PCSK9 yeni statinləri inhibitor edirmi?

Bəzi kardioloqlar yeni xolesterol dərmanı üçün yabanı gedirlər.

2015-ci ilin mart ayının ortalarında San-Diego'nun mərkəzi San-Diego şəhərindəki Kardiologiya (ACC) İllik Elmi Kolleksiyasında hava PCSK9 inhibitorları ilə danışdı. Xüsusən, iştirak edən bir çox kardioloq Amgen Repatha (evolocumab) üzrə il boyu sınaqdan gələn nəticələrlə bağlı əhəmiyyətli dərəcədə yüksələn idi . Klinik tədqiqatlarda evolocumab və Regeneron / Sanofi nin Praluent (alirocumab) kimi PCSK9 inhibitorları LDL-C ("pis" xolesterolu) ən azı statinlər və bəlkə də daha çox azaldır.

( Statinlər Zokor və Crestor kimi narkotiklərdir.

Nəticədə yalnız LDL xolesterol səviyyəsinin aşağı salınması onları inyeksiya və ürək böhranı kimi gələcək ürək-damar hadisələrinin riskini azaltmadan real fayda təmin edə bilər. Və belə uzunmüddətli müdafiənin mövcudluğunu müəyyənləşdirmək üçün uzunmüddətli tədqiqatlara ehtiyacımız var ... biz hələ də şahid olduğumuz cəsarətli, lakin bir illik nəticələrdən daha uzun illərdir.

PCSK9 inhibitorları nədir?

Proprotein transformase subtilisin / Kexin tip 9 və ya PCSK9, xolesterol və yağ turşusu metabolizmasında rol oynayan bir gendir. PCSK9-nun nadir genetik varyantları olan insanlar moderately intensiv statinlər ilə müqayisə edilən LDL-C səviyyələrinə ("pis" xolesterol) malikdirlər. Bundan əlavə, gendə olan mutasiyalar, autosomal dominant ailesel hiperkolesterolemiya , yüksək səviyyədə lipidlər və ya xolesterol və ürək xəstəliyinə səbəb olan təhlükəli bir xəstəliyə bağlıdır.

Bu cür müşahidələr işıq üzü görən Amgen və Regeneron / Sanofi narkotik şirkətləri PCSK9 proteinini (PCSK9 geninin kodladığı) hədəfləyən monoklonal antikorlar yaratdılar: Repatha və Praluent.

PCSK9 İnhibitorları ilə Müalicənin Bir Yılından Sonra Nəticələri

2015-ci il 17 mart tarixində The New England Journal of Medicine, evolocumabın OSLER-1 və OSLER-2 sınaqlarından və Regeneron / Sanofi'nin ODYSSEY klinik sınaqlarından 78 həftəlik nəticələrdən 52 həftəlik nəticələrə dair iki məqaləni dərc edib.

OSLER sınaqlarından bəzi mühüm nəticələr aşağıdakılardan ibarətdir:

ODYSSEY sınaqlardan bəzi mühüm nəticələr aşağıdakılardan ibarətdir:

PCSK9 yeni statinləri inhibitor edirmi?

Kardioloqlar indi xolesterolun sonuncu-bütün biyomarker kimi statusunu sorğulayırlar. Əvvəlki araşdırmalardan öyrəndiyimiz kimi, yalnız LDL-C-ni azaldacaq, HDL-ni artıran və buna səbəb olan bəzi dərmanlar vuruşun və ya infarktın qarşısının alınması kimi heç bir real fayda verməyəcəkdir. Xolesterin və lipidlərin vücudumuzda qarşılıqlı olması yolu anladığımızdan daha mürəkkəbdir.

Uzaqdan, ürək xəstəliyinə müalicə etdiyimiz ən yaxşı variant, gələcək kardiovaskulyar hadisələri maneə törətən unikal dərman sinfi statinləridir. Bu dərmanlar, ehtimal ki, LDL səviyyələrini azaltmaqla deyil, həm də damarlarımızı bağlayan lövhələri sabitləşdirməklə işləyirlər.

PCSK9 inhibitorlarının statins kimi faydalı hesab edilməsi üçün, bir neçə il nəticələrə ehtiyacımız var, buna görə Amgen hazırda FOURIER tədqiqatını bir araya gətirir. FOURIER tədqiqatı, statinlər qəbul edənlərin və evakuasiya idarəsinin beş illik müayinəsi olacaq və ürək-damar hadisələrinə vuruş və ürək böhranı kimi yüksək riskdədir. (Əgər maraqlıysanız, AMGEN hazırda iştirakçılara soruşur.) FOURIER tədqiqatının nəticələrinə görə, tədqiqatçılar bir ildən bir neçə ilədək müşahidə olunan mənfi kardiovaskulyar hadisələrin azalmasına ümid edirlər. Bundan əlavə, işin nəticəsi PCSK9 inhibitorlarından hansı xəstə populyasiyalarının ən yaxşı faydası olduğunu daha yaxşı anlamağa kömək edə bilər.

Bir neçə il ərzində uzunmüddətli kardiovaskulyar müavinət görsəniz, o zaman evolocumabın istehsalçısı olan Amgen üçün statin kimi bir uğura baxırdıq. Bu müvəffəqiyyət şərti, çünki xəstə populyasiyalarının evolocumabdan ən yaxşı şəkildə faydalana biləcəyindən əlavə, PCSK9 inhibitoru ilə əlaqədar bir çox narahatlıq yaranır: Araşdırma bəzi insanların evolocumab və alirocumabın mərkəzi sinir sistemi ilə qarışıq ola biləcəyini göstərir. Daha spesifik olaraq, ODYSSEY mühakimə olundu ki, alirocumab bir şəkildə yaddaşı azalda bilər, amneziya yarada bilər və ya qarışıqlıq yarada bilər.

Mənbələr

2015-ci ildə NR Desai və MS Sabatine tərəfindən "Hiperkolesterolemiya xəstələrində PCSK9 inhibisyonu" başlıqlı məqalə 2015-ci ildə Elsevier tərəfindən.

JG Robinson və NEJM -dən 3/17/2015-ci il tarixli həmmüəlliflər tərəfindən "Lipidlərin və kardiyovaskulyar hadisələrin azaldılmasında Alirocumabın effektivliyi və təhlükəsizliyi" adlı məqalə. 15/15/15 tarixlərində əldə edildi.

MS Sabatine və NEJM -dən 3/17/2015-ci il tarixli həmmüəlliflər tərəfindən "Lipidlərin və ürək-damar hadisələrinin azaldılmasında Evolocumabın effektivliyi və təhlükəsizliyi" adlı məqalə. 15/15/15 tarixlərində əldə edildi.

"LDL xolesterolunun azaldılması yaxşıdır, lakin necə və kimlərdir?" NJ Stone və DML James tərəfindən NEJM 3/17/2015.