətləndirmək haqqında oxuyun.
- Yüksək ürək riskini necə azaltmağı öyrənin.
Mənbələr:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P və digərləri. Akut koronar sendromlu xəstələrdə yüksək sıxlıqlı lipoprotein mimetik agenti CER-001-in koronar ateroskleroz təsiri: təsadüfi bir sınaq. Avropa ürək dergisi. 29 Aprel 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Akut koronar sendromlu xəstələrdə rekombinant ApoA-I Milanın koronar ateroskleroz təsiri: təsadüfi nəzarətli sınaq. JAMA 2003; 290: 2292.