2017-ci ilin noyabrında FDA eozinofilik astmanın müalicəsi üçün bioloji Fasenrayı təsdiqlədi
2017-ci ilin noyabrında FDA, benralizumab (Fasenra) adlanan eozinofilik iltihaba (yəni eozinofilik astma) orta dərəcədə astma müalicəsi üçün yeni bir bioloji təsdiq etdi.
NIH-in məlumatına görə, bir bioloji agent "canlı bir orqanizmdən və ya məhsullarından hazırlanan və xərçəng və digər xəstəliklərin qarşısının alınması, tanılanması və ya müalicəsində istifadə edilən bir maddədir.
Bioloji maddələr antikorları, interleukinləri və aşıları da əhatə edir. "Bioloji bir maddə də bioloji bir maddə, bioloji bir dərman və ya bioloji vasitədir.
Dünyada təxminən 315 milyon insan astma var. Bu insanların 5-10% arasında ağır astma var və uyğun olarsa, bioloji müdaxilədən faydalana bilər.
Fasenra necə işləyir?
Fasenanın necə işlədiyini anlamaq üçün, eozinofiller, ağ qan hüceyrəsi növü və astma arasındakı əlaqəni araşdırmaq vacibdir. Tipik olaraq, eozinofiller bizi parazitar qurdlardan qoruyur. Düzgün aktivləşdirildikdə, eozinofiller toxumaları zədələyə və astma ilə nəticələnə bilər. Eosinofil istehsal və funksiyası interlökin-5 (IL-5) adlı bir sitokin tərəfindən təsirlənir.
Fasenra, eozinfillerdə yerləşən IL-5 reseptorlarına qarşı aktiv bir monoklonal antikordur. " Current Medical Research and Opinion" jurnalında dərc olunan 2015-ci il tarixli məqalədə Goldman və həmməruzəçilər belə deyirlər: "Benralizumab [Fasenra] antikorlara asılı olan hüceyrə vasitəsi olan sitotoksisitə, apoptotik bir proses ilə, eozinofilllərin birbaşa, təbii qatil hüceyrələrini əhatə edən eozinofilin aradan qaldırılmasıdır ". Əslində, Fasenra eozinofilllərin aradan qaldırılmasına vasitəçilik edir.
IL-5-mepolizumab (Nucala) və reslizumab (Cinqair) əleyhinə digər monoklonal antikorlar - IL-5-yə daxil edin və daha çox passiv və dolayı vasitələrlə eozinofil azalmasına səbəb olur. Mühüm olaraq, Fasenra kimi, həm Nucala həm də Cinqair əlavə müalicə edir.
ZONDA Klinik Məhkəməsi
Faz III ZONDA sınaq zamanı AstraZeneca tədqiqatçıları Fasenra administrasiyasının davamlı eozinofiliya xəstələrində astma nəzarətini saxlamaq üçün istifadə edilən ağız qlükokortikoid terapiyasına və ya qan içində eozinofil sayının artmasına ehtiyacını azalda biləcəklərini qiymətləndirdi.
Mühüm olaraq, uzun müddətli sistemik və ya ağızdan glucocorticoids ilə müalicə, kas-iskelet sistemi, endokrin, ürək-damar və mərkəzi sinir sistemlərinə təsir edən bir çox mənfi yan təsir göstərir. Şifahi glukokortikoidləri uzun müddət təcrübəsi olan insanlar həyat keyfiyyətini azaldır. Təəssüf ki, yüksək dozalı inhalyasiya edən glukokortikoidlər və bronkodilatorlar qəbul edən şiddətli astma xəstəliyi olan insanların 32-45 faizi astma nəzarət etmək üçün tez-tez (yəni bakım) ağız qlükokortikoid terapiyasından asılıdır.
ZONDA sınaqdan 369 xəstə qəbul edildi və bu xəstələrin 220'si üç qrup halına randomizə edildi. 28 həftəlik sınaq zamanı ilk sınaq qrupu hər dörd həftə ərzində Fasenra'nın subkutan enjeksiyonu, ikinci sinif qrupu səkkiz həftə ərzində Fasenra'nın subkütan enjeksiyonlarını aldı və nəzarət qrupu plasebo inyeksiya aldı. Bundan əlavə, tədqiqatçılar astma nəzarət etmək üçün lazım olan minimum səviyyəyə üç qrup tərəfindən alınan ağızdan glucocorticoid dozalarını azaldır. Tədqiqatçılar illik astma alevlenme dərəcələrini, ağciyər funksiyasını, simptomları və təhlükəsizliyini qiymətləndirdi.
Klinik araşdırmanın nəticəsi:
- Həm Fasenra qəbul edən eksperimental qruplarda, son median oral glukokortikoid dozaları bazaldakılardan 75 faiz aşağı idi.
- Plasebo qrupunda son median şifahi glukokortikoid dozası bazaldakılardan 25 faiz aşağı idi.
- Fasenra qəbul edən iştirakçılar, plasebonu qəbul edənlərə nisbətən ağızdan glucocorticoid dozasının azaldılması ehtimalının dörddə birindən çox idi.
- Hər dörd həftə ərzində Fasenra'yı götürən eksperimental rejimdə, astma alevlenmelerinin illik səviyyəsi nəzarət qrupuna nisbətən yüzdə 55 azaldı.
- Fasenra'yı hər səkkiz həftə keçirən eksperimental rejimdə, astma alevlenmelerinin illik səviyyəsi nəzarət qrupuna nisbətən yüzdə 70 azaldı.
- 1 saniyədə (FEV1) zorakı ekspiratoriya həcmindən istifadə edərək ölçülmüş ağciyər funksiyası plasebo qəbul edənlərə nisbətən Fasenra qəbul edənlərdə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi.
- Fasenra qəbul edərkən gündə 12.5 mq-dən az və ya bərabər olan prednizonun (yəni, ağız qlükokortikoidlərinin) əsas dozalarını qəbul edən xəstələrin yüzdəinin yüzdə biri tamamilə oral qlükokortikoidlərin istifadəsini dayandırdılar.
- Fasenra qəbul edənlərdə, plasebonun alınması ilə müqayisədə astma ilə bağlı həyat keyfiyyətini qiymətləndirən tədbirlər qarışıq idi. Astma simptomlarında bəzi tədbirlər yaxşılaşdı, digərləri isə plaseboya məruz qalan xəstələrə nisbətən dəyişiklik göstərmirdi.
- Fasenra və plasebonun alınması ilə yanaşı, mənfi hadisələrin tezlikləri Fasenanın ehtimal təhlükəsiz olduğunu göstərir.
Belə ki, bir astma alovlanma nə deməkdir? Nair və yoldaşlarına görə:
Astma alevlenmesi astımın pisləşməsi kimi təsvir edilmişdir ki, bu da simptomları müalicə etmək üçün ən az 3 gün müddətində sistemik glukokortikoid dozada müvəqqəti bir artım gətirib, astma nəticəsində meydana gələn təcili yardım ziyarətinin xəstənin xəstəliyinə əlavə bir sistemik glukokortikoid ilə müalicəyə gətirib çıxarmışdır müntəzəm saxlanılan dərmanlar, ya da astma səbəbiylə yataqda yatan bir xəstəlik.
ZONDA sınaq zamanı Fasenra qəbul edən xəstələrin 166 xəstəsi və ya 75 faizi ən azı bir mənfi təsir göstərmişdir. Klinik tədqiqat zamanı müşahidə olunan mənfi təsirlərin dağıdılması:
- Nazofarenjit (17 faiz)
- Astımın pisləşməsi (yüzdə 13)
- Bronxit (yüzdə 10)
Qeyd edək ki, nazofaringit burun və yuxarı havayolunun iltihabına aiddir. Soyuq soyuqluq müddəti nazofarenjitə aiddir. Bronxit aşağı hava yollarının iltihabına və ya ağciyərdə bronxial tüplərə aiddir.
Ümumilikdə, 28 xəstə (13 faiz) tədqiqatçıların "ciddi" mənfi təsirləri - ən çox görülən astma xəstəliyi kimi qiymətləndirdi. Fasenra qəbul edən iki xəstə dərmanı dayandırmaq üçün lazım idi. Bu iki xəstə həqiqətən mühakimə zamanı öldü, lakin Fasenra-bir xəstənin rəhbərliyinə aid olmayan səbəblər ürək çatmazlığından və digəri isə pnevmoniyadan öldü. (Həm də bu xəstələrdə bir sıra xəstəliklər və ya komorbidiyalar olub.)
Tədqiqatçılar ağır eozinifli astma xəstələrində hər 8 həftə ərzində Fasenra qəbul edənlərdə oral glukokortikoid müalicəsinin saxlanılması dozasının azaldıla biləcəyi qənaətinə gəliblər. Mühüm olaraq, ZONDA sınaqında, tədqiqatçılar astım alevlenmelerinin illik insidensiyasının Fasenra'yı hər dörd həftə içərisində qəbul edənlərə nisbətən hər səkkiz həftə içərisində qəbul etdiyini gördüklərini təsbit etdi.
Əlavə Klinik Tədqiqatlar
SIROCCO və CALIMA adlı iki digər klinik araşdırmada, tədqiqatçılar da Fasenra effektliyini araşdırdılar. ZONDA sınaqdan bir neçə ay əvvəl nəşr olunan bu araşdırmalarda, tədqiqatçılar Fasenra'nın hər altı aydan bir səkkiz həftə ərzində subkutan enjeksiyonlarının astma alevlenmelerini, təkmilləşdirilmiş ağciyər funksiyasını (yəni FEV1 artımını) azaltdığını, təkmilləşdirilmiş simptomların idarə olunmasını və 300-dən çox hüceyrə / mikroliterdən çox olan xəstələrdə qanlı eozinofiller tükənmişdir. Bundan başqa, tədqiqatçılar hesab edirlər ki, statistik testlər qiymətləndirilməmiş olsa belə, hər səkkiz həftə Fasenra dozası dərmanı hər dörd həftədə tətbiq etməkdən daha təsirli görünürdü. Mühüm olaraq, hər dərman preparatının səkkiz həftə idarə edilməsi xəstəyə dərman yükünü azaldır.
Merakla, ZONDA sınaq zamanı, Fasenra qəbul edən xəstələrin yüzdə 20'si ağızdan glucocorticoid dozalarında hər hansı bir azalma yaşamamadı, baxmayaraq ki bu xəstələrin qan qohumlarının eozinofil sayıları, son ağızdan qlükokortikoid dozalarında ən böyük azalma olanlara bənzəyir. Nair və həmkarları "bəlkə də qan eozinofili varlığı bəzi xəstələrdə eozinofilin əsas efektör hüceyrə kimi müəyyən edilə bilməz" olduğunu fərz edir.
SIROCCO və CALIMA sınaqlarının subanalizasiyası zamanı Goldman və tədqiqatçılar Fasenra eozinofil sayılarından asılı olmayaraq xəstələrdə astma alevləşmə dərəcələrini azalta biləcəklərini araşdırdılar. Tədqiqatçılar aşağı eozinofil sayğacları sayəsində 150 hüceyrədən / mikroliter-Fasenra'dan daha çox və ya bərabər sayılan insanların "məhdud müalicə variantları olan bu çətin müalicə olunan əhali üçün xəstəlik və səhiyyə xərclərini azaldır" olduğunu tapdılar.
Eynilə, əvvəlki klinik araşdırmalar göstərir ki, bazarda hazırda mövcud olan digər iki anti-IL-5 antikoru, Nucala və Cinqair, qanın aşağı eozinofil sayıları olan xəstələrdə (yəni 150 hüceyrədən / mikrolitredən çox və ya bərabər) .
Tipik olaraq, eozinofilik astmanın diaqnozu üçün qızıl standart bioloji bronxial hava yollarının iltihabının biyopsi və ya inaktiv balgamın müayinəsi əsasında görselleştirilməsini nəzərdə tutur. Lakin bu prosedurlar yerinə yetirmək çətindir və xüsusi təlim tələb edir; Beləliklə, onlar müntəzəm işləməyəcəklər. Bunun əvəzinə, klinisyenler qan eozinofil sayından asılıdır, bu astma şiddətinin proqnozlaşdırılması baxmayaraq, qeyri-kafidir. Bundan başqa, eozinofil sayarları zamanlamaya əsasən çox fərqlənir və kortikosteroid müalicəsinə həssasdır.
Goldman və yazarlara görə:
Mövcud analizlərin nəticələri yalnız [300 hüceyrə / mikroliter] qan eozinofil sayına əsaslanan eozinofil tükəndirilməsi müalicəsinə ehtimal olunan müdaxilənin müəyyənləşdirilməsinin potensial məhdudiyyətlərini vurğulayır. Qon eozinofil sayıları ilə yanaşı, klinik xüsusiyyətlərin birləşməsini (məsələn, burun polipoziyası) istifadə edən qanın eozinofil sayımlarının ötəri eozinofilik fenotipinin daha ətraflı təsvir edilməsi tələb olunur. Qan eozinofil sayıları eozinofilik iltihablı xəstələr üçün qaçırılmış diaqnozlara səbəb ola biləcək dəyişkənlik məsələlərini həll etmək üçün bir neçə vaxt nöqtəsində ölçülməlidir.
Fasenra qarşı Rəqabət
Hal-hazırda, Fasenra IL-5-ni hədəfləyən digər bioloji maddələrə qarşı necə çölə çıxdıqları aydın deyil: Nucala və Cinqair. "Astma müalicəsi üçün benralizumab" adlı bir yazıda Saco və co-yazarlar yazırlar ki, Fasenra ehtimal Nucala və Cinqairdan daha az dozaj tələb edir. Bununla yanaşı, tədqiqatçılar üç narkotik maddələrin müqayisəsi ilə bağlı aşağıdakıları da yazırlar:
Astma simptomları və həyat keyfiyyətinin bəzi inkişafları üç bioloji ilə meydana gəlir, lakin bu təkmilləşdirmələrin klinik əhəmiyyəti daha azdır ... Keyfiyyətli randomize nəzarətli sınaqların üçü birbaşa müqayisə olunana qədər, eozinofilik astmanın müalicəsi üçün aralarında seçim etmək çətin olaraq qalır.
Fasenra istehsalçısı olan AstraZeneca, Nucala və Cinqair-dən daha aşağı dərman qiymətini planlaşdırmağı planlaşdırır, hazırda isə bazarda digər əlavə IL-5 bioloji məhsulları. Dərman qiymətləri müxtəlif faktorlar əsasında fərqlənirsə də, bəzi təxminlərə görə, Nucala illik 32,500 dollara başa gəlir və Cinqair da eyni xərcləri ödəyir. Nəhayət, Fasenra bu bioloji maddələrdən daha az miqdarda tətbiq oluna bilər, çünki qiymət də aşağı olardı.
> Mənbələr:
> Goldman M et al. Şiddətli, nəzarətsiz astma xəstələri üçün qan eozinofil sayıları və benralizumab effektivliyi arasında əlaqə: Faz III SIROCCO və CALIMA tədqiqatlarının subanalyses. Mövcud Tibbi Tədqiqat və Rəy . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Şiddətli Astımda Benralizumabın Oral Glucocorticoid-Sparing təsiri. New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Astma müalicəsi üçün Benralizumab. Klinik Farmakologiya üzrə Ekspert Xülasəsi. Klinik İmmünoloji ekspertizası . 2017, 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/ happyl/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eozinofiller və əlaqəli Bozukluklar. In: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematoloji, 9e New York, NY: McGraw-Hill